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Efectos de GRA en pacientes con tipo 1

4 de junio de 2025 actualizado por: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Los efectos del antagonismo del glucagón sobre la sensibilidad a la insulina, el riesgo cardiovascular y la cetogénesis en la diabetes tipo 1

Este estudio examinará los efectos que tiene un antagonista del receptor de glucagón (GRA) sobre la sensibilidad a la insulina, los riesgos cardiovasculares (CVD) y la formación de cuerpos cetónicos en participantes con diabetes tipo 1. Los participantes realizarán análisis de sangre, pruebas para medir el gasto de energía, riesgos de ECV y resistencia a la insulina. Estas pruebas se realizarán antes del inicio del tratamiento y nuevamente después de 12 semanas de tratamiento con GRA (llamado REMD-477).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio multidosis, doble ciego, controlado con placebo y de un solo centro está diseñado para evaluar los efectos del antagonismo del glucagón sobre la sensibilidad a la insulina, el riesgo cardiovascular y la cetogénesis en personas con diabetes tipo 1. Para lograr los objetivos específicos propuestos, se llevará a cabo un único ensayo clínico en el que un máximo de 30 sujetos con DT1, que por lo demás estén sanos, serán tratados con REMD-477 o un placebo equivalente durante un máximo de 12 semanas a una dosis de 70 mg ( administrado por vía subcutánea cada semana) con evaluaciones realizadas antes y después de la terapia. Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 al grupo REMD-477 o al grupo placebo y todos los sujetos permanecerán con su tratamiento estándar de insulina durante todo el estudio. Habrá 19 visitas de estudio como se describe a continuación:

  1. Evaluación: completar el proceso de consentimiento, completar el historial médico y el examen físico, revisar los medicamentos actuales, recopilar la altura/peso, los signos vitales y las pruebas de laboratorio en ayunas (sangre y orina).
  2. Visita inicial 1: los participantes que cumplan con los criterios de selección completarán pruebas cardiovasculares, incluida la dilatación mediada por flujo y EndoPat, signos vitales completos, peso y pruebas de laboratorio para seguridad y marcadores de CVD.
  3. Visita inicial 2: los participantes completarán un pinzamiento hiperinsulinémico/euglucémico de 2 pasos con trazador, calorimetría indirecta y biopsias de músculo y tejido adiposo.
  4. Visita inicial 3: prueba de abstinencia de insulina e inyección n.º 1 de REMD-477 o placebo. Los participantes suspenderán la administración de insulina y quitarán la bomba de insulina. Los niveles de azúcar y cetonas en la sangre se controlarán durante un máximo de 8 horas.
  5. Visita 4 - Inyección n.º 2 de REMD-477 o placebo y extracción de sangre para laboratorios de seguridad.
  6. Visita 5: inyección n.º 3 de REMD-477 o placebo.
  7. Visita 6 - Inyección n.º 4 de REMD-477 o placebo y extracción de sangre para laboratorios de seguridad.
  8. Visita 7: inyección n.° 5 de REMD-477 o placebo.
  9. Visita 8 - Inyección n.º 6 de REMD-477 o placebo y extracción de sangre para laboratorios de seguridad.
  10. Visita 9 - Inyección #7 de REMD-477 o placebo.
  11. Visita 10 - Inyección #8 de REMD-477 o placebo y extracción de sangre para laboratorios de seguridad.
  12. Visita 11: inyección n.º 9 de REMD-477 o placebo.
  13. Visita 12 - Inyección #10 de REMD-477 o placebo y extracción de sangre para laboratorios de seguridad.
  14. Visita 13 - Inyección n.º 11 de REMD-477 o placebo.
  15. Visita 14 - Inyección #12 de REMD-477 o placebo y extracción de sangre para laboratorios de seguridad.
  16. Visita 15: repetir las pruebas cardiovasculares, incluida la dilatación mediada por flujo y EndoPat, completar los signos vitales, el peso y las pruebas de laboratorio para la seguridad y los marcadores de ECV.
  17. Visita 16 - Repetir pinza hiperinsulinémica/euglucémica de 2 pasos con trazador, calorimetría indirecta, biopsias de músculo y tejido adiposo.
  18. Visita 17 - Repita el desafío de abstinencia de insulina. Los participantes suspenderán la administración de insulina y quitarán la bomba de insulina. Los niveles de azúcar y cetonas en la sangre se controlarán durante un máximo de 8 horas.
  19. Visita 18: visita de seguimiento de seguridad que incluye examen físico, signos vitales, recolección de muestras de sangre y orina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, inclusive, en el momento de la selección;
  2. Las mujeres en edad fértil deben tener ≥ 1 año de posmenopausia o estar documentadas como quirúrgicamente estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos durante todo el estudio y durante 3 meses adicionales después de finalizar la dosificación con el producto en investigación;
  3. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo clínicamente aceptable durante todo el estudio y durante 6 meses adicionales después del final del período de tratamiento;
  4. Diagnosticado con diabetes tipo 1 según la historia clínica o según lo definido por los criterios actuales de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) durante > 5 años;
  5. Tratamiento con un régimen de insulina estable durante al menos 8 semanas antes de la selección con infusión continua de insulina subcutánea (CSII) a través de una bomba de insulina;
  6. Actualmente usando un sistema de Monitoreo Continuo de Glucosa (CGM);
  7. HbA1c ≤ 8,5 % en la selección;
  8. Un peso mínimo de 50 kg;
  9. FGe ≥ 60 ml/min/1,73 m²
  10. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB).

Criterio de exclusión:

  1. Historial o evidencia de un trastorno o condición clínicamente significativo que, en opinión del Investigador, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio;
  2. Antecedentes de pancreatitis, carcinoma medular de tiroides y/o enfermedad hepática;
  3. Diagnóstico clínicamente significativo de anemia;
  4. Índice de Masa Corporal (IMC) < 18,5 kg/m2 y/o peso inferior a 50 kg;
  5. Donación de sangre completa de 1 pinta (500 ml) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección. Las donaciones de plasma, concentrados de glóbulos rojos, plaquetas o cantidades inferiores a 500 ml se permiten a discreción del investigador;
  6. Uso actual o reciente (dentro de 1 mes de la selección) de medicamentos para la diabetes que no sean insulina;
  7. Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia/amamantando;
  8. No pueden o no quieren seguir el protocolo del estudio o no cumplen con las citas de detección o las visitas del estudio;
  9. Cualquier otra condición que pueda reducir la posibilidad de obtener datos del estudio, o que pueda causar problemas de seguridad, o que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo GRA (REMD-477)
Una vez a la semana, inyección subcutánea de 70 mg de REMD-477 (en 1 ml de solución) hasta por 12 semanas.
Droga: REMD-477
Inyección subcutánea de 12 semanas, una vez por semana con 70 mg de REMD-477
Comparador de placebos: Grupo placebo
Una vez a la semana, inyección subcutánea de 1 ml de solución salina durante un máximo de 12 semanas.
Droga: Placebo
Inyección subcutánea de 12 semanas, una vez a la semana con placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de eliminación metabólica de la insulina
Periodo de tiempo: 12 semanas
El cambio desde el inicio en la tasa de depuración metabólica calculada de la insulina, medida por la pinza hiperinsulinémica-euglucémica de 2 pasos.
12 semanas
Tasa de Gasto Energético en Reposo (REE)
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio desde la línea de base REE medido por calorimetría indirecta.
12 semanas
Cambio en el nivel de beta-hidroxibutirato (BHB)
Periodo de tiempo: 12 semanas
El cambio desde la línea de base en la producción máxima de BHB medida por el desafío de retiro de insulina.
12 semanas
Cambio en el nivel de ácidos grasos libres (FFA)
Periodo de tiempo: 12 semanas
El cambio desde el inicio en la producción máxima de FFA medido por el desafío de retiro de insulina.
12 semanas
Cambio en la expresión de ARNm
Periodo de tiempo: 12 semanas
El cambio desde el inicio en la expresión del ARNm del gen medido por muestras de tejido adiposo y muscular.
12 semanas
Cambio en la vasodilatación macrovascular periférica
Periodo de tiempo: 12 semanas
El cambio desde la línea de base en el diámetro del vaso post-estímulo medido por dilatación mediada por flujo.
12 semanas
Cambio en la vasodilatación microvascular periférica
Periodo de tiempo: 12 semanas
El cambio desde el inicio en el índice de hiperemia reactiva medido por hiperemia reactiva-tonometría arterial periférica (RH-PAT).
12 semanas
Cambio en los marcadores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV).
Periodo de tiempo: 12 semanas
El cambio en pg/mL desde el inicio en los marcadores de riesgo de ECV (SAA, CRP, VCAM-1 e ICAM-1) medido por muestras de sangre.
12 semanas
Cambio en los marcadores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV).
Periodo de tiempo: 12 semanas
El cambio en ng/mL desde el inicio en los marcadores de riesgo de ECV (trombomodulina, ICAM-3, E-Selectina y P-Selectina) medido por muestras de sangre.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Diego

Colaboradores

REMD Biotherapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de julio de 2021

Finalización primaria (Actual)

17 de julio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

3 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UC-MEDJP-04

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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