Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TAS-117 hos patienter med avancerede solide tumorer, der rummer germline PTEN-mutationer

30. august 2024 opdateret af: Taiho Oncology, Inc.

Et fase 2-studie af TAS-117 hos patienter med avancerede solide tumorer, der rummer germline PTEN-inaktiverende mutationer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik, farmakodynamik og antitumoraktivitet af TAS-117 hos patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer (eksklusive primære hjernetumorer), der huser germline PTEN-inaktiverende mutationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studie TAS-117-201 er et åbent, enkeltarmet fase 2-studie, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af TAS-117 hos patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der huser germline PTEN-inaktiverende mutationer. Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele:

  • Del A: Sikkerhedsindledning (dosiseskalering og bekræftelse af dosisregimen)
  • Del B: Enkeltarms fase 2 studie

Patienterne vil modtage TAS-117 oralt hver dag eller intermitterende i en 21-dages cyklus

  • Del A (dosiseskalering): op til 36 voksne patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer (eksklusive primære hjernetumorer) uanset genændringer. Dosiseskaleringen består af 2 kohorter: Daglig dosisregimen og intermitterende dosisregimen.
  • Del A (bekræftelse af dosisregimen): ca. 6 voksne eller teenagere med fremskredne eller metastatiske solide tumorer (eksklusive primære hjernetumorer), der huser germline PTEN-inaktiverende mutationer
  • Del B (fase 2): ca. 54 voksne eller teenagere med fremskredne eller metastatiske solide tumorer (eksklusive primære hjernetumorer), der huser germline PTEN-inaktiverende mutationer

Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet af kriterierne for behandlingsophør er opfyldt. For patienter, der ophører med behandlingen af ​​andre årsager end sygdomsprogression, bør tumorvurderinger fortsættes, indtil radiologisk sygdomsprogression er dokumenteret eller indtil påbegyndelse af efterfølgende ny anticancerbehandling (alt efter hvad der indtræffer først).

Patienter vil blive fulgt for overlevelse hver 12. uge (±2 uger), indtil overlevelsesbegivenheder (dødsfald) er blevet rapporteret for 75 % af de tilmeldte patienter, eller undersøgelsen afsluttes tidligt af sponsoren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Frankrig
    • Ile De France
      • Villejuif, Ile De France, Frankrig, 98405
        • Institut Gustave Roussy
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

  2. Dosiseskalering i del A

    1. ≥18 år.
    2. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer
    3. Har udviklet sig efter standardbehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom eller var intolerant over for eller ikke egnet til tilgængelige standardbehandlinger.
    4. Patienter med solide tumorer uanset genændringer.
    5. Patienter med mindst én målbar eller ikke-målbar læsion pr. RECIST1.1

  3. Dosis og regimebekræftelse i del A og fase 2 (del B)

    1. ≥12 år. Patienter alder ≥12 og
    2. Histologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
    3. Har udviklet sig efter standardbehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom eller var intolerant eller ikke egnet til tilgængelige standardbehandlinger.
    4. Patienter med lokalt bekræftede germline PTEN-inaktiverende mutationer bestemt ud fra en blodprøve.
    5. Patienter med mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1.

Eksklusionskriterier

  1. Anamnese eller aktuelle tegn på interstitiel lungesygdom, der kræver steroidmedicin.
  2. Aktuelt bevis på diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling.
  3. Forudgående behandling med PI3K/AKT/mTOR pathway-hæmmere.
  4. Patienter med primær hjernetumor.
  5. Patienter med meningeal carcinomatose, leptomeningeal carcinomatose, rygmarvskompression eller symptomatisk eller ustabil hjernemetastase.
  6. Modtager i øjeblikket kronisk kortikosteroidbehandling på ≥10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TAS-117 Dosiseskalering Daglig dosisregimen (Del A: sikkerhedsindledning)
Avancerede eller metastatiske solide tumorer uanset genændringer
Medicin: TAS-117
TAS-117 vil blive doseret oralt hver dag i en 21-dages cyklus
Medicin: TAS-117
TAS-117 vil blive doseret intermitterende på en 21-dages cyklus
Medicin: TAS-117
TAS-117 vil blive doseret oralt hver dag eller intermitterende i en 21-dages cyklus
Eksperimentel: TAS-117 Dosiseskalering Intermitterende dosisregimen (Del A: sikkerhedsindledning)
Avancerede eller metastatiske solide tumorer uanset genændringer
Medicin: TAS-117
TAS-117 vil blive doseret oralt hver dag i en 21-dages cyklus
Medicin: TAS-117
TAS-117 vil blive doseret intermitterende på en 21-dages cyklus
Medicin: TAS-117
TAS-117 vil blive doseret oralt hver dag eller intermitterende i en 21-dages cyklus
Eksperimentel: TAS-117 Dosis- og regimebekræftelse (Del A: sikkerhedsindledning)
Avancerede eller metastatiske solide tumorer med kimlinje-PTEN-inaktiverende mutationer
Medicin: TAS-117
TAS-117 vil blive doseret oralt hver dag i en 21-dages cyklus
Medicin: TAS-117
TAS-117 vil blive doseret intermitterende på en 21-dages cyklus
Medicin: TAS-117
TAS-117 vil blive doseret oralt hver dag eller intermitterende i en 21-dages cyklus
Eksperimentel: TAS-117 fase 2 (del B)
Avancerede eller metastatiske solide tumorer med kimlinje-PTEN-inaktiverende mutationer
Medicin: TAS-117
TAS-117 vil blive doseret oralt hver dag i en 21-dages cyklus
Medicin: TAS-117
TAS-117 vil blive doseret intermitterende på en 21-dages cyklus
Medicin: TAS-117
TAS-117 vil blive doseret oralt hver dag eller intermitterende i en 21-dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger og dosisbegrænsende toksiciteter (sikkerhed og tolerabilitet) og MTD af TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dage til DLT-evaluering, cirka 7 måneder for de øvrige
Antal patienter med unormale laboratorieværdier, behandlingsfremkaldende bivirkninger, unormale vitale tegn og EKG og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
21 dage til DLT-evaluering, cirka 7 måneder for de øvrige
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dage til DLT-evaluering, cirka 7 måneder for de øvrige
21 dage til DLT-evaluering, cirka 7 måneder for de øvrige
Objektiv responsrate (ORR) i del B (inklusive alle patienter med germline PTEN-mutationer i del A)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
ORR, defineret som andelen af ​​patienter, der oplever den bedste overordnede respons af CR eller PR pr. RECIST 1.1.
Cirka 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger (sikkerhed) i del B
Tidsramme: Cirka 7 måneder
Antal patienter med unormale laboratorieværdier, behandlingsfremkaldte bivirkninger, unormale vitale tegn og EKG
Cirka 7 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
DCR, defineret som andelen af ​​patienter, der oplever det bedste overordnede respons af stabil respons (SD), PR eller komplet respons (CR).
Cirka 6 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
DOR, defineret som tiden fra den første dokumentation af respons (CR eller PR) til den første dokumentation af objektiv tumorprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Cirka 6 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
PFS, defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for sygdomsprogression baseret på Investigators vurdering af røntgenbilleder eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Cirka 6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 12 måneder
OS, defineret som tiden fra datoen for første dosis til dødsdatoen.
Cirka 12 måneder
Farmakokinetik (PK) profil af TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dage
maksimal plasmakoncentration (Cmax)
21 dage
Farmakokinetik (PK) profil af TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dage
areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC)
21 dage
Farmakokinetik (PK) profil af TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dage
tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
21 dage
Farmakokinetik (PK) profil af TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dage
terminal eliminationshalveringstid (T1/2)
21 dage
Farmakodynamisk (PD) profil af TAS-117 i del A
Tidsramme: 21 dage
Evaluer Total og Phosphoryleret AKT og PRAS40
21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

6. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAS-117-201
  • 2020-004770-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TAS-117

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner