TAS-117 előrehaladott szilárd daganatos betegeknél, amelyek csíravonal PTEN mutációkat hordoznak
2024. augusztus 30. frissítette: Taiho Oncology, Inc.
A TAS-117 2. fázisú vizsgálata olyan előrehaladott szilárd daganatos betegeknél, akik csíravonal PTEN inaktiváló mutációkat tartalmaznak
Ennek a vizsgálatnak a célja a TAS-117 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és daganatellenes aktivitásának értékelése olyan betegeknél, akik előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvednek (kivéve az elsődleges agydaganatot), amelyek csíravonalat inaktiváló PTEN-mutációkat hordoznak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A TAS-117-201 vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egykarú, 2. fázisú vizsgálat, amely a TAS-117 hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját értékeli előrehaladott vagy metasztatikus, csíravonal PTEN inaktiváló mutációkat hordozó szolid daganatos betegeknél. A tanulmány két részből áll majd:
- A rész: Biztonsági bevezető (dózisemelés és adagolási rend megerősítése)
- B. rész: Egykarú, 2. fázisú vizsgálat
A betegek TAS-117-et kapnak szájon át minden nap vagy szakaszosan egy 21 napos ciklusban
- A rész (Dózisemelés): legfeljebb 36 felnőtt beteg előrehaladott vagy áttétes szolid daganatban (kivéve az elsődleges agydaganatot), függetlenül a génváltozásoktól. A dózisemelés 2 csoportból áll: a napi adagolási rendből és az időszakos adagolási rendből.
- A rész (Adagolási rend megerősítése): körülbelül 6 felnőtt vagy serdülő beteg előrehaladott vagy áttétes szolid daganatban (kivéve az elsődleges agydaganatot), amelyek csíravonal PTEN-t inaktiváló mutációkat hordoznak.
- B rész (2. fázis): körülbelül 54 felnőtt vagy serdülő beteg előrehaladott vagy áttétes szolid daganatban (kivéve az elsődleges agydaganatot), amelyek csíravonal PTEN-t inaktiváló mutációkat hordoznak.
A kezelés addig folytatódik, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó bármely egyéb kritérium teljesül. Azoknál a betegeknél, akik nem a betegség progressziója miatt hagyják abba a kezelést, a daganatok vizsgálatát addig kell folytatni, amíg a radiológiai betegség progresszióját nem dokumentálják, vagy a következő új rákellenes terápia megkezdéséig (amelyik előbb bekövetkezik).
A betegek túlélési idejét 12 hetente (±2 hetente) követik nyomon mindaddig, amíg a bevont betegek 75%-ánál túlélési eseményeket (halálozást) nem jelentettek, vagy amíg a szponzor korán le nem fejezi a vizsgálatot.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic Lerner Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Ile De France
-
Villejuif, Ile De France, Franciaország, 98405
- Institut Gustave Roussy
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Befogadási kritériumok
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
Dózisemelés az A részben
- ≥18 éves kor felett.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok
- Előrehaladott vagy metasztatikus betegség szokásos kezelését követően előrehaladott, vagy intolerancia volt a rendelkezésre álló standard terápiákra, vagy nem volt alkalmas rá.
- Szilárd daganatos betegek génelváltozásoktól függetlenül.
- RECIST1.1-enként legalább egy mérhető vagy nem mérhető elváltozásban szenvedő betegek
A dózis és a kezelési rend megerősítése az A részben és a 2. fázisban (B. rész)
- ≥12 éves korig. A betegek életkora ≥12 és
- Szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok.
- Előrehaladott vagy metasztatikus betegség szokásos kezelését követően előrehaladott, vagy intolerancia vagy alkalmatlan volt a rendelkezésre álló standard terápiákra.
- Vérmintából meghatározott, lokálisan igazolt csíravonal PTEN inaktiváló mutációkkal rendelkező betegek.
- RECIST-enként legalább egy mérhető lézióval rendelkező betegek 1.1.
Kizárási kritériumok
- Szteroid gyógyszeres kezelést igénylő intersticiális tüdőbetegség előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai.
- Jelenlegi bizonyítékok az inzulinkezelést igénylő diabetes mellitusra.
- Korábbi kezelés PI3K/AKT/mTOR útvonal-gátlókkal.
- Primer agydaganatban szenvedő betegek.
- Meningealis carcinomatosisban, leptomeningealis carcinomatosisban, gerincvelő-kompresszióban vagy tüneti vagy instabil agyi metasztázisban szenvedő betegek.
- Jelenleg ≥10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű krónikus kortikoszteroid kezelésben részesül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TAS-117 dózisemelési napi adagolási rend (A rész: biztonsági bevezető)
Előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok, függetlenül a génváltozásoktól
|
A TAS-117-et minden nap orálisan adagolják egy 21 napos ciklusban
A TAS-117-et szakaszosan adagolják egy 21 napos ciklusban
A TAS-117-et szájon át minden nap vagy szakaszosan adják be 21 napos ciklusban
|
|
Kísérleti: TAS-117 dózisnövelő szakaszos adagolási rend (A rész: biztonsági bevezető)
Előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok, függetlenül a génváltozásoktól
|
A TAS-117-et minden nap orálisan adagolják egy 21 napos ciklusban
A TAS-117-et szakaszosan adagolják egy 21 napos ciklusban
A TAS-117-et szájon át minden nap vagy szakaszosan adják be 21 napos ciklusban
|
|
Kísérleti: TAS-117 dózis és kezelési rend megerősítése (A rész: biztonsági bevezető)
Előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok csíravonal PTEN inaktiváló mutációkkal
|
A TAS-117-et minden nap orálisan adagolják egy 21 napos ciklusban
A TAS-117-et szakaszosan adagolják egy 21 napos ciklusban
A TAS-117-et szájon át minden nap vagy szakaszosan adják be 21 napos ciklusban
|
|
Kísérleti: TAS-117 2. fázis (B rész)
Előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok csíravonal PTEN inaktiváló mutációkkal
|
A TAS-117-et minden nap orálisan adagolják egy 21 napos ciklusban
A TAS-117-et szakaszosan adagolják egy 21 napos ciklusban
A TAS-117-et szájon át minden nap vagy szakaszosan adják be 21 napos ciklusban
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események és dóziskorlátozó toxicitások (biztonság és tolerálhatóság), valamint a TAS-117 MTD-értéke az A részben
Időkeret: 21 nap a DLT értékelésére, körülbelül 7 hónap a többire
|
A kóros laboratóriumi értékeket, kezelés előtt álló nemkívánatos eseményeket, kóros vitális jeleket és EKG-t, valamint dóziskorlátozó toxicitást (DLT) szenvedő betegek száma
|
21 nap a DLT értékelésére, körülbelül 7 hónap a többire
|
|
A TAS-117 ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D) az A részben
Időkeret: 21 nap a DLT értékelésére, körülbelül 7 hónap a többire
|
21 nap a DLT értékelésére, körülbelül 7 hónap a többire
|
|
|
Objektív válaszarány (ORR) a B részben (beleértve az összes csíravonal PTEN mutációval rendelkező beteget az A részben)
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
|
ORR, definíció szerint azon betegek aránya, akiknél a legjobb CR vagy PR válasz adódik RECIST-enként 1.1.
|
Körülbelül 6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (biztonság) a B. részben
Időkeret: Körülbelül 7 hónap
|
Azon betegek száma, akiknél a laboratóriumi értékek kórosak, a kezelés során felmerülő nemkívánatos események, a kóros életjelek és az EKG
|
Körülbelül 7 hónap
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
|
DCR: azon betegek aránya, akiknél a legjobb általános válasz a stabil válasz (SD), a PR vagy a teljes válasz (CR).
|
Körülbelül 6 hónap
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
|
DOR: a válasz első dokumentálásától (CR vagy PR) az objektív tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Körülbelül 6 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
|
PFS: a vizsgálati kezelés első dózisának dátumától a betegség progressziójának időpontjáig eltelt idő a radiográfiai képek vagy a haláleset vizsgálói értékelése alapján, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Körülbelül 6 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 12 hónap
|
OS, az első adagtól a halálozásig eltelt idő.
|
Körülbelül 12 hónap
|
|
A TAS-117 farmakokinetikai (PK) profilja az A részben
Időkeret: 21 nap
|
maximális plazmakoncentráció (Cmax)
|
21 nap
|
|
A TAS-117 farmakokinetikai (PK) profilja az A részben
Időkeret: 21 nap
|
a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
|
21 nap
|
|
A TAS-117 farmakokinetikai (PK) profilja az A részben
Időkeret: 21 nap
|
a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax)
|
21 nap
|
|
A TAS-117 farmakokinetikai (PK) profilja az A részben
Időkeret: 21 nap
|
terminális eliminációs felezési idő (T1/2)
|
21 nap
|
|
A TAS-117 farmakodinamikai (PD) profilja az A részben
Időkeret: 21 nap
|
Értékelje a teljes és foszforilált AKT-t és a PRAS-t40
|
21 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. február 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. március 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 22.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. szeptember 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 30.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TAS-117-201
- 2020-004770-22 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .