GRA 对 1 型患者的影响
2025年6月4日 更新者：Jeremy Pettus, MD、University of California, San Diego
胰高血糖素拮抗作用对 1 型糖尿病患者胰岛素敏感性、心血管风险和生酮作用的影响
这项研究将检查胰高血糖素受体拮抗剂 (GRA) 对 1 型糖尿病参与者的胰岛素敏感性、心血管风险 (CVD) 和酮体形成的影响。
参与者将完成血液测试、测量能量消耗、CVD 风险和胰岛素抵抗的测试。
这些测试将在治疗开始前进行，并在 GRA（称为 REMD-477）治疗 12 周后再次进行。
研究概览
详细说明
这项单中心、双盲、安慰剂对照、多剂量研究旨在评估胰高血糖素拮抗作用对 1 型糖尿病患者的胰岛素敏感性、心血管风险和生酮作用的影响。 为了实现所提出的具体目标，将进行一项临床试验，其中最多 30 名 T1D 受试者，他们在其他方面是健康的，将接受 REMD-477 或匹配的安慰剂治疗长达 12 周，剂量为 70 毫克（每周皮下给药）并在治疗前后进行评估。 受试者将以 1:1 的比例随机分配到 REMD-477 组或安慰剂组，所有受试者在整个研究过程中将继续接受标准胰岛素治疗。 将有 19 次研究访问，如下所述：
- 筛选 - 完成同意流程、完整的病史和体检、审查当前药物、收集身高/体重、生命体征和空腹实验室（血液和尿液）测试。
- 基线访问 1 - 符合筛选标准的参与者将完成心血管测试，包括流量介导的扩张和 EndoPat，完成生命体征、体重和安全性和 CVD 标记物的实验室测试。
- 基线访视 2 - 参与者将完成带有示踪剂、间接量热法、肌肉和脂肪组织活检的两步式高胰岛素血症/正常血糖钳夹。
- 基线访问 3 - 胰岛素戒断挑战和注射 REMD-477 或安慰剂的#1。 参与者将暂停胰岛素输送并移除胰岛素泵。 将监测血糖和酮体长达 8 小时。
- 访问 4 - REMD-477 的 #2 注射或安慰剂和安全实验室的血液采集。
- 访问 5 - REMD-477 或安慰剂的#3 注射。
- 访问 6 - REMD-477 的 #4 注射或安慰剂和安全实验室的血液采集。
- 访问 7 - REMD-477 或安慰剂的#5 注射。
- 访问 8 - REMD-477 的#6 注射或安慰剂和安全实验室的血液采集。
- 访问 9 - REMD-477 或安慰剂的#7 注射。
- 访问 10 - REMD-477 的第 8 次注射或安慰剂和安全实验室的血液采集。
- 访问 11 - REMD-477 或安慰剂的 #9 注射。
- 访问 12 - REMD-477 的第 10 次注射或安慰剂和安全实验室的血液采集。
- 访问 13 - REMD-477 或安慰剂的#11 注射。
- 访问 14 - REMD-477 的第 12 次注射或安慰剂和安全实验室的血液采集。
- 第 15 次就诊 - 重复心血管测试，包括流量介导的扩张和 EndoPat，完成生命体征、体重和安全性和 CVD 标记物的实验室测试。
- 第 16 次访问 - 重复 2 步高胰岛素血症/正常血糖钳夹与示踪剂、间接量热法、肌肉和脂肪组织活检。
- 访问 17 - 重复胰岛素戒断挑战。 参与者将暂停胰岛素输送并移除胰岛素泵。 将监测血糖和酮体长达 8 小时。
- 第 18 次访问 - 安全跟进访问，包括体检、生命体征、血液和尿液样本采集。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性；
- 无生育能力的女性必须绝经 ≥ 1 年或记录为手术不育。 有生育潜力的女性必须同意在整个研究期间和研究产品给药结束后的额外 3 个月内使用两种避孕方法；
- 男性受试者必须愿意在整个研究期间以及治疗期结束后的 6 个月内使用临床上可接受的避孕方法；
- 根据临床病史或根据当前美国糖尿病协会 (ADA) 标准诊断患有 1 型糖尿病 > 5 年；
- 在通过胰岛素泵进行连续皮下胰岛素输注 (CSII) 筛选之前，使用稳定的胰岛素方案治疗至少 8 周；
- 目前正在使用连续血糖监测 (CGM) 系统；
- 筛选时 HbA1c ≤ 8.5 %；
- 最低重量为50公斤；
- eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m²
- 能够提供机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书。
排除标准：
- 研究者认为会对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成的具有临床意义的疾病或病症的历史或证据；
- 胰腺炎、甲状腺髓样癌和/或肝病史；
- 有临床意义的贫血诊断；
- 身体质量指数 (BMI) < 18.5 kg/m2 和/或体重低于 50 公斤；
- 筛选前 8 周内捐献 1 品脱（500 毫升）全血。 研究者酌情允许捐献血浆、浓缩红细胞、血小板或少于 500 mL 的数量；
- 当前或最近（筛选后 1 个月内）使用胰岛素以外的糖尿病药物；
- 怀孕或哺乳期/哺乳期的妇女；
- 不能或不愿遵守研究方案或不遵守筛选预约或研究访问的人；
- 可能会降低获得研究数据的机会，或可能引起安全问题，或可能损害给予真正知情同意的能力的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：GRA (REMD-477) 小组
每周一次，皮下注射 70mg REMD-477（在 1 mL 溶液中）长达 12 周。
|
12 周，每周一次皮下注射 70mg REMD-477
|
|
安慰剂比较：安慰剂组
每周一次，皮下注射 1mL 生理盐水长达 12 周。
|
12 周，每周一次皮下注射安慰剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
胰岛素的代谢清除率
大体时间：12周
|
通过 2 步高胰岛素正常血糖钳测量计算的胰岛素代谢清除率相对于基线的变化。
|
12周
|
|
静息能量消耗率 (REE)
大体时间：12周
|
通过间接量热法测量相对于基线 REE 的变化。
|
12周
|
|
Β-羟基丁酸 (BHB) 水平的变化
大体时间：12周
|
通过胰岛素戒断试验测量的 BHB 产量峰值相对于基线的变化。
|
12周
|
|
游离脂肪酸 (FFA) 水平的变化
大体时间：12周
|
通过胰岛素戒断试验测量的 FFA 峰值产量相对于基线的变化。
|
12周
|
|
MRNA 表达的变化
大体时间：12周
|
通过脂肪和肌肉组织样本测量的基因 mRNA 表达相对于基线的变化。
|
12周
|
|
外周大血管舒张的变化
大体时间：12周
|
通过流量介导的扩张测量的刺激后血管直径相对于基线的变化。
|
12周
|
|
外周微血管舒张的变化
大体时间：12周
|
通过反应性充血-外周动脉张力测量法 (RH-PAT) 测量的反应性充血指数相对于基线的变化。
|
12周
|
|
心血管疾病 (CVD) 风险标志物的变化。
大体时间：12周
|
通过血液样本测量的 CVD 风险标志物（SAA、CRP、VCAM-1 和 ICAM-1）相对于基线的 pg/mL 变化。
|
12周
|
|
心血管疾病 (CVD) 风险标志物的变化。
大体时间：12周
|
通过血液样本测量的 CVD 风险标志物（血栓调节蛋白、ICAM-3、E-选择素和 P-选择素）相对于基线的 ng/mL 变化。
|
12周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月31日
初级完成 (实际的)
2024年7月17日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月2日
首次发布 (实际的)
2021年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月4日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.