TAS-117 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими мутации PTEN зародышевой линии
30 августа 2024 г. обновлено: Taiho Oncology, Inc.
Исследование фазы 2 TAS-117 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими инактивирующие мутации зародышевой линии PTEN
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и противоопухолевой активности TAS-117 у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями (за исключением первичных опухолей головного мозга), содержащими инактивирующие мутации зародышевой линии PTEN.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование TAS-117-201 представляет собой открытое моноблочное исследование фазы 2, в котором оценивают эффективность, безопасность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамику TAS-117 у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями, содержащими инактивирующие мутации зародышевой линии PTEN. Исследование будет проводиться в двух частях:
- Часть A. Вводная информация по безопасности (повышение дозы и подтверждение режима дозирования)
- Часть B: Одногрупповое исследование фазы 2
Пациенты будут получать TAS-117 перорально каждый день или периодически в течение 21-дневного цикла.
- Часть A (повышение дозы): до 36 взрослых пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями (за исключением первичных опухолей головного мозга) независимо от генных изменений. Повышение дозы состоит из 2 групп: режим ежедневной дозы и режим прерывистой дозы.
- Часть A (Подтверждение режима дозирования): примерно 6 взрослых или подростков с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями (за исключением первичных опухолей головного мозга), содержащими инактивирующие мутации зародышевой линии PTEN.
- Часть B (Фаза 2): примерно 54 взрослых или подростка с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями (за исключением первичных опухолей головного мозга), содержащими зародышевые инактивирующие мутации PTEN.
Лечение будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любой другой критерий для прекращения лечения. Для пациентов, прекративших лечение по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, оценку опухоли следует продолжать до тех пор, пока рентгенологически не будет подтверждено прогрессирование заболевания или до начала последующей новой противоопухолевой терапии (в зависимости от того, что произойдет раньше).
Каждые 12 недель (±2 недели) за пациентами будут наблюдать на предмет выживаемости до тех пор, пока о событиях выживания (смерти) не будет сообщено для 75% включенных в исследование пациентов или пока исследование не будет досрочно прекращено спонсором.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Lerner Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Ile De France
-
Villejuif, Ile De France, Франция, 98405
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
Повышение дозы в части А
- ≥18 лет.
- Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные или метастатические солидные опухоли
- Прогрессировало после стандартного лечения распространенного или метастатического заболевания или имело непереносимость или непригодность для доступных стандартных методов лечения.
- Пациенты с солидными опухолями независимо от генных изменений.
- Пациенты с по крайней мере одним измеримым или неизмеримым поражением в соответствии с RECIST1.1
Подтверждение дозы и режима в части A и фазе 2 (часть B)
- ≥12 лет. Возраст пациентов ≥12 лет и
- Гистологически подтвержденные распространенные или метастатические солидные опухоли.
- Прогрессировало после стандартного лечения прогрессирующего или метастатического заболевания или имело непереносимость или непригодность к доступным стандартным методам лечения.
- Пациенты с локально подтвержденными инактивирующими мутациями PTEN зародышевой линии, определенными в образце крови.
- Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением в соответствии с RECIST 1.1.
Критерий исключения
- История или текущие данные об интерстициальном заболевании легких, требующем стероидных препаратов.
- Текущие данные о сахарном диабете, требующем инсулинотерапии.
- Предварительное лечение ингибиторами пути PI3K/AKT/mTOR.
- Пациенты с первичной опухолью головного мозга.
- Пациенты с менингеальным карциноматозом, лептоменингеальным карциноматозом, компрессией спинного мозга или симптоматическими или нестабильными метастазами в головной мозг.
- В настоящее время получает постоянную кортикостероидную терапию ≥10 мг/день преднизолона или его эквивалента.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TAS-117 Режим ежедневного повышения дозы (Часть A: вводный курс по безопасности)
Распространенные или метастатические солидные опухоли независимо от генных изменений
|
TAS-117 будет вводиться перорально каждый день в течение 21-дневного цикла.
TAS-117 будет вводиться с перерывами в течение 21-дневного цикла.
TAS-117 будет вводиться перорально каждый день или с перерывами в течение 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: TAS-117 Режим прерывистого повышения дозы (Часть A: вводный курс по безопасности)
Распространенные или метастатические солидные опухоли независимо от генных изменений
|
TAS-117 будет вводиться перорально каждый день в течение 21-дневного цикла.
TAS-117 будет вводиться с перерывами в течение 21-дневного цикла.
TAS-117 будет вводиться перорально каждый день или с перерывами в течение 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: TAS-117 Подтверждение дозы и схемы лечения (Часть A: вводный курс по технике безопасности)
Распространенные или метастатические солидные опухоли с инактивирующими мутациями PTEN зародышевой линии
|
TAS-117 будет вводиться перорально каждый день в течение 21-дневного цикла.
TAS-117 будет вводиться с перерывами в течение 21-дневного цикла.
TAS-117 будет вводиться перорально каждый день или с перерывами в течение 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: TAS-117 Фаза 2 (Часть B)
Распространенные или метастатические солидные опухоли с инактивирующими мутациями PTEN зародышевой линии
|
TAS-117 будет вводиться перорально каждый день в течение 21-дневного цикла.
TAS-117 будет вводиться с перерывами в течение 21-дневного цикла.
TAS-117 будет вводиться перорально каждый день или с перерывами в течение 21-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, и дозолимитирующая токсичность (безопасность и переносимость) и MTD TAS-117 в части A
Временное ограничение: 21 день для оценки DLT, примерно 7 месяцев для остальных
|
Количество пациентов с аномальными лабораторными показателями, нежелательными явлениями, возникающими при лечении, аномальными показателями жизнедеятельности и ЭКГ, а также дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
|
21 день для оценки DLT, примерно 7 месяцев для остальных
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) TAS-117 в части A
Временное ограничение: 21 день для оценки DLT, примерно 7 месяцев для остальных
|
21 день для оценки DLT, примерно 7 месяцев для остальных
|
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) в части B (включая всех пациентов с зародышевыми мутациями PTEN в части A)
Временное ограничение: Примерно 6 месяцев
|
ORR, определяемый как доля пациентов, у которых наблюдается наилучший общий ответ CR или PR в соответствии с RECIST 1.1.
|
Примерно 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (безопасность) в Части B
Временное ограничение: Примерно 7 месяцев
|
Количество пациентов с аномальными лабораторными показателями, НЯ, возникшими при лечении, аномальными показателями жизнедеятельности и ЭКГ
|
Примерно 7 месяцев
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно 6 месяцев
|
DCR, определяемый как доля пациентов, у которых наблюдается наилучший общий ответ: стабильный ответ (SD), PR или полный ответ (CR).
|
Примерно 6 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно 6 месяцев
|
DOR, определяемый как время от первого документального подтверждения ответа (CR или PR) до первого документального подтверждения объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно 6 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Примерно 6 месяцев
|
ВБП, определяемая как время от даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания на основании оценки исследователем рентгенологических изображений или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно 6 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
OS, определяемая как время от даты первой дозы до даты смерти.
|
Примерно 12 месяцев
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль TAS-117 в части A
Временное ограничение: 21 день
|
максимальная концентрация в плазме (Cmax)
|
21 день
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль TAS-117 в части A
Временное ограничение: 21 день
|
площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
|
21 день
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль TAS-117 в части A
Временное ограничение: 21 день
|
время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
|
21 день
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль TAS-117 в части A
Временное ограничение: 21 день
|
конечный период полувыведения (Т1/2)
|
21 день
|
|
Фармакодинамический (PD) профиль TAS-117 в части A
Временное ограничение: 21 день
|
Оценка общего и фосфорилированного AKT и PRAS40
|
21 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAS-117-201
- 2020-004770-22 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .