Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av GRA hos pasienter med type 1

4. juni 2025 oppdatert av: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Effektene av glukagonantagonisme på insulinfølsomhet, kardiovaskulær risiko og ketogenese ved type 1-diabetes

Denne studien vil undersøke effektene en glukagonreseptorantagonist (GRA) har på insulinfølsomhet, kardiovaskulær risiko (CVD) og ketonkroppsdannelse hos deltakere med type 1 diabetes. Deltakerne vil gjennomføre blodprøver, tester for å måle energiforbruk, CVD-risiko og insulinresistens. Disse testene vil bli utført før behandlingsstart og igjen etter 12 ukers behandling med GRA (kalt REMD-477).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne enkeltsenter, dobbeltblinde, placebokontrollerte multidosestudien er designet for å evaluere effekten av glukagonantagonisme på insulinfølsomhet, kardiovaskulær risiko og ketogenese hos personer med type 1-diabetes. For å oppnå de spesifikke målene som er foreslått, vil det gjennomføres en enkelt klinisk studie der maksimalt 30 personer med T1D, som ellers er friske, vil bli behandlet med REMD-477 eller tilsvarende placebo i opptil 12 uker i en dose på 70 mg ( administrert subkutant hver uke) med vurderinger gjort før og etter terapi. Forsøkspersonene vil bli randomisert på 1:1-basis til enten REMD-477-gruppen eller placebogruppen, og alle forsøkspersonene vil forbli på sin standardbehandling med insulinbehandling gjennom hele studien. Det vil være 19 studiebesøk som skissert nedenfor:

  1. Screening - Fullfør samtykkeprosessen, fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse, gjennomgang av aktuelle medisiner, samle inn høyde/vekt, vitale tegn og fastende laboratorietester (blod og urin).
  2. Grunnlinjebesøk 1 – Deltakere som oppfyller screeningskriteriene vil fullføre kardiovaskulære tester inkludert strømningsmediert dilatasjon og EndoPat, komplette vitale tegn, vekt- og laboratorietester for sikkerhets- og CVD-markører.
  3. Grunnlinjebesøk 2 – Deltakerne vil fullføre en 2-trinns hyperinsulinemisk/euglykemisk klemme med sporstoff, indirekte kalorimetri, muskel- og fettvevsbiopsier.
  4. Grunnlinjebesøk 3 - Insulinabstinensutfordring og injeksjon #1 av REMD-477 eller placebo. Deltakerne vil stanse insulintilførselen og fjerne insulinpumpen. Blodsukker og ketoner vil bli overvåket i opptil 8 timer.
  5. Besøk 4 - Injeksjon #2 av REMD-477 eller placebo og blodprøvetaking for sikkerhetslaboratorier.
  6. Besøk 5 - Injeksjon #3 av REMD-477 eller placebo.
  7. Besøk 6 - Injeksjon #4 av REMD-477 eller placebo og blodprøvetaking for sikkerhetslaboratorier.
  8. Besøk 7 - Injeksjon #5 av REMD-477 eller placebo.
  9. Besøk 8 - Injeksjon #6 av REMD-477 eller placebo og blodprøvetaking for sikkerhetslaboratorier.
  10. Besøk 9 - Injeksjon #7 av REMD-477 eller placebo.
  11. Besøk 10 - Injeksjon #8 av REMD-477 eller placebo og blodprøvetaking for sikkerhetslaboratorier.
  12. Besøk 11 - Injeksjon #9 av REMD-477 eller placebo.
  13. Besøk 12 - Injeksjon #10 av REMD-477 eller placebo og blodprøvetaking for sikkerhetslaboratorier.
  14. Besøk 13 - Injeksjon #11 av REMD-477 eller placebo.
  15. Besøk 14 - Injeksjon #12 av REMD-477 eller placebo og blodprøvetaking for sikkerhetslaboratorier.
  16. Besøk 15 - Gjenta kardiovaskulære tester inkludert strømningsmediert dilatasjon og EndoPat, komplette vitale tegn, vekt- og laboratorietester for sikkerhets- og CVD-markører.
  17. Besøk 16 - Gjenta 2-trinns hyperinsulinemisk/euglykemisk klemme med sporstoff, indirekte kalorimetri, muskel- og fettvevsbiopsier.
  18. Besøk 17 - Gjenta utfordring med insulinuttak. Deltakerne vil stanse insulintilførselen og fjerne insulinpumpen. Blodsukker og ketoner vil bli overvåket i opptil 8 timer.
  19. Besøk 18 - Sikkerhetsoppfølgingsbesøk som inkluderer fysisk undersøkelse, vitale legemidler, blod- og urinprøvetaking.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner mellom 18 og 65 år, inklusive, på tidspunktet for screening;
  2. Kvinner i ikke-fertil alder må være ≥ 1 år postmenopausale eller dokumentert som kirurgisk sterile. Kvinner i fertil alder må godta å bruke to prevensjonsmetoder under hele studien og i ytterligere 3 måneder etter avsluttet dosering med undersøkelsesproduktet;
  3. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke en klinisk akseptabel prevensjonsmetode under hele studien og i ytterligere 6 måneder etter slutten av behandlingsperioden;
  4. Diagnostisert med type 1 diabetes basert på klinisk historie eller som definert av gjeldende American Diabetes Association (ADA) kriterier i > 5 år;
  5. Behandling med stabilt insulinregime i minst 8 uker før screening med kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII) via insulinpumpe;
  6. Bruker for tiden et system for kontinuerlig glukoseovervåking (CGM);
  7. HbA1c ≤ 8,5 % ved screening;
  8. en minimumsvekt på 50 kg;
  9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
  10. Kunne gi skriftlig informert samtykke godkjent av en Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller bevis på klinisk signifikant lidelse eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen;
  2. Anamnese med pankreatitt, medullært skjoldbruskkarsinom og/eller leversykdom;
  3. Klinisk signifikant diagnose av anemi;
  4. Kroppsmasseindeks (BMI) < 18,5 kg/m2 og/eller vekt mindre enn 50 kg;
  5. Fullbloddonasjon på 1 halvliter (500 ml) innen 8 uker før screening. Donasjoner av plasma, pakkede røde blodlegemer, blodplater eller mengder mindre enn 500 ml er tillatt etter etterforskers skjønn;
  6. Nåværende eller nylig (innen 1 måned etter screening) bruk av andre diabetesmedisiner enn insulin;
  7. Kvinner som er gravide eller ammer/ammer;
  8. Ikke i stand til eller villige til å følge studieprotokollen eller som ikke overholder screeningsavtaler eller studiebesøk;
  9. Enhver annen(e) tilstand(er) som kan redusere sjansen for å innhente studiedata, eller som kan forårsake sikkerhetsproblemer, eller som kan kompromittere muligheten til å gi et virkelig informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GRA (REMD-477) Gruppe
En gang ukentlig, subkutan injeksjon av 70 mg REMD-477 (i 1 ml oppløsning) i opptil 12 uker.
Legemiddel: REMD-477
12-ukers, en gang ukentlig subkutan injeksjon med 70 mg REMD-477
Placebo komparator: Placebo gruppe
En gang ukentlig, subkutan injeksjon av 1 ml saltvannsoppløsning i opptil 12 uker.
Legemiddel: Placebo
12-ukers, en gang ukentlig subkutan injeksjon med placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metabolsk clearance rate av insulin
Tidsramme: 12-uker
Endringen fra baseline i beregnet metabolsk clearance-hastighet for insulin målt med 2-trinns hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme.
12-uker
Rate for hvileenergiutgifter (REE)
Tidsramme: 12-uker
Endring fra baseline REE målt ved indirekte kalorimetri.
12-uker
Endring i nivå av beta-hydroksybutyrat (BHB).
Tidsramme: 12-uker
Endringen fra baseline i topp BHB-produksjon målt ved insulinabstinensutfordringen.
12-uker
Endring i nivået av fri fettsyre (FFA).
Tidsramme: 12-uker
Endringen fra baseline i topp FFA-produksjon målt ved insulinabstinensutfordringen.
12-uker
Endring i mRNA-uttrykk
Tidsramme: 12-uker
Endringen fra baseline i gen-mRNA-ekspresjon målt med fett- og muskelvevsprøver.
12-uker
Endring i perifer makrovaskulær vasodilatasjon
Tidsramme: 12-uker
Endringen fra baseline i post-stimulus kardiameter målt ved strømningsmediert dilatasjon.
12-uker
Endring i perifer mikrovaskulær vasodilatasjon
Tidsramme: 12-uker
Endringen fra baseline i reaktiv hyperemiindeks målt ved reaktiv hyperemi-perifer arteriell tonometri (RH-PAT).
12-uker
Endring i risikomarkører for kardiovaskulær sykdom (CVD).
Tidsramme: 12-uker
Endringen i pg/mL fra baseline i CVD-risikomarkører (SAA, CRP, VCAM-1 og ICAM-1) som mål ved blodprøver.
12-uker
Endring i risikomarkører for kardiovaskulær sykdom (CVD).
Tidsramme: 12-uker
Endringen i ng/mL fra baseline i CVD-risikomarkører (Thrombomodulin, ICAM-3, E-Selectin og P-Selectin) som målt ved blodprøver.
12-uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbeidspartnere

REMD Biotherapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2021

Primær fullføring (Faktiske)

17. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UC-MEDJP-04

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes

Kliniske studier på REMD-477

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere