TAS-117 en pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan mutaciones de PTEN en la línea germinal
3 de octubre de 2023 actualizado por: Taiho Oncology, Inc.
Un estudio de fase 2 de TAS-117 en pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan mutaciones inactivadoras de PTEN de la línea germinal
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral de TAS-117 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos (excluyendo tumores cerebrales primarios) que albergan mutaciones inactivadoras de PTEN de la línea germinal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio TAS-117-201 es un estudio de fase 2 de un solo brazo, abierto, que evalúa la eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de TAS-117 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos que albergan mutaciones inactivadoras de PTEN de la línea germinal. El estudio se realizará en dos partes:
- Parte A: introducción de seguridad (escalada de dosis y confirmación del régimen de dosis)
- Parte B: estudio de fase 2 de un solo brazo
Los pacientes recibirán TAS-117 por vía oral todos los días o de forma intermitente en un ciclo de 21 días
- Parte A (Aumento de la dosis): hasta 36 pacientes adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos (excluidos los tumores cerebrales primarios), independientemente de las alteraciones genéticas. La Escalada de dosis consta de 2 cohortes: Régimen de dosis diaria y Régimen de dosis intermitente.
- Parte A (confirmación del régimen de dosis): aproximadamente 6 pacientes adultos o adolescentes con tumores sólidos avanzados o metastásicos (excluyendo tumores cerebrales primarios) que albergan mutaciones inactivadoras de PTEN de la línea germinal
- Parte B (Fase 2): aproximadamente 54 pacientes adultos o adolescentes con tumores sólidos avanzados o metastásicos (excluyendo tumores cerebrales primarios) que albergan mutaciones inactivadoras de PTEN de la línea germinal
El tratamiento continuará hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio para la interrupción del tratamiento. Para los pacientes que interrumpen el tratamiento por razones distintas a la progresión de la enfermedad, las evaluaciones del tumor deben continuar hasta que se documente la progresión radiológica de la enfermedad o hasta el inicio de una nueva terapia contra el cáncer posterior (lo que ocurra primero).
Se realizará un seguimiento de la supervivencia de los pacientes cada 12 semanas (±2 semanas) hasta que se hayan informado eventos de supervivencia (muertes) para el 75 % de los pacientes inscritos o el Patrocinador finalice el estudio antes de tiempo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Lerner Research Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Ile De France
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Villejuif, Ile De France, Francia, 98405
- Institut Gustave Roussy
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
Aumento de dosis en la Parte A
- ≥18 años de edad.
- Tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente
- Ha progresado después del tratamiento estándar para la enfermedad avanzada o metastásica o no tolera o no es elegible para las terapias estándar disponibles.
- Pacientes con tumores sólidos independientemente de las alteraciones genéticas.
- Pacientes con al menos una lesión medible o no medible según RECIST1.1
Confirmación de dosis y régimen en la Parte A y la Fase 2 (Parte B)
- ≥12 años de edad. Pacientes de ≥12 años y
- Tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológicamente.
- Ha progresado después del tratamiento estándar para la enfermedad avanzada o metastásica o no toleraba o no era elegible para las terapias estándar disponibles.
- Pacientes con mutaciones inactivadoras de PTEN de la línea germinal confirmadas localmente determinadas a partir de una muestra de sangre.
- Pacientes con al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
Criterio de exclusión
- Antecedentes o evidencia actual de enfermedad pulmonar intersticial que requiere medicación con esteroides.
- Evidencia actual de diabetes mellitus que requiere terapia con insulina.
- Tratamiento previo con inhibidores de la vía PI3K/AKT/mTOR.
- Pacientes con tumor cerebral primario.
- Pacientes con carcinomatosis meníngea, carcinomatosis leptomeníngea, compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales sintomáticas o inestables.
- Actualmente recibe corticoterapia crónica de ≥10 mg/día de prednisona o su equivalente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen de dosis diaria de escalada de dosis TAS-117 (Parte A: introducción de seguridad)
Tumores sólidos avanzados o metastásicos independientemente de las alteraciones genéticas
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TAS-117 se dosificará por vía oral todos los días en un ciclo de 21 días
TAS-117 se dosificará de forma intermitente en un ciclo de 21 días
TAS-117 se dosificará por vía oral todos los días o de forma intermitente en un ciclo de 21 días
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Experimental: Régimen de dosis intermitente de escalada de dosis TAS-117 (Parte A: introducción de seguridad)
Tumores sólidos avanzados o metastásicos independientemente de las alteraciones genéticas
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TAS-117 se dosificará por vía oral todos los días en un ciclo de 21 días
TAS-117 se dosificará de forma intermitente en un ciclo de 21 días
TAS-117 se dosificará por vía oral todos los días o de forma intermitente en un ciclo de 21 días
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Experimental: TAS-117 Confirmación de dosis y régimen (Parte A: introducción de seguridad)
Tumores sólidos avanzados o metastásicos con mutaciones inactivadoras de PTEN de la línea germinal
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TAS-117 se dosificará por vía oral todos los días en un ciclo de 21 días
TAS-117 se dosificará de forma intermitente en un ciclo de 21 días
TAS-117 se dosificará por vía oral todos los días o de forma intermitente en un ciclo de 21 días
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Experimental: TAS-117 Fase 2 (Parte B)
Tumores sólidos avanzados o metastásicos con mutaciones inactivadoras de PTEN de la línea germinal
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TAS-117 se dosificará por vía oral todos los días en un ciclo de 21 días
TAS-117 se dosificará de forma intermitente en un ciclo de 21 días
TAS-117 se dosificará por vía oral todos los días o de forma intermitente en un ciclo de 21 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento y toxicidades limitantes de la dosis (seguridad y tolerabilidad) y MTD de TAS-117 en la Parte A
Periodo de tiempo: 21 días para evaluación DLT, aproximadamente 7 meses para los demás
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Número de pacientes con valores de laboratorio anormales, eventos adversos emergentes del tratamiento, signos vitales y ECG anormales y toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
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21 días para evaluación DLT, aproximadamente 7 meses para los demás
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de TAS-117 en la Parte A
Periodo de tiempo: 21 días para evaluación DLT, aproximadamente 7 meses para los demás
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21 días para evaluación DLT, aproximadamente 7 meses para los demás
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la Parte B (incluidos todos los pacientes con mutaciones de PTEN de línea germinal en la Parte A)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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ORR, definida como la proporción de pacientes que experimentaron la mejor respuesta general de RC o PR según RECIST 1.1.
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Aproximadamente 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad) en la Parte B
Periodo de tiempo: Aproximadamente 7 meses
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Número de pacientes con valores de laboratorio anormales, EA emergentes del tratamiento, signos vitales y ECG anormales
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Aproximadamente 7 meses
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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DCR, definida como la proporción de pacientes que experimentan la mejor respuesta general de respuesta estable (SD), PR o respuesta completa (RC).
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Aproximadamente 6 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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DOR, definido como el tiempo desde la primera documentación de respuesta (RC o PR) hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Aproximadamente 6 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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SLP, definida como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad según la evaluación del Investigador de las imágenes radiográficas o la muerte, lo que ocurra primero.
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Aproximadamente 6 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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OS, definida como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte.
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Aproximadamente 12 meses
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Perfil de farmacocinética (PK) de TAS-117 en la Parte A
Periodo de tiempo: 21 días
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concentración plasmática máxima (Cmax)
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21 días
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Perfil de farmacocinética (PK) de TAS-117 en la Parte A
Periodo de tiempo: 21 días
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área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)
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21 días
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Perfil de farmacocinética (PK) de TAS-117 en la Parte A
Periodo de tiempo: 21 días
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tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
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21 días
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Perfil de farmacocinética (PK) de TAS-117 en la Parte A
Periodo de tiempo: 21 días
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vida media de eliminación terminal (T1/2)
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21 días
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Perfil de farmacodinámica (PD) de TAS-117 en la Parte A
Periodo de tiempo: 21 días
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Evaluar AKT Total y Fosforilada y PRAS40
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21 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de marzo de 2021
Finalización primaria (Actual)
28 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
6 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
25 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TAS-117-201
- 2020-004770-22 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre TAS-117
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