TAS-117 potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia, jotka sisältävät ituradan PTEN-mutaatioita
perjantai 30. elokuuta 2024 päivittänyt: Taiho Oncology, Inc.
Vaiheen 2 tutkimus TAS-117:stä potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia, jotka sisältävät ituradan PTEN-inaktivoivia mutaatioita
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida TAS-117:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain (lukuun ottamatta primaarisia aivokasvaimia), joissa on ituradan PTEN-inaktivoivia mutaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus TAS-117-201 on avoin, yhden haaran vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan TAS-117:n tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jossa on ituradan PTEN-inaktivoivia mutaatioita. Tutkimus tehdään kahdessa osassa:
- Osa A: Turvaohjeet (annoksen nostaminen ja annostusohjelman vahvistus)
- Osa B: Yhden haaran vaiheen 2 tutkimus
Potilaat saavat TAS-117:ää suun kautta joka päivä tai ajoittain 21 päivän syklin aikana
- Osa A (annoksen suurennus): enintään 36 aikuispotilasta, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain (lukuun ottamatta primaarisia aivokasvaimia) geenimuutoksista riippumatta. Annoksen eskalaatio koostuu kahdesta kohortista: päivittäisestä annosohjelmasta ja jaksoittaisesta annostusohjelmasta.
- Osa A (annostusohjelman vahvistus): noin 6 aikuista tai nuorta potilasta, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain (lukuun ottamatta primaarisia aivokasvaimia), joilla on ituradan PTEN-inaktivoivia mutaatioita
- Osa B (vaihe 2): noin 54 aikuista tai nuorta potilasta, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain (lukuun ottamatta primaarisia aivokasvaimia), joilla on ituradan PTEN-inaktivoivia mutaatioita
Hoitoa jatketaan, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai jokin muu hoidon lopettamisen kriteeri täyttyy. Potilaiden, jotka lopettavat hoidon muista syistä kuin taudin etenemisen vuoksi, kasvainten arviointia tulee jatkaa, kunnes radiologisen taudin eteneminen on dokumentoitu tai kunnes myöhempi uusi syöpähoito aloitetaan (kumpi tapahtuu ensin).
Potilaita seurataan eloonjäämisen suhteen 12 viikon (± 2 viikon) välein, kunnes 75 %:lla osallistuneista potilaista on raportoitu eloonjäämistapahtumia (kuolemia) tai sponsori lopettaa tutkimuksen ennenaikaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
Ile De France
-
Villejuif, Ile De France, Ranska, 98405
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Lerner Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
Annoksen nostaminen osassa A
- ≥18 vuoden ikä.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet
- On edennyt pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin tavanomaisen hoidon jälkeen tai se ei sietänyt saatavilla olevia standardihoitoja tai ei kelpaa niihin.
- Potilaat, joilla on kiinteä kasvain geenimuutoksista riippumatta.
- Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva leesio RECISTiä kohden1.1
Annoksen ja hoito-ohjelman vahvistus osassa A ja vaiheessa 2 (osa B)
- ≥12 vuoden ikä. Potilaiden ikä ≥12 ja
- Histologisesti vahvistetut edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet.
- On edennyt pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin tavanomaisen hoidon jälkeen tai ollut intoleranssi tai kelpaamaton saatavilla oleviin standardihoitoihin.
- Potilaat, joilla on paikallisesti varmistettuja ituradan PTEN-inaktivoivia mutaatioita, jotka on määritetty verinäytteestä.
- Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTiä kohden 1.1.
Poissulkemiskriteerit
- Aiemmat tai nykyiset todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaatii steroidilääkitystä.
- Nykyinen näyttö diabeteksesta, joka vaatii insuliinihoitoa.
- Aikaisempi hoito PI3K/AKT/mTOR-reitin estäjillä.
- Potilaat, joilla on primaarinen aivokasvain.
- Potilaat, joilla on aivokalvon karsinomatoosi, leptomeningeaalinen karsinomatoosi, selkäytimen kompressio tai oireinen tai epävakaa aivometastaasi.
- Tällä hetkellä saa kroonista kortikosteroidihoitoa ≥10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAS-117 Dose Escalation Daily Dose Programme (Osa A: turvaohjeet)
Pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet geenimuutoksista riippumatta
|
TAS-117 annostellaan suun kautta joka päivä 21 päivän jakson aikana
TAS-117:ää annostellaan ajoittain 21 päivän jakson aikana
TAS-117 annostellaan suun kautta joka päivä tai ajoittain 21 päivän jakson aikana
|
|
Kokeellinen: TAS-117 Dose Ecalation Intermittent Dose Programme (osa A: turvaohjeet)
Pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet geenimuutoksista riippumatta
|
TAS-117 annostellaan suun kautta joka päivä 21 päivän jakson aikana
TAS-117:ää annostellaan ajoittain 21 päivän jakson aikana
TAS-117 annostellaan suun kautta joka päivä tai ajoittain 21 päivän jakson aikana
|
|
Kokeellinen: TAS-117-annoksen ja hoito-ohjelman vahvistus (osa A: turvaohjeet)
Pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joissa on ituradan PTEN-inaktivoivia mutaatioita
|
TAS-117 annostellaan suun kautta joka päivä 21 päivän jakson aikana
TAS-117:ää annostellaan ajoittain 21 päivän jakson aikana
TAS-117 annostellaan suun kautta joka päivä tai ajoittain 21 päivän jakson aikana
|
|
Kokeellinen: TAS-117, vaihe 2 (osa B)
Pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joissa on ituradan PTEN-inaktivoivia mutaatioita
|
TAS-117 annostellaan suun kautta joka päivä 21 päivän jakson aikana
TAS-117:ää annostellaan ajoittain 21 päivän jakson aikana
TAS-117 annostellaan suun kautta joka päivä tai ajoittain 21 päivän jakson aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ja annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys) ja TAS-117:n MTD osassa A
Aikaikkuna: 21 päivää DLT-arviointiin, noin 7 kuukautta muille
|
Potilaiden määrä, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja, hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, epänormaaleja elintoimintoja ja EKG:tä sekä annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT)
|
21 päivää DLT-arviointiin, noin 7 kuukautta muille
|
|
TAS-117:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) osassa A
Aikaikkuna: 21 päivää DLT-arviointiin, noin 7 kuukautta muille
|
21 päivää DLT-arviointiin, noin 7 kuukautta muille
|
|
|
Objective Response Rate (ORR) osassa B (mukaan lukien kaikki potilaat, joilla on ituradan PTEN-mutaatioita osassa A)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
ORR, määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka kokivat parhaan kokonaisvasteen CR tai PR per RECIST 1.1.
|
Noin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus) osassa B
Aikaikkuna: Noin 7 kuukautta
|
Potilaiden määrä, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja, hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia, epänormaaleja elintoimintoja ja EKG:tä
|
Noin 7 kuukautta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
DCR, määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste eli stabiili vaste (SD), PR tai täydellinen vaste (CR).
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
DOR, määritelty aika ensimmäisestä vasteen (CR tai PR) dokumentoinnista objektiivisen kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
PFS, joka määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä taudin etenemispäivään, joka perustuu tutkijan arvioon röntgenkuvista tai kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä, määritelty aika ensimmäisen annoksen päivästä kuolemaan.
|
Noin 12 kuukautta
|
|
TAS-117:n farmakokinetiikka (PK) -profiili osassa A
Aikaikkuna: 21 päivää
|
plasman maksimipitoisuus (Cmax)
|
21 päivää
|
|
TAS-117:n farmakokinetiikka (PK) -profiili osassa A
Aikaikkuna: 21 päivää
|
plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC)
|
21 päivää
|
|
TAS-117:n farmakokinetiikka (PK) -profiili osassa A
Aikaikkuna: 21 päivää
|
aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
|
21 päivää
|
|
TAS-117:n farmakokinetiikka (PK) -profiili osassa A
Aikaikkuna: 21 päivää
|
terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
|
21 päivää
|
|
TAS-117:n farmakodynamiikka (PD) profiili osassa A
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Arvioi kokonais- ja fosforyloitu AKT ja PRAS40
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 6. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 25. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAS-117-201
- 2020-004770-22 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .