TAS-117 em pacientes com tumores sólidos avançados contendo mutações germinativas PTEN
30 de agosto de 2024 atualizado por: Taiho Oncology, Inc.
Um estudo de fase 2 de TAS-117 em pacientes com tumores sólidos avançados que abrigam mutações germinativas PTEN inativadoras
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral do TAS-117 em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos (excluindo tumores cerebrais primários) portadores de mutações germinativas inativadoras de PTEN.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo TAS-117-201 é um estudo aberto de fase 2 de braço único que avalia a eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do TAS-117 em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos portadores de mutações germinativas de inativação de PTEN. O estudo será realizado em duas partes:
- Parte A: Introdução de segurança (escalonamento de dose e confirmação de regime de dose)
- Parte B: Estudo de fase 2 de braço único
Os pacientes receberão TAS-117 por via oral todos os dias ou intermitentemente em um ciclo de 21 dias
- Parte A (aumento de dose): até 36 pacientes adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos (excluindo tumores cerebrais primários), independentemente de alterações genéticas. O Escalonamento de Dose consiste em 2 coortes: Regime de Dose Diária e Regime de Dose Intermitente.
- Parte A (Confirmação do regime de dose): aproximadamente 6 pacientes adultos ou adolescentes com tumores sólidos avançados ou metastáticos (excluindo tumores cerebrais primários) portadores de mutações germinativas inativadoras de PTEN
- Parte B (Fase 2): aproximadamente 54 pacientes adultos ou adolescentes com tumores sólidos avançados ou metastáticos (excluindo tumores cerebrais primários) portadores de mutações germinativas inativadoras de PTEN
O tratamento continuará até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério para descontinuação do tratamento. Para pacientes que descontinuam o tratamento por outras razões que não a progressão da doença, as avaliações do tumor devem ser continuadas até que a progressão radiológica da doença seja documentada ou até o início de uma nova terapia anticancerígena subsequente (o que ocorrer primeiro).
Os pacientes serão acompanhados para sobrevivência a cada 12 semanas (±2 semanas) até que eventos de sobrevivência (mortes) tenham sido relatados para 75% dos pacientes inscritos ou o estudo seja encerrado antecipadamente pelo Patrocinador.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Lerner Research Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Ile De France
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Villejuif, Ile De France, França, 98405
- Institut Gustave Roussy
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Vienna, Áustria, 1090
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
Escalonamento de Dose na Parte A
- ≥18 anos de idade.
- Tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente
- Progrediu após o tratamento padrão para doença avançada ou metastática ou era intolerante ou inelegível para as terapias padrão disponíveis.
- Pacientes com tumores sólidos independentemente de alterações genéticas.
- Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável ou não mensurável por RECIST1.1
Confirmação de Dose e Regime na Parte A e Fase 2 (Parte B)
- ≥12 anos de idade. Pacientes com idade ≥12 e
- Tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente.
- Progrediu após o tratamento padrão para doença avançada ou metastática ou era intolerante ou inelegível para as terapias padrão disponíveis.
- Pacientes com mutações inativadoras de PTEN da linhagem germinativa confirmadas localmente determinadas a partir de uma amostra de sangue.
- Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1.
Critério de exclusão
- História ou evidência atual de doença pulmonar intersticial que requer medicação com esteroides.
- Evidências atuais de diabetes mellitus que requerem terapia com insulina.
- Tratamento prévio com inibidores da via PI3K/AKT/mTOR.
- Pacientes com tumor cerebral primário.
- Pacientes com carcinomatose meníngea, carcinomatose leptomeníngea, compressão da medula espinhal ou metástase cerebral sintomática ou instável.
- Atualmente recebendo corticoterapia crônica de ≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime de Dose Diária de Escalonamento de Dose TAS-117 (Parte A: introdução de segurança)
Tumores sólidos avançados ou metastáticos, independentemente de alterações genéticas
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TAS-117 será administrado por via oral todos os dias em um ciclo de 21 dias
TAS-117 será administrado de forma intermitente em um ciclo de 21 dias
TAS-117 será administrado oralmente todos os dias ou intermitentemente em um ciclo de 21 dias
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Experimental: Regime de Dose Intermitente de Escalonamento de Dose TAS-117 (Parte A: introdução de segurança)
Tumores sólidos avançados ou metastáticos, independentemente de alterações genéticas
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TAS-117 será administrado por via oral todos os dias em um ciclo de 21 dias
TAS-117 será administrado de forma intermitente em um ciclo de 21 dias
TAS-117 será administrado oralmente todos os dias ou intermitentemente em um ciclo de 21 dias
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Experimental: Confirmação de Dose e Regime TAS-117 (Parte A: introdução de segurança)
Tumores sólidos avançados ou metastáticos com mutações germinativas inativadoras de PTEN
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TAS-117 será administrado por via oral todos os dias em um ciclo de 21 dias
TAS-117 será administrado de forma intermitente em um ciclo de 21 dias
TAS-117 será administrado oralmente todos os dias ou intermitentemente em um ciclo de 21 dias
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Experimental: TAS-117 Fase 2 (Parte B)
Tumores sólidos avançados ou metastáticos com mutações germinativas inativadoras de PTEN
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TAS-117 será administrado por via oral todos os dias em um ciclo de 21 dias
TAS-117 será administrado de forma intermitente em um ciclo de 21 dias
TAS-117 será administrado oralmente todos os dias ou intermitentemente em um ciclo de 21 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento e toxicidades limitantes da dose (segurança e tolerabilidade) e MTD de TAS-117 na Parte A
Prazo: 21 dias para avaliação DLT, aproximadamente 7 meses para os demais
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Número de pacientes com valores laboratoriais anormais, EAs emergentes do tratamento, sinais vitais e ECG anormais e toxicidades limitantes de dose (DLTs)
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21 dias para avaliação DLT, aproximadamente 7 meses para os demais
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Dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de TAS-117 na Parte A
Prazo: 21 dias para avaliação DLT, aproximadamente 7 meses para os demais
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21 dias para avaliação DLT, aproximadamente 7 meses para os demais
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Parte B (incluindo todos os pacientes com mutações germinativas PTEN na Parte A)
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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ORR, definido como a proporção de pacientes que apresentam uma melhor resposta geral de CR ou PR por RECIST 1.1.
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Aproximadamente 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança) na Parte B
Prazo: Aproximadamente 7 meses
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Número de pacientes com valores laboratoriais anormais, EAs emergentes do tratamento, sinais vitais anormais e ECG
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Aproximadamente 7 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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DCR, definido como a proporção de pacientes que apresentam uma melhor resposta geral de resposta estável (SD), PR ou resposta completa (CR).
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Aproximadamente 6 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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DOR, definido como o tempo desde a primeira documentação de resposta (CR ou PR) até a primeira documentação de progressão objetiva do tumor ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Aproximadamente 6 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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PFS, definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão da doença com base na avaliação do investigador de imagens radiográficas ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Aproximadamente 6 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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OS, definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte.
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Aproximadamente 12 meses
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Perfil farmacocinético (PK) de TAS-117 na Parte A
Prazo: 21 dias
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concentração plasmática máxima (Cmax)
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21 dias
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Perfil farmacocinético (PK) de TAS-117 na Parte A
Prazo: 21 dias
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área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC)
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21 dias
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Perfil farmacocinético (PK) de TAS-117 na Parte A
Prazo: 21 dias
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tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
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21 dias
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Perfil farmacocinético (PK) de TAS-117 na Parte A
Prazo: 21 dias
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meia-vida de eliminação terminal (T1/2)
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21 dias
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Perfil farmacodinâmico (PD) de TAS-117 na Parte A
Prazo: 21 dias
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Avaliar AKT Total e Fosforilado e PRAS40
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21 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
6 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
25 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TAS-117-201
- 2020-004770-22 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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