TAS-117 hos patienter med avancerade solida tumörer som har Germline PTEN-mutationer
30 augusti 2024 uppdaterad av: Taiho Oncology, Inc.
En fas 2-studie av TAS-117 hos patienter med avancerade solida tumörer som hyser germline PTEN-inaktiverande mutationer
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och antitumöraktiviteten hos TAS-117 hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer (exklusive primära hjärntumörer) som har inaktiverande mutationer i könsceller PTEN.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studie TAS-117-201 är en öppen, enkelarmad fas 2-studie som utvärderar effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos TAS-117 hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer som har inaktiverande mutationer i könsceller PTEN. Studien kommer att genomföras i två delar:
- Del A: Säkerhetsinledning (dosupptrappning och bekräftelse av dosregimen)
- Del B: Enarmad fas 2-studie
Patienterna kommer att få TAS-117 oralt varje dag eller intermittent på en 21-dagarscykel
- Del A (dosupptrappning): upp till 36 vuxna patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer (exklusive primära hjärntumörer) oavsett genförändringar. Doseskaleringen består av 2 kohorter: daglig dosregim och intermittent dosregim.
- Del A (bekräftelse av dosregimen): cirka 6 vuxna eller tonåringar med avancerade eller metastaserande solida tumörer (exklusive primära hjärntumörer) som hyser könscells-PTEN-inaktiverande mutationer
- Del B (Fas 2): cirka 54 vuxna eller tonåringar med avancerade eller metastaserande solida tumörer (exklusive primära hjärntumörer) som har inaktiverande mutationer i könsceller PTEN
Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller något annat av kriterierna för avbrytande av behandlingen är uppfyllda. För patienter som avbryter behandlingen av andra skäl än sjukdomsprogression, bör tumörbedömningar fortsätta tills radiologisk sjukdomsprogression har dokumenterats eller tills påbörjande av efterföljande ny anticancerterapi (beroende på vilket som inträffar först).
Patienterna kommer att följas för överlevnad var 12:e vecka (±2 veckor) tills överlevnadshändelser (dödsfall) har rapporterats för 75 % av de inskrivna patienterna eller att studien avslutas tidigt av sponsorn.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ile De France
-
Villejuif, Ile De France, Frankrike, 98405
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Lerner Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
Doseskalering i del A
- ≥18 år.
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer
- Har utvecklats efter standardbehandling för avancerad eller metastaserande sjukdom eller varit intolerant mot eller inte kvalificerad för tillgängliga standardterapier.
- Patienter med solida tumörer oavsett genförändringar.
- Patienter med minst en mätbar eller icke-mätbar lesion per RECIST1.1
Bekräftelse av dos och behandling i del A och fas 2 (del B)
- ≥12 år. Patienter ålder ≥12 och
- Histologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer.
- Har utvecklats efter standardbehandling för avancerad eller metastaserande sjukdom eller varit intolerant eller inte kvalificerad för tillgängliga standardterapier.
- Patienter med lokalt bekräftade germline PTEN-inaktiverande mutationer bestämda från ett blodprov.
- Patienter med minst en mätbar lesion per RECIST 1.1.
Exklusions kriterier
- Historik eller aktuella bevis på interstitiell lungsjukdom som kräver steroidmedicinering.
- Aktuella bevis på diabetes mellitus som kräver insulinbehandling.
- Tidigare behandling med PI3K/AKT/mTOR-väghämmare.
- Patienter med primär hjärntumör.
- Patienter med meningeal carcinomatosis, leptomeningeal carcinomatosis, ryggmärgskompression eller symtomatisk eller instabil hjärnmetastas.
- Får för närvarande kronisk kortikosteroidbehandling på ≥10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TAS-117 Doseskalering Daglig dosregim (Del A: säkerhetsinledning)
Avancerade eller metastaserande solida tumörer oavsett genförändringar
|
TAS-117 kommer att doseras oralt varje dag i en 21-dagarscykel
TAS-117 kommer att doseras intermittent på en 21-dagarscykel
TAS-117 kommer att doseras oralt varje dag eller intermittent på en 21-dagarscykel
|
|
Experimentell: TAS-117 Doseskalering Intermittent dosregimen (Del A: säkerhetsinledning)
Avancerade eller metastaserande solida tumörer oavsett genförändringar
|
TAS-117 kommer att doseras oralt varje dag i en 21-dagarscykel
TAS-117 kommer att doseras intermittent på en 21-dagarscykel
TAS-117 kommer att doseras oralt varje dag eller intermittent på en 21-dagarscykel
|
|
Experimentell: TAS-117 Dos- och regimbekräftelse (Del A: säkerhetsinledning)
Avancerade eller metastaserande solida tumörer med könslinje PTEN-inaktiverande mutationer
|
TAS-117 kommer att doseras oralt varje dag i en 21-dagarscykel
TAS-117 kommer att doseras intermittent på en 21-dagarscykel
TAS-117 kommer att doseras oralt varje dag eller intermittent på en 21-dagarscykel
|
|
Experimentell: TAS-117 Fas 2 (Del B)
Avancerade eller metastaserande solida tumörer med könslinje PTEN-inaktiverande mutationer
|
TAS-117 kommer att doseras oralt varje dag i en 21-dagarscykel
TAS-117 kommer att doseras intermittent på en 21-dagarscykel
TAS-117 kommer att doseras oralt varje dag eller intermittent på en 21-dagarscykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar och dosbegränsande toxiciteter (säkerhet och tolerabilitet) och MTD av TAS-117 i del A
Tidsram: 21 dagar för DLT-utvärdering, cirka 7 månader för övriga
|
Antal patienter med onormala laboratorievärden, behandlingsuppkomna biverkningar, onormala vitala tecken och EKG och dosbegränsande toxicitet (DLT)
|
21 dagar för DLT-utvärdering, cirka 7 månader för övriga
|
|
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av TAS-117 i del A
Tidsram: 21 dagar för DLT-utvärdering, cirka 7 månader för övriga
|
21 dagar för DLT-utvärdering, cirka 7 månader för övriga
|
|
|
Objective Response Rate (ORR) i del B (inklusive alla patienter med könsceller PTEN-mutationer i del A)
Tidsram: Ungefär 6 månader
|
ORR, definierad som andelen patienter som upplever det bästa totala svaret av CR eller PR per RECIST 1.1.
|
Ungefär 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (säkerhet) i del B
Tidsram: Cirka 7 månader
|
Antal patienter med onormala laboratorievärden, behandlingsuppkomna biverkningar, onormala vitala tecken och EKG
|
Cirka 7 månader
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Ungefär 6 månader
|
DCR, definierat som andelen patienter som upplever det bästa övergripande svaret av stabilt svar (SD), PR eller komplett svar (CR).
|
Ungefär 6 månader
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Ungefär 6 månader
|
DOR, definieras som tiden från den första dokumentationen av svar (CR eller PR) till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Ungefär 6 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Ungefär 6 månader
|
PFS, definierad som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression baserat på utredarens bedömning av röntgenbilder eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först.
|
Ungefär 6 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cirka 12 månader
|
OS, definierat som tiden från datumet för första dosen till dödsdatumet.
|
Cirka 12 månader
|
|
Farmakokinetik (PK) profil för TAS-117 i del A
Tidsram: 21 dagar
|
maximal plasmakoncentration (Cmax)
|
21 dagar
|
|
Farmakokinetik (PK) profil för TAS-117 i del A
Tidsram: 21 dagar
|
area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC)
|
21 dagar
|
|
Farmakokinetik (PK) profil för TAS-117 i del A
Tidsram: 21 dagar
|
tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
|
21 dagar
|
|
Farmakokinetik (PK) profil för TAS-117 i del A
Tidsram: 21 dagar
|
terminal halveringstid (T1/2)
|
21 dagar
|
|
Farmakodynamisk (PD) profil för TAS-117 i del A
Tidsram: 21 dagar
|
Utvärdera Total och Fosforylerad AKT och PRAS40
|
21 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
28 februari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
6 mars 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2021
Första postat (Faktisk)
25 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TAS-117-201
- 2020-004770-22 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .