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Effetti del GRA nei pazienti con tipo 1

4 giugno 2025 aggiornato da: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Gli effetti dell'antagonismo del glucagone sulla sensibilità all'insulina, sul rischio cardiovascolare e sulla chetogenesi nel diabete di tipo 1

Questo studio esaminerà gli effetti che un antagonista del recettore del glucagone (GRA) ha sulla sensibilità all'insulina, sui rischi cardiovascolari (CVD) e sulla formazione di corpi chetonici nei partecipanti con diabete di tipo 1. I partecipanti completeranno esami del sangue, test per misurare il dispendio energetico, i rischi CVD e l'insulino-resistenza. Questi test verranno eseguiti prima dell'inizio del trattamento e di nuovo dopo 12 settimane di trattamento con il GRA (chiamato REMD-477).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio monocentrico, in doppio cieco, controllato con placebo e multidose è progettato per valutare gli effetti dell'antagonismo del glucagone sulla sensibilità all'insulina, sul rischio cardiovascolare e sulla chetogenesi in individui con diabete di tipo 1. Per raggiungere gli obiettivi specifici proposti, verrà condotto un singolo studio clinico in cui un massimo di 30 soggetti con T1D, altrimenti sani, saranno trattati con REMD-477 o placebo corrispondente per un massimo di 12 settimane alla dose di 70 mg ( somministrato per via sottocutanea ogni settimana) con valutazioni effettuate prima e dopo la terapia. I soggetti saranno randomizzati su base 1:1 al gruppo REMD-477 o al gruppo placebo e tutti i soggetti rimarranno sulla loro terapia insulinica standard per tutto lo studio. Ci saranno 19 visite di studio come descritto di seguito:

  1. Screening: processo di consenso completo, anamnesi completa ed esame fisico, revisione dei farmaci attuali, raccolta di altezza/peso, segni vitali e test di laboratorio a digiuno (sangue e urine).
  2. Visita di base 1 - I partecipanti che soddisfano i criteri di screening completeranno i test cardiovascolari tra cui dilatazione mediata dal flusso ed EndoPat, segni vitali completi, peso e test di laboratorio per la sicurezza e marcatori CVD.
  3. Visita di riferimento 2 - I partecipanti completeranno un morsetto iperinsulinemico/euglicemico in 2 fasi con tracciante, calorimetria indiretta, biopsie muscolari e del tessuto adiposo.
  4. Visita basale 3 - Prova di astinenza da insulina e iniezione n. 1 di REMD-477 o placebo. I partecipanti sospenderanno la somministrazione di insulina e rimuoveranno la pompa per insulina. Gli zuccheri nel sangue e i chetoni saranno monitorati per un massimo di 8 ore.
  5. Visita 4 - Iniezione n. 2 di REMD-477 o placebo e raccolta del sangue per i laboratori di sicurezza.
  6. Visita 5 - Iniezione n. 3 di REMD-477 o placebo.
  7. Visita 6 - Iniezione n. 4 di REMD-477 o placebo e raccolta del sangue per i laboratori di sicurezza.
  8. Visita 7 - Iniezione n. 5 di REMD-477 o placebo.
  9. Visita 8 - Iniezione n. 6 di REMD-477 o placebo e raccolta del sangue per i laboratori di sicurezza.
  10. Visita 9 - Iniezione n. 7 di REMD-477 o placebo.
  11. Visita 10 - Iniezione n. 8 di REMD-477 o placebo e raccolta del sangue per i laboratori di sicurezza.
  12. Visita 11 - Iniezione n. 9 di REMD-477 o placebo.
  13. Visita 12 - Iniezione n. 10 di REMD-477 o placebo e raccolta del sangue per i laboratori di sicurezza.
  14. Visita 13 - Iniezione n. 11 di REMD-477 o placebo.
  15. Visita 14 - Iniezione n. 12 di REMD-477 o placebo e raccolta del sangue per i laboratori di sicurezza.
  16. Visita 15 - Ripetere i test cardiovascolari tra cui dilatazione mediata dal flusso ed EndoPat, segni vitali completi, peso e test di laboratorio per la sicurezza e marcatori CVD.
  17. Visita 16 - Ripetere clamp 2-Step iperinsulinemico/euglicemico con tracciante, calorimetria indiretta, biopsie muscolari e del tessuto adiposo.
  18. Visita 17 - Ripetere il test sull'astinenza da insulina. I partecipanti sospenderanno la somministrazione di insulina e rimuoveranno la pompa per insulina. Gli zuccheri nel sangue e i chetoni saranno monitorati per un massimo di 8 ore.
  19. Visita 18 - Visita di follow-up di sicurezza che include esame fisico, parametri vitali, raccolta di campioni di sangue e urina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, al momento dello screening;
  2. Le donne in età non fertile devono essere in post-menopausa da ≥ 1 anno o documentate come sterili chirurgicamente. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi durante l'intero studio e per altri 3 mesi dopo la fine della somministrazione del prodotto sperimentale;
  3. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo clinicamente accettabile durante l'intero studio e per ulteriori 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento;
  4. - Diagnosi di diabete di tipo 1 sulla base della storia clinica o come definito dagli attuali criteri dell'American Diabetes Association (ADA) da > 5 anni;
  5. Trattamento con un regime insulinico stabile per almeno 8 settimane prima dello screening con infusione continua di insulina sottocutanea (CSII) tramite microinfusore;
  6. Attualmente utilizza un sistema di monitoraggio continuo del glucosio (CGM);
  7. HbA1c ≤ 8,5 % allo screening;
  8. Un peso minimo di 50 kg;
  9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
  10. In grado di fornire un consenso informato scritto approvato da un Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi o evidenza di disturbo o condizione clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio;
  2. Storia di pancreatite, carcinoma midollare della tiroide e/o malattie del fegato;
  3. Diagnosi clinicamente significativa di anemia;
  4. Indice di massa corporea (BMI) < 18,5 kg/m2 e/o peso inferiore a 50 kg;
  5. Donazione di sangue intero di 1 pinta (500 ml) entro 8 settimane prima dello screening. Le donazioni di plasma, globuli rossi concentrati, piastrine o quantità inferiori a 500 ml sono consentite a discrezione del ricercatore;
  6. Uso attuale o recente (entro 1 mese dallo screening) di farmaci per il diabete diversi dall'insulina;
  7. Donne in gravidanza o in allattamento/allattamento;
  8. Incapaci o non disposti a seguire il protocollo di studio o che non rispettano gli appuntamenti di screening o le visite di studio;
  9. Qualsiasi altra condizione che potrebbe ridurre la possibilità di ottenere i dati dello studio, o che potrebbe causare problemi di sicurezza, o che potrebbe compromettere la capacità di fornire un consenso veramente informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo GRA (REMD-477).
Una volta alla settimana, iniezione sottocutanea di 70 mg di REMD-477 (in 1 mL di soluzione) per un massimo di 12 settimane.
Droga: REMD-477
12 settimane, iniezione sottocutanea una volta alla settimana con 70 mg di REMD-477
Comparatore placebo: Gruppo placebo
Una volta alla settimana, iniezione sottocutanea di 1 ml di soluzione salina per un massimo di 12 settimane.
Droga: Placebo
12 settimane, iniezione sottocutanea una volta alla settimana con placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di clearance metabolica dell'insulina
Lasso di tempo: 12 settimane
La variazione rispetto al basale del tasso di clearance metabolica calcolato dell'insulina misurata dal morsetto iperinsulinemico-euglicemico a 2 fasi.
12 settimane
Tasso di spesa energetica a riposo (REE)
Lasso di tempo: 12 settimane
Variazione dall'REE basale misurata mediante calorimetria indiretta.
12 settimane
Variazione del livello di beta-idrossibutirrato (BHB).
Lasso di tempo: 12 settimane
La variazione rispetto al basale nella produzione di picco di BHB misurata dal test di astinenza da insulina.
12 settimane
Variazione del livello di acidi grassi liberi (FFA).
Lasso di tempo: 12 settimane
La variazione rispetto al basale nella produzione massima di FFA misurata dal test di astinenza da insulina.
12 settimane
Cambiamento nell'espressione dell'mRNA
Lasso di tempo: 12 settimane
La variazione rispetto al basale nell'espressione genica dell'mRNA misurata da campioni di tessuto adiposo e muscolare.
12 settimane
Variazione della vasodilatazione macrovascolare periferica
Lasso di tempo: 12 settimane
La variazione rispetto al basale del diametro del vaso post-stimolo misurata mediante dilatazione mediata dal flusso.
12 settimane
Variazione della vasodilatazione microvascolare periferica
Lasso di tempo: 12 settimane
La variazione rispetto al basale dell'indice di iperemia reattiva misurata mediante tonometria arteriosa periferica iperemia reattiva (RH-PAT).
12 settimane
Variazione dei marcatori di rischio di malattie cardiovascolari (CVD).
Lasso di tempo: 12 settimane
La variazione in pg/mL rispetto al basale nei marcatori di rischio CVD (SAA, CRP, VCAM-1 e ICAM-1) come misura mediante campioni di sangue.
12 settimane
Variazione dei marcatori di rischio di malattie cardiovascolari (CVD).
Lasso di tempo: 12 settimane
La variazione in ng/mL rispetto al basale nei marcatori di rischio CVD (trombomodulina, ICAM-3, E-Selectina e P-Selectina) come misura mediante campioni di sangue.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Diego

Collaboratori

REMD Biotherapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2021

Completamento primario (Effettivo)

17 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UC-MEDJP-04

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 1

Prove cliniche su REMD-477

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