A GRA hatásai 1-es típusú betegekben
2025. június 4. frissítette: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego
A glukagonantagonizmus hatása az inzulinérzékenységre, a kardiovaszkuláris kockázatra és a ketogenezisre 1-es típusú cukorbetegségben
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a glukagonreceptor antagonisták (GRA) milyen hatással vannak az inzulinérzékenységre, a szív- és érrendszeri kockázatokra (CVD) és a ketontest képződésére az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
A résztvevők vérvizsgálatokat, energiafelhasználás, szív- és érrendszeri kockázatok és inzulinrezisztencia mérésére szolgáló teszteket végeznek.
Ezeket a teszteket a kezelés megkezdése előtt, majd 12 hetes GRA-val (REMD-477) végzett kezelés után ismételten elvégzik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az egyközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, több dózisú vizsgálat célja a glukagonantagonizmus inzulinérzékenységre, kardiovaszkuláris kockázatra és ketogenezisre gyakorolt hatásának értékelése 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyéneknél. A javasolt konkrét célok elérése érdekében egyetlen klinikai vizsgálatot végeznek, amelyben legfeljebb 30 T1D-s, egyébként egészséges alanyt kezelnek REMD-477-tel vagy ennek megfelelő placebóval legfeljebb 12 hétig, 70 mg-os dózisban. hetente szubkután beadva) a terápia előtt és után végzett értékelésekkel. Az alanyokat 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják a REMD-477 csoportba vagy a placebo csoportba, és minden alany a szokásos inzulinkezelésben marad a vizsgálat során. 19 tanulmányi látogatásra kerül sor, az alábbiak szerint:
- Szűrés – Teljes beleegyezési folyamat, teljes kórtörténet és fizikális vizsgálat, a jelenlegi gyógyszerek áttekintése, magasság/súly, életjelek összegyűjtése, valamint éhgyomri laboratóriumi (vér és vizelet) vizsgálatok.
- 1. kiinduló látogatás – A szűrési kritériumoknak megfelelő résztvevők szív- és érrendszeri teszteket végeznek, beleértve az áramlás által közvetített tágulást és az EndoPatot, valamint elvégzik az életjelekre, a testsúlyra és a biztonsági és szív- és érrendszeri markerekre vonatkozó laboratóriumi teszteket.
- 2. kiinduló látogatás – A résztvevők egy 2-lépéses hiperinzulinemiás/euglikémiás bilincset végeznek nyomjelzővel, közvetett kalorimetriával, izom- és zsírszövet biopsziával.
- 3. kiindulási vizit – Inzulinmegvonási kihívás és REMD-477 vagy placebo 1. számú injekciója. A résztvevők felfüggesztik az inzulinadagolást és eltávolítják az inzulinpumpát. A vércukorszintet és a ketonokat legfeljebb 8 órán keresztül monitorozzák.
- 4. látogatás – REMD-477 2. injekciója vagy placebo és vérvétel a biztonsági laboratóriumok számára.
- 5. látogatás – REMD-477 vagy placebo 3. injekciója.
- Látogatás 6 – REMD-477 4. injekciója vagy placebo és vérvétel a biztonsági laboratóriumok számára.
- 7. látogatás – REMD-477 vagy placebo 5. számú injekciója.
- Látogatás 8 – REMD-477 6. injekciója vagy placebo és vérvétel a biztonsági laboratóriumok számára.
- 9. látogatás – REMD-477 vagy placebo 7. számú injekciója.
- Látogatás 10 – REMD-477 8. injekciója vagy placebo és vérvétel a biztonsági laboratóriumok számára.
- 11. látogatás – REMD-477 vagy placebo 9. számú injekciója.
- 12. látogatás – REMD-477 10. injekciója vagy placebo és vérvétel a biztonsági laboratóriumok számára.
- 13. látogatás – REMD-477 vagy placebo 11. számú injekciója.
- 14. látogatás – REMD-477 12. injekciója vagy placebo és vérvétel a biztonsági laboratóriumok számára.
- 15. látogatás – Ismételje meg a szív- és érrendszeri teszteket, beleértve az áramlás által közvetített tágulást és az EndoPat-ot, teljes életjeleket, súlyt és laboratóriumi vizsgálatokat a biztonság és a szív- és érrendszeri jelzőkre.
- 16. látogatás – Ismételje meg a 2-lépéses hiperinzulinémiás/euglikémiás szorítót nyomjelzővel, indirekt kalorimetriával, izom- és zsírszövet biopsziával.
- 17. látogatás – Ismételje meg az inzulinmegvonási kihívást. A résztvevők felfüggesztik az inzulinadagolást és eltávolítják az inzulinpumpát. A vércukorszintet és a ketonokat legfeljebb 8 órán keresztül monitorozzák.
- 18. látogatás – Biztonsági utóellenőrző látogatás, amely magában foglalja a fizikális vizsgálatot, a vitális vizsgálatokat, a vér- és vizeletminta gyűjtését.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 65 év közötti férfiak és nők a szűrés időpontjában;
- A nem fogamzóképes nőknek ≥ 1 évvel a menopauza után kell lenniük, vagy műtétileg sterilnek kell lenniük. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy két fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat teljes ideje alatt, és további 3 hónapig a vizsgálati készítmény adagolásának befejezését követően;
- A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük klinikailag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat teljes ideje alatt és a kezelési időszak végét követően további 6 hónapig;
- 1-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizálták a klinikai előzmények alapján vagy az Amerikai Diabétesz Szövetség (ADA) jelenlegi kritériumai szerint több mint 5 éve;
- Stabil inzulinkezelés legalább 8 hétig a szűrés előtt folyamatos szubkután inzulininfúzióval (CSII) inzulinpumpán keresztül;
- Jelenleg folyamatos glükózmonitorozó (CGM) rendszert használ;
- HbA1c ≤ 8,5 % a szűréskor;
- Minimális súly 50 kg;
- eGFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m²
- Képes írásos beleegyezést adni, amelyet egy intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) hagyott jóvá.
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag szignifikáns rendellenesség vagy állapot kórtörténete vagy bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene az alany biztonságára, vagy zavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését;
- Pancreatitis, medulláris pajzsmirigy karcinóma és/vagy májbetegség anamnézisében;
- A vérszegénység klinikailag jelentős diagnózisa;
- Testtömeg-index (BMI) < 18,5 kg/m2 és/vagy súlya kevesebb, mint 50 kg;
- 1 pint (500 ml) teljes vér adása a szűrést megelőző 8 héten belül. Plazma, csomagolt vörösvértestek, vérlemezkék vagy 500 ml-nél kisebb mennyiségek adományozása a vizsgáló döntése szerint megengedett;
- Az inzulintól eltérő cukorbetegség elleni gyógyszerek jelenlegi vagy közelmúltbeli (a szűrést követő 1 hónapon belüli) alkalmazása;
- Terhes vagy szoptató/szoptató nők;
- Nem tudják vagy nem akarják követni a vizsgálati protokollt, vagy akik nem tartják be a szűrési időpontokat vagy tanulmányi látogatásokat;
- Bármilyen egyéb olyan körülmény(ek), amely(ek) csökkenthetik a vizsgálati adatok megszerzésének esélyét, vagy amelyek biztonsági aggályokat okozhatnak, vagy amelyek veszélyeztethetik a valóban tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GRA (REMD-477) csoport
Hetente egyszer, 70 mg REMD-477 szubkután injekciója (1 ml oldatban) legfeljebb 12 hétig.
|
12 hetes, heti egyszeri szubkután injekció 70 mg REMD-477-tel
|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport
Hetente egyszer, 1 ml sóoldat szubkután injekciója legfeljebb 12 hétig.
|
12 hetes, heti egyszeri szubkután injekció placebóval
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az inzulin metabolikus clearance-e
Időkeret: 12 hét
|
Az inzulin kiszámított metabolikus kiürülési sebességének kiindulási értékhez viszonyított változása, a 2-lépéses hiperinzulinemiás-euglikémiás szorítóval mérve.
|
12 hét
|
|
Nyugalmi energia kiadások aránya (REE)
Időkeret: 12 hét
|
Változás az alapvonal REE-hez képest közvetett kalorimetriával mérve.
|
12 hét
|
|
A béta-hidroxi-butirát (BHB) szintjének változása
Időkeret: 12 hét
|
A BHB csúcstermelésének alapvonalhoz viszonyított változása az inzulinmegvonási kihívással mérve.
|
12 hét
|
|
A szabad zsírsav (FFA) szintjének változása
Időkeret: 12 hét
|
Az inzulinmegvonási kihívással mért FFA-termelés csúcsértékének változása az alapvonalhoz képest.
|
12 hét
|
|
Változás az mRNS expressziójában
Időkeret: 12 hét
|
A gén mRNS expressziójának alapvonalhoz viszonyított változása zsír- és izomszövet mintákkal mérve.
|
12 hét
|
|
Változás a perifériás makrovaszkuláris értágulatban
Időkeret: 12 hét
|
Az áramlás által közvetített tágítással mért változás az ingerlés utáni érátmérőben az alapvonalhoz képest.
|
12 hét
|
|
Változás a perifériás mikrovaszkuláris értágulatban
Időkeret: 12 hét
|
A reaktív hiperémia indexének változása a kiindulási értékhez képest, a reaktív hiperémia-perifériás artériás tonometriával (RH-PAT) mérve.
|
12 hét
|
|
A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázati markereinek változása.
Időkeret: 12 hét
|
A pg/mL változása a kiindulási értékhez képest a CVD kockázati markerekben (SAA, CRP, VCAM-1 és ICAM-1) vérminták alapján mérve.
|
12 hét
|
|
A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázati markereinek változása.
Időkeret: 12 hét
|
A ng/mL változása a kiindulási értékhez képest a szív- és érrendszeri betegségek kockázati markereiben (thrombomodulin, ICAM-3, E-Selectin és P-Selectin) vérmintákkal mérve.
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. július 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. július 17.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 2.
Első közzététel (Tényleges)
2021. március 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. június 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. június 4.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UC-MEDJP-04
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .