Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты GRA у пациентов с типом 1

4 июня 2025 г. обновлено: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Влияние антагонизма глюкагона на чувствительность к инсулину, сердечно-сосудистый риск и кетогенез при диабете 1 типа

В этом исследовании будет изучено влияние антагониста рецептора глюкагона (GRA) на чувствительность к инсулину, сердечно-сосудистые риски (ССЗ) и образование кетоновых тел у участников с диабетом 1 типа. Участники сдадут анализы крови, тесты для измерения расхода энергии, риска сердечно-сосудистых заболеваний и резистентности к инсулину. Эти тесты будут проводиться до начала лечения и повторно после 12 недель лечения с помощью GRA (называемого REMD-477).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многодозовое исследование предназначено для оценки влияния антагонизма глюкагона на чувствительность к инсулину, сердечно-сосудистый риск и кетогенез у людей с диабетом 1 типа. Для достижения поставленных конкретных целей будет проведено одно клиническое испытание, в котором максимум 30 здоровых субъектов с СД1 будут лечиться REMD-477 или соответствующим плацебо в течение 12 недель в дозе 70 мг. вводят подкожно каждую неделю) с оценкой до и после терапии. Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо в группу REMD-477, либо в группу плацебо, и все субъекты останутся на стандартной терапии инсулином на протяжении всего исследования. Будет проведено 19 ознакомительных визитов, как указано ниже:

  1. Скрининг - завершение процесса получения согласия, полная история болезни и медицинский осмотр, анализ текущих лекарств, сбор данных о росте / весе, жизненно важных показателях и лабораторных анализах натощак (кровь и моча).
  2. Базовый визит 1. Участники, отвечающие критериям скрининга, пройдут сердечно-сосудистые тесты, в том числе потоко-опосредованную дилатацию и EndoPat, полные показатели жизненно важных функций, массу тела и лабораторные тесты на безопасность и маркеры сердечно-сосудистых заболеваний.
  3. Базовый визит 2. Участники завершат двухэтапный гиперинсулинемический/эугликемический зажим с индикатором, непрямой калориметрией, биопсией мышц и жировой ткани.
  4. Базовый визит 3 - провокация отмены инсулина и инъекция № 1 REMD-477 или плацебо. Участники приостановят введение инсулина и снимут инсулиновую помпу. Уровень сахара и кетонов в крови будет контролироваться в течение 8 часов.
  5. Визит 4 - Инъекция № 2 REMD-477 или плацебо и сбор крови для лабораторий безопасности.
  6. Визит 5 - Инъекция № 3 REMD-477 или плацебо.
  7. Визит 6 - Инъекция № 4 REMD-477 или плацебо и сбор крови для лабораторий безопасности.
  8. Визит 7 - Инъекция № 5 REMD-477 или плацебо.
  9. Визит 8 - Инъекция № 6 REMD-477 или плацебо и сбор крови для лабораторий безопасности.
  10. Визит 9 - Инъекция № 7 REMD-477 или плацебо.
  11. Визит 10 - Инъекция № 8 REMD-477 или плацебо и сбор крови для лабораторий безопасности.
  12. Визит 11 - Инъекция № 9 REMD-477 или плацебо.
  13. Визит 12 - Инъекция № 10 REMD-477 или плацебо и сбор крови для лабораторий безопасности.
  14. Визит 13 - Инъекция № 11 REMD-477 или плацебо.
  15. Визит 14 - Инъекция № 12 REMD-477 или плацебо и сбор крови для лабораторий безопасности.
  16. Визит 15. Повторите сердечно-сосудистые тесты, включая дилатацию с помощью потока и EndoPat, полные показатели жизненно важных функций, массу тела и лабораторные тесты на безопасность и маркеры сердечно-сосудистых заболеваний.
  17. Визит 16. Повторите двухэтапный гиперинсулинемический/эугликемический зажим с индикатором, непрямую калориметрию, биопсию мышц и жировой ткани.
  18. Визит 17 - повторите испытание отмены инсулина. Участники приостановят введение инсулина и снимут инсулиновую помпу. Уровень сахара и кетонов в крови будет контролироваться в течение 8 часов.
  19. Визит 18 — Последующий визит для обеспечения безопасности, который включает физикальный осмотр, жизненно важные органы, сбор образцов крови и мочи.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга;
  2. Женщины, не способные к деторождению, должны иметь постменопаузальный период ≥ 1 года или документально подтверждено хирургическое бесплодие. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двух методов контрацепции в течение всего исследования и в течение дополнительных 3 месяцев после окончания приема исследуемого продукта;
  3. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать клинически приемлемый метод контрацепции в течение всего исследования и в течение дополнительных 6 месяцев после окончания периода лечения;
  4. Диагноз диабета 1 типа на основании клинического анамнеза или в соответствии с текущими критериями Американской диабетической ассоциации (ADA) в течение > 5 лет;
  5. Лечение стабильной инсулиновой схемой в течение как минимум 8 недель перед скринингом с непрерывной подкожной инфузией инсулина (НПИИ) через инсулиновую помпу;
  6. В настоящее время используется система непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM);
  7. HbA1c ≤ 8,5 % при скрининге;
  8. Минимальный вес 50 кг;
  9. рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м²
  10. Способен предоставить письменное информированное согласие, утвержденное Институциональным контрольным советом (IRB).

Критерий исключения:

  1. История или доказательства клинически значимого расстройства или состояния, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования;
  2. Панкреатит, медуллярная карцинома щитовидной железы и/или заболевания печени в анамнезе;
  3. Клинически значимый диагноз анемии;
  4. Индекс массы тела (ИМТ) < 18,5 кг/м2 и/или вес менее 50 кг;
  5. Сдача цельной крови в объеме 1 пинты (500 мл) в течение 8 недель до скрининга. Донорство плазмы, эритроцитарной массы, тромбоцитов или объемов менее 500 мл разрешено по усмотрению исследователя;
  6. Текущее или недавнее (в течение 1 месяца после скрининга) использование лекарств от диабета, кроме инсулина;
  7. Беременные или кормящие/кормящие женщины;
  8. Неспособность или нежелание следовать протоколу исследования или несоблюдение назначений для скрининга или учебных визитов;
  9. Любые другие условия, которые могут снизить вероятность получения данных исследования, или которые могут вызвать проблемы с безопасностью, или которые могут поставить под угрозу возможность дать действительно информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа ГРА (РЭМД-477)
Один раз в неделю подкожные инъекции 70 мг REMD-477 (в 1 мл раствора) на срок до 12 недель.
Лекарство: РЭМД-477
12-недельная подкожная инъекция 70 мг REMD-477 один раз в неделю.
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Один раз в неделю подкожно 1 мл физиологического раствора в течение 12 недель.
Лекарство: Плацебо
12-недельная подкожная инъекция плацебо один раз в неделю.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболический клиренс инсулина
Временное ограничение: 12 недель
Изменение расчетной скорости метаболического клиренса инсулина по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью двухэтапного гиперинсулинемически-эугликемического зажима.
12 недель
Уровень расхода энергии в покое (REE)
Временное ограничение: 12 недель
Изменение РЗЭ по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью непрямой калориметрии.
12 недель
Изменение уровня бета-гидроксибутирата (BHB)
Временное ограничение: 12 недель
Изменение пиковой продукции BHB по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью отмены инсулина.
12 недель
Изменение уровня свободных жирных кислот (СЖК)
Временное ограничение: 12 недель
Изменение пиковой продукции СЖК по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью отмены инсулина.
12 недель
Изменение экспрессии мРНК
Временное ограничение: 12 недель
Изменение экспрессии мРНК гена по сравнению с исходным уровнем, измеренное в образцах жировой и мышечной ткани.
12 недель
Изменение периферической макроваскулярной вазодилатации
Временное ограничение: 12 недель
Изменение диаметра сосуда после стимула по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью дилатации, опосредованной потоком.
12 недель
Изменение периферической микрососудистой вазодилатации
Временное ограничение: 12 недель
Изменение индекса реактивной гиперемии по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью тонометрии реактивной гиперемии периферических артерий (RH-PAT).
12 недель
Изменение маркеров риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Временное ограничение: 12 недель
Изменение маркеров риска сердечно-сосудистых заболеваний (SAA, CRP, VCAM-1 и ICAM-1) в пг/мл по сравнению с исходным уровнем в образцах крови.
12 недель
Изменение маркеров риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Временное ограничение: 12 недель
Изменение маркеров риска сердечно-сосудистых заболеваний (тромбомодулин, ICAM-3, E-селектин и P-селектин) в нг/мл по сравнению с исходным уровнем в образцах крови.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Diego

Соавторы

REMD Biotherapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UC-MEDJP-04

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диабет 1 типа

Клинические исследования РЭМД-477

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uruguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться