Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van GRA bij patiënten met type 1

4 juni 2025 bijgewerkt door: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

De effecten van glucagonantagonisme op insulinegevoeligheid, cardiovasculair risico en ketogenese bij diabetes type 1

Deze studie zal de effecten onderzoeken die een glucagonreceptorantagonist (GRA) heeft op insulinegevoeligheid, cardiovasculaire risico's (HVZ) en ketonlichaamvorming bij deelnemers met diabetes type 1. De deelnemers zullen bloedtesten ondergaan, testen om energieverbruik, CVD-risico's en insulineresistentie te meten. Deze tests zullen worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van de behandeling en opnieuw na 12 weken behandeling met de GRA (REMD-477 genaamd).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze single-center, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere doses is opgezet om de effecten van glucagonantagonisme op de insulinegevoeligheid, het cardiovasculaire risico en ketogenese bij personen met diabetes type 1 te evalueren. Om de voorgestelde specifieke doelen te bereiken, zal een enkele klinische studie worden uitgevoerd waarin maximaal 30 proefpersonen met T1D, die verder gezond zijn, gedurende maximaal 12 weken zullen worden behandeld met REMD-477 of een bijpassende placebo met een dosis van 70 mg ( elke week subcutaan toegediend) met beoordelingen voor en na de therapie. Proefpersonen zullen op een 1:1-basis worden gerandomiseerd naar ofwel de REMD-477-groep ofwel de placebogroep en alle proefpersonen zullen hun insulinetherapie volgens de standaardbehandeling gedurende het onderzoek blijven volgen. Er zullen 19 studiebezoeken zijn, zoals hieronder beschreven:

  1. Screening - Voltooi het toestemmingsproces, complete medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, beoordeling van de huidige medicijnen, verzamel lengte / gewicht, vitale functies en nuchtere laboratoriumtests (bloed en urine).
  2. Basislijnbezoek 1 - Deelnemers die aan de screeningcriteria voldoen, zullen cardiovasculaire tests ondergaan, waaronder doorstromingsgemedieerde dilatatie en EndoPat, complete vitale functies, gewichts- en laboratoriumtests voor veiligheid en CVD-markers.
  3. Basislijnbezoek 2 - Deelnemers zullen een 2-staps hyperinsulinemische/euglycemische klem voltooien met tracer, indirecte calorimetrie, spier- en vetweefselbiopten.
  4. Basislijnbezoek 3 - Insulineontwenningsuitdaging en injectie nr. 1 van REMD-477 of placebo. Deelnemers onderbreken de insulinetoediening en verwijderen de insulinepomp. Bloedsuikers en ketonen worden maximaal 8 uur gecontroleerd.
  5. Bezoek 4 - Injectie #2 van REMD-477 of placebo en bloedafname voor veiligheidslaboratoria.
  6. Bezoek 5 - Injectie #3 van REMD-477 of placebo.
  7. Bezoek 6 - Injectie #4 van REMD-477 of placebo en bloedafname voor veiligheidslaboratoria.
  8. Bezoek 7 - Injectie #5 van REMD-477 of placebo.
  9. Bezoek 8 - Injectie #6 van REMD-477 of placebo en bloedafname voor veiligheidslaboratoria.
  10. Bezoek 9 - Injectie #7 van REMD-477 of placebo.
  11. Bezoek 10 - Injectie #8 van REMD-477 of placebo en bloedafname voor veiligheidslaboratoria.
  12. Bezoek 11 - Injectie #9 van REMD-477 of placebo.
  13. Bezoek 12 - Injectie #10 van REMD-477 of placebo en bloedafname voor veiligheidslaboratoria.
  14. Bezoek 13 - Injectie #11 van REMD-477 of placebo.
  15. Bezoek 14 - Injectie #12 van REMD-477 of placebo en bloedafname voor veiligheidslaboratoria.
  16. Bezoek 15 - Herhaal cardiovasculaire tests inclusief doorstromingsgemedieerde dilatatie en EndoPat, volledige vitale functies, gewichts- en laboratoriumtests voor veiligheid en CVD-markers.
  17. Bezoek 16 - Herhaal 2-staps hyperinsulinemische/euglycemische klem met tracer, indirecte calorimetrie, spier- en vetweefselbiopten.
  18. Bezoek 17 - Herhaal uitdaging insulineontwenning. Deelnemers onderbreken de insulinetoediening en verwijderen de insulinepomp. Bloedsuikers en ketonen worden maximaal 8 uur gecontroleerd.
  19. Bezoek 18 - Veiligheidsvervolgbezoek met lichamelijk onderzoek, vitale functies, bloed- en urinemonsterafname.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar ten tijde van de screening;
  2. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn of gedocumenteerd zijn als chirurgisch steriel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen twee anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het hele onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na het einde van de dosering met het onderzoeksproduct;
  3. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn een klinisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het gehele onderzoek en gedurende nog eens 6 maanden na het einde van de behandelingsperiode;
  4. Gediagnosticeerd met diabetes type 1 op basis van klinische geschiedenis of zoals gedefinieerd door de huidige criteria van de American Diabetes Association (ADA) gedurende > 5 jaar;
  5. Behandeling met een stabiel insulineregime gedurende minimaal 8 weken voor screening met continue subcutane insuline-infusie (CSII) via een insulinepomp;
  6. Gebruikt momenteel een systeem voor continue glucosemonitoring (CGM);
  7. HbA1c ≤ 8,5 % bij screening;
  8. Een minimum gewicht van 50kg;
  9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
  10. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB).

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren;
  2. Geschiedenis van pancreatitis, medullair schildkliercarcinoom en/of leverziekte;
  3. Klinisch significante diagnose van bloedarmoede;
  4. Body Mass Index (BMI) < 18,5 kg/m2 en/of gewicht minder dan 50 kg;
  5. Volbloeddonatie van 1 pint (500 ml) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening. Donaties van plasma, verpakte RBC's, bloedplaatjes of hoeveelheden van minder dan 500 ml zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker;
  6. Huidig ​​of recent (binnen 1 maand na screening) gebruik van andere diabetesmedicatie dan insuline;
  7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven;
  8. Het onderzoeksprotocol niet kunnen of willen volgen of zich niet houden aan screeningsafspraken of studiebezoeken;
  9. Alle andere omstandigheden die de kans op het verkrijgen van onderzoeksgegevens kunnen verkleinen, of die veiligheidsproblemen kunnen veroorzaken, of die het vermogen om echt geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kunnen brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GRA (REMD-477) Groep
Eenmaal per week subcutane injectie van 70 mg REMD-477 (in 1 ml oplossing) gedurende maximaal 12 weken.
Geneesmiddel: REMD-477
12 weken, eenmaal per week subcutane injectie met 70 mg REMD-477
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Eenmaal per week subcutane injectie van 1 ml zoutoplossing gedurende maximaal 12 weken.
Geneesmiddel: Placebo
12 weken, eenmaal per week subcutane injectie met placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metabole klaringssnelheid van insuline
Tijdsspanne: 12 weken
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de berekende metabole klaringssnelheid van insuline zoals gemeten door de 2-staps hyperinsulinemische-euglycemische klem.
12 weken
Percentage energie-uitgaven in rust (REE)
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering ten opzichte van baseline REE zoals gemeten met indirecte calorimetrie.
12 weken
Verandering in bèta-hydroxybutyraat (BHB) niveau
Tijdsspanne: 12 weken
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in piek-BHB-productie, zoals gemeten door de insulineontwenningsuitdaging.
12 weken
Verandering in het niveau van vrij vetzuur (FFA).
Tijdsspanne: 12 weken
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de piek-FFA-productie zoals gemeten door de insulineontwenningsuitdaging.
12 weken
Verandering in mRNA-expressie
Tijdsspanne: 12 weken
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gen-mRNA-expressie zoals gemeten door vet- en spierweefselmonsters.
12 weken
Verandering in perifere macrovasculaire vasodilatatie
Tijdsspanne: 12 weken
De verandering ten opzichte van de basislijn in post-stimulus vaatdiameter zoals gemeten door stromingsgemedieerde dilatatie.
12 weken
Verandering in perifere microvasculaire vasodilatatie
Tijdsspanne: 12 weken
De verandering ten opzichte van baseline in reactieve hyperemie-index zoals gemeten door reactieve hyperemie-perifere arteriële tonometrie (RH-PAT).
12 weken
Verandering in risicomarkeringen voor hart- en vaatziekten (CVD).
Tijdsspanne: 12 weken
De verandering in pg/ml ten opzichte van baseline in CVD-risicomarkers (SAA, CRP, VCAM-1 en ICAM-1) zoals gemeten door bloedmonsters.
12 weken
Verandering in risicomarkeringen voor hart- en vaatziekten (CVD).
Tijdsspanne: 12 weken
De verandering in ng/ml ten opzichte van de uitgangswaarde in CVD-risicomarkers (trombomoduline, ICAM-3, E-Selectin en P-Selectin) zoals gemeten door bloedmonsters.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Diego

Medewerkers

REMD Biotherapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UC-MEDJP-04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes type 1

Klinische onderzoeken op REMD-477

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren