TAS-117 hos pasienter med avanserte solide svulster som har germline PTEN-mutasjoner
30. august 2024 oppdatert av: Taiho Oncology, Inc.
En fase 2-studie av TAS-117 hos pasienter med avanserte solide svulster som har germline PTEN-inaktiverende mutasjoner
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten til TAS-117 hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster (unntatt primære hjernesvulster) som huser kimlinje-PTEN-inaktiverende mutasjoner.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien TAS-117-201 er en åpen, enkeltarms fase 2-studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til TAS-117 hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som har inaktiverende mutasjoner i kimlinje-PTEN. Studien vil bli gjennomført i to deler:
- Del A: Sikkerhetsinnledning (doseeskalering og bekreftelse av doseregime)
- Del B: Enarms fase 2 studie
Pasienter vil motta TAS-117 oralt hver dag eller periodisk på en 21-dagers syklus
- Del A (doseeskalering): opptil 36 voksne pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster (unntatt primære hjernesvulster) uavhengig av genendringer. Doseeskaleringen består av 2 kohorter: daglig doseregime og intermitterende doseregime.
- Del A (bekreftelse av doseregime): ca. 6 voksne eller ungdomspasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster (unntatt primære hjernesvulster) som huser kimlinje-PTEN-inaktiverende mutasjoner
- Del B (fase 2): ca. 54 voksne eller ungdomspasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster (unntatt primære hjernesvulster) som huser kimlinje-PTEN-inaktiverende mutasjoner
Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre av kriteriene for seponering av behandlingen er oppfylt. For pasienter som avbryter behandlingen av andre grunner enn sykdomsprogresjon, bør tumorvurderinger fortsettes inntil radiologisk sykdomsprogresjon er dokumentert eller til oppstart av påfølgende ny kreftbehandling (avhengig av hva som inntreffer først).
Pasienter vil bli fulgt for overlevelse hver 12. uke (±2 uker) inntil overlevelseshendelser (dødsfall) er rapportert for 75 % av de registrerte pasientene eller studien avsluttes tidlig av sponsoren.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Lerner Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Ile De France
-
Villejuif, Ile De France, Frankrike, 98405
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
Doseeskalering i del A
- ≥18 år.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster
- Har progrediert etter standardbehandling for avansert eller metastatisk sykdom eller vært intolerant overfor eller ikke kvalifisert for tilgjengelige standardbehandlinger.
- Pasienter med solide svulster uavhengig av genforandringer.
- Pasienter med minst én målbar eller ikke-målbar lesjon per RECIST1.1
Dose- og regimebekreftelse i del A og fase 2 (del B)
- ≥12 år. Pasienter alder ≥12 og
- Histologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster.
- Har utviklet seg etter standardbehandling for avansert eller metastatisk sykdom eller vært intolerant eller ikke kvalifisert for tilgjengelige standardbehandlinger.
- Pasienter med lokalt bekreftede kimlinje-PTEN-inaktiverende mutasjoner bestemt fra en blodprøve.
- Pasienter med minst én målbar lesjon per RECIST 1.1.
Eksklusjonskriterier
- Historie eller nåværende bevis på interstitiell lungesykdom som krever steroidmedisin.
- Nåværende bevis på diabetes mellitus som krever insulinbehandling.
- Tidligere behandling med PI3K/AKT/mTOR pathway-hemmere.
- Pasienter med primær hjernesvulst.
- Pasienter med meningeal karsinomatose, leptomeningeal karsinomatose, ryggmargskompresjon eller symptomatisk eller ustabil hjernemetastase.
- Får for tiden kronisk kortikosteroidbehandling på ≥10 mg/dag med prednison eller tilsvarende.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TAS-117 Doseeskalering Daglig doseregime (Del A: sikkerhetsinnledning)
Avanserte eller metastatiske solide svulster uavhengig av genforandringer
|
TAS-117 vil bli doseret oralt hver dag i en 21-dagers syklus
TAS-117 vil bli dosert intermitterende på en 21-dagers syklus
TAS-117 vil bli doseret oralt hver dag eller periodisk på en 21-dagers syklus
|
|
Eksperimentell: TAS-117 Doseeskalering Intermitterende doseregime (del A: sikkerhetsinnledning)
Avanserte eller metastatiske solide svulster uavhengig av genforandringer
|
TAS-117 vil bli doseret oralt hver dag i en 21-dagers syklus
TAS-117 vil bli dosert intermitterende på en 21-dagers syklus
TAS-117 vil bli doseret oralt hver dag eller periodisk på en 21-dagers syklus
|
|
Eksperimentell: TAS-117 Dose- og regimebekreftelse (del A: sikkerhetsinnføring)
Avanserte eller metastatiske solide svulster med bakterielinje PTEN-inaktiverende mutasjoner
|
TAS-117 vil bli doseret oralt hver dag i en 21-dagers syklus
TAS-117 vil bli dosert intermitterende på en 21-dagers syklus
TAS-117 vil bli doseret oralt hver dag eller periodisk på en 21-dagers syklus
|
|
Eksperimentell: TAS-117 fase 2 (del B)
Avanserte eller metastatiske solide svulster med bakterielinje PTEN-inaktiverende mutasjoner
|
TAS-117 vil bli doseret oralt hver dag i en 21-dagers syklus
TAS-117 vil bli dosert intermitterende på en 21-dagers syklus
TAS-117 vil bli doseret oralt hver dag eller periodisk på en 21-dagers syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger og dosebegrensende toksisiteter (sikkerhet og toleranse) og MTD av TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dager for DLT-evaluering, ca. 7 måneder for de andre
|
Antall pasienter med unormale laboratorieverdier, unormale bivirkninger, unormale vitale tegn og EKG, og dosebegrensende toksisiteter (DLT)
|
21 dager for DLT-evaluering, ca. 7 måneder for de andre
|
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dager for DLT-evaluering, ca. 7 måneder for de andre
|
21 dager for DLT-evaluering, ca. 7 måneder for de andre
|
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i del B (inkludert alle pasienter med kimlinje-PTEN-mutasjoner i del A)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
|
ORR, definert som andelen pasienter som opplever en best total respons av CR eller PR per RECIST 1.1.
|
Omtrent 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger (sikkerhet) i del B
Tidsramme: Omtrent 7 måneder
|
Antall pasienter med unormale laboratorieverdier, behandlingsfremkallende bivirkninger, unormale vitale tegn og EKG
|
Omtrent 7 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
|
DCR, definert som andelen pasienter som opplever en best samlet respons av stabil respons (SD), PR eller komplett respons (CR).
|
Omtrent 6 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
|
DOR, definert som tiden fra første dokumentasjon av respons (CR eller PR) til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Omtrent 6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
|
PFS, definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon basert på etterforskers vurdering av røntgenbilder eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Omtrent 6 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
|
OS, definert som tiden fra datoen for første dose til dødsdatoen.
|
Omtrent 12 måneder
|
|
Farmakokinetikk (PK) profilen til TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dager
|
maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
|
21 dager
|
|
Farmakokinetikk (PK) profilen til TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dager
|
areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC)
|
21 dager
|
|
Farmakokinetikk (PK) profilen til TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dager
|
tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
|
21 dager
|
|
Farmakokinetikk (PK) profilen til TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dager
|
terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2)
|
21 dager
|
|
Farmakodynamikk (PD) profil av TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dager
|
Vurder Total og Fosforylert AKT og PRAS40
|
21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
6. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
25. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TAS-117-201
- 2020-004770-22 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .