Effekter av GRA hos patienter med typ 1
4 juni 2025 uppdaterad av: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego
Effekterna av glukagonantagonism på insulinkänslighet, kardiovaskulär risk och ketogenes vid typ 1-diabetes
Denna studie kommer att undersöka effekterna av en glukagonreceptorantagonist (GRA) på insulinkänslighet, kardiovaskulära risker (CVD) och ketonkroppsbildning hos deltagare med typ 1-diabetes.
Deltagarna kommer att genomföra blodprover, tester för att mäta energiförbrukning, CVD-risker och insulinresistens.
Dessa tester kommer att utföras innan behandlingen påbörjas och igen efter 12 veckors behandling med GRA (kallad REMD-477).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna enkelcenter, dubbelblinda, placebokontrollerade multidosstudie är utformad för att utvärdera effekterna av glukagonantagonism på insulinkänslighet, kardiovaskulär risk och ketogenes hos individer med typ 1-diabetes. För att uppnå de föreslagna specifika målen kommer en enda klinisk prövning att genomföras där maximalt 30 försökspersoner med T1D, som i övrigt är friska, kommer att behandlas med REMD-477 eller matchande placebo i upp till 12 veckor i en dos på 70 mg ( administreras subkutant varje vecka) med bedömningar gjorda före och efter behandling. Försökspersoner kommer att randomiseras på en 1:1-basis till antingen REMD-477-gruppen eller placebogruppen och alla försökspersoner kommer att förbli på sin standardbehandling med insulinbehandling under hela studien. Det kommer att bli 19 studiebesök enligt nedan:
- Screening - Fullständig samtyckesprocess, fullständig medicinsk historia och fysisk undersökning, genomgång av aktuella mediciner, samla in längd/vikt, vitala tecken och fasta laboratorietester (blod och urin).
- Baslinjebesök 1 - Deltagare som uppfyller screeningkriterierna kommer att genomföra kardiovaskulära tester inklusive flödesmedierad dilatation och EndoPat, kompletta vitala tecken, vikt- och laboratorietester för säkerhets- och CVD-markörer.
- Baslinjebesök 2 - Deltagarna kommer att genomföra en 2-stegs hyperinsulinemisk/euglykemisk klämma med spårämne, indirekt kalorimetri, muskel- och fettvävnadsbiopsier.
- Baslinjebesök 3 - Insulinabstinensutmaning och injektion #1 av REMD-477 eller placebo. Deltagarna kommer att avbryta insulintillförseln och ta bort insulinpumpen. Blodsocker och ketoner kommer att övervakas i upp till 8 timmar.
- Besök 4 - Injektion #2 av REMD-477 eller placebo och blodinsamling för säkerhetslaboratorier.
- Besök 5 - Injektion #3 av REMD-477 eller placebo.
- Besök 6 - Injektion #4 av REMD-477 eller placebo och blodinsamling för säkerhetslaboratorier.
- Besök 7 - Injektion #5 av REMD-477 eller placebo.
- Besök 8 - Injektion #6 av REMD-477 eller placebo och blodinsamling för säkerhetslaboratorier.
- Besök 9 - Injektion #7 av REMD-477 eller placebo.
- Besök 10 - Injektion #8 av REMD-477 eller placebo och blodinsamling för säkerhetslaboratorier.
- Besök 11 - Injektion #9 av REMD-477 eller placebo.
- Besök 12 - Injektion #10 av REMD-477 eller placebo och blodinsamling för säkerhetslaboratorier.
- Besök 13 - Injektion #11 av REMD-477 eller placebo.
- Besök 14 - Injektion #12 av REMD-477 eller placebo och blodinsamling för säkerhetslaboratorier.
- Besök 15 - Upprepa kardiovaskulära tester inklusive flödesmedierad dilatation och EndoPat, kompletta vitala tecken, vikt- och laboratorietester för säkerhets- och CVD-markörer.
- Besök 16 - Upprepa 2-stegs hyperinsulinemisk/euglykemisk klämma med spårämne, indirekt kalorimetri, muskel- och fettvävnadsbiopsier.
- Besök 17 - Upprepa insulinabstinensutmaningen. Deltagarna kommer att avbryta insulintillförseln och ta bort insulinpumpen. Blodsocker och ketoner kommer att övervakas i upp till 8 timmar.
- Besök 18 - Säkerhetsuppföljningsbesök som inkluderar fysisk undersökning, vitala, blod- och urinprovtagning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor mellan 18 och 65 år, inklusive, vid tidpunkten för screening;
- Kvinnor som inte är fertila måste vara ≥ 1 år postmenopausala eller dokumenterade som kirurgiskt sterila. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två preventivmetoder under hela studien och i ytterligare 3 månader efter avslutad dosering med prövningsprodukten;
- Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda en kliniskt godtagbar preventivmetod under hela studien och i ytterligare 6 månader efter avslutad behandlingsperiod;
- Diagnostiserats med typ 1-diabetes baserat på klinisk historia eller enligt de nuvarande kriterierna för American Diabetes Association (ADA) i > 5 år;
- Behandling med en stabil insulinregim i minst 8 veckor före screening med kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) via en insulinpump;
- Använder för närvarande ett system för kontinuerlig glukosövervakning (CGM);
- HbA1c ≤ 8,5 % vid screening;
- Minsta vikt på 50 kg;
- eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
- Kan ge skriftligt informerat samtycke som godkänts av en institutionell granskningsnämnd (IRB).
Exklusions kriterier:
- Historik eller bevis för kliniskt signifikant störning eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet;
- Historik av pankreatit, medullär sköldkörtelkarcinom och/eller leversjukdom;
- Kliniskt signifikant diagnos av anemi;
- Body Mass Index (BMI) < 18,5 kg/m2 och/eller vikt mindre än 50 kg;
- Helblodsdonation på 1 pint (500 ml) inom 8 veckor före screening. Donationer av plasma, packade röda blodkroppar, blodplättar eller mängder mindre än 500 ml är tillåtna enligt utredarens gottfinnande;
- Pågående eller nyligen (inom 1 månad efter screening) användning av andra diabetesmediciner än insulin;
- Kvinnor som är gravida eller ammar/ammar;
- oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller som inte följer screeningbokningar eller studiebesök;
- Alla andra tillstånd som kan minska chansen att erhålla studiedata, eller som kan orsaka säkerhetsproblem, eller som kan äventyra förmågan att ge verkligt informerat samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GRA (REMD-477) Grupp
En gång i veckan, subkutan injektion av 70 mg REMD-477 (i 1 ml lösning) i upp till 12 veckor.
|
12-veckors, en gång i veckan subkutan injektion med 70 mg REMD-477
|
|
Placebo-jämförare: Placebogruppen
En gång i veckan, subkutan injektion av 1 ml koksaltlösning i upp till 12 veckor.
|
12-veckors, en gång i veckan subkutan injektion med placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metabolisk clearancehastighet av insulin
Tidsram: 12-veckor
|
Förändringen från baslinjen i beräknad metabolisk clearancehastighet för insulin mätt med 2-stegs hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma.
|
12-veckor
|
|
Rate of Resting Energy Expenditure (REE)
Tidsram: 12-veckor
|
Ändring från baslinje REE mätt med indirekt kalorimetri.
|
12-veckor
|
|
Förändring i nivån beta-hydroxibutyrat (BHB).
Tidsram: 12-veckor
|
Förändringen från baslinjen i topp BHB-produktion mätt med insulinabstinensutmaningen.
|
12-veckor
|
|
Förändring i nivån av fri fettsyra (FFA).
Tidsram: 12-veckor
|
Förändringen från baslinjen i topp FFA-produktion mätt med insulinabstinensutmaningen.
|
12-veckor
|
|
Förändring i mRNA-uttryck
Tidsram: 12-veckor
|
Förändringen från baslinjen i gen-mRNA-uttryck mätt med fett- och muskelvävnadsprover.
|
12-veckor
|
|
Förändring i perifer makrovaskulär vasodilatation
Tidsram: 12-veckor
|
Förändringen från baslinjen i post-stimulus kärldiameter mätt genom flödesmedierad dilatation.
|
12-veckor
|
|
Förändring i perifer mikrovaskulär vasodilatation
Tidsram: 12-veckor
|
Förändringen från baslinjen i reaktivt hyperemiindex mätt med reaktiv hyperemi-perifer arteriell tonometri (RH-PAT).
|
12-veckor
|
|
Förändring i riskmarkörer för kardiovaskulära sjukdomar (CVD).
Tidsram: 12-veckor
|
Förändringen i pg/mL från baslinjen i CVD-riskmarkörer (SAA, CRP, VCAM-1 och ICAM-1) som mätning med blodprover.
|
12-veckor
|
|
Förändring i riskmarkörer för kardiovaskulära sjukdomar (CVD).
Tidsram: 12-veckor
|
Förändringen i ng/mL från baslinjen i CVD-riskmarkörer (trombomodulin, ICAM-3, E-Selectin och P-Selectin) som mätning med blodprover.
|
12-veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 juli 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
17 juli 2024
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2021
Första postat (Faktisk)
3 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UC-MEDJP-04
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .