Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af GRA hos patienter med type 1

4. juni 2025 opdateret af: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Virkningerne af glukagonantagonisme på insulinfølsomhed, kardiovaskulær risiko og ketogenese ved type 1-diabetes

Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne en glukagonreceptorantagonist (GRA) har på insulinfølsomhed, kardiovaskulære risici (CVD) og ketonlegemedannelse hos deltagere med type 1-diabetes. Deltagerne vil gennemføre blodprøver, test til at måle energiforbrug, CVD-risici og insulinresistens. Disse tests vil blive udført før behandlingsstart og igen efter 12 ugers behandling med GRA (kaldet REMD-477).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette enkeltcenter, dobbeltblindede, placebokontrollerede multidosisstudie er designet til at evaluere virkningerne af glukagonantagonisme på insulinfølsomhed, kardiovaskulær risiko og ketogenese hos personer med type 1-diabetes. For at nå de foreslåede specifikke mål vil der blive udført et enkelt klinisk forsøg, hvor maksimalt 30 forsøgspersoner med T1D, som ellers er raske, vil blive behandlet med REMD-477 eller matchende placebo i op til 12 uger i en dosis på 70 mg ( indgivet subkutant hver uge) med vurderinger udført før og efter behandling. Forsøgspersoner vil blive randomiseret på 1:1-basis til enten REMD-477-gruppen eller placebogruppen, og alle forsøgspersoner vil forblive på deres standardbehandling med insulinbehandling under hele undersøgelsen. Der vil være 19 studiebesøg som skitseret nedenfor:

  1. Screening - Fuldfør samtykkeproces, komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse, gennemgang af nuværende medicin, indsamling af højde/vægt, vitale tegn og fastende laboratorietests (blod og urin).
  2. Baselinebesøg 1 - Deltagere, der opfylder screeningskriterier, vil gennemføre kardiovaskulære tests, herunder flowmedieret dilatation og EndoPat, komplette vitale tegn, vægt- og laboratorietests for sikkerheds- og CVD-markører.
  3. Baselinebesøg 2 - Deltagerne gennemfører en 2-trins hyperinsulinemisk/euglykæmisk klemme med sporstof, indirekte kalorimetri, muskel- og fedtvævsbiopsier.
  4. Baselinebesøg 3 - Insulinabstinensudfordring og injektion #1 af REMD-477 eller placebo. Deltagerne vil suspendere insulintilførsel og fjerne insulinpumpen. Blodsukker og ketoner vil blive overvåget i op til 8 timer.
  5. Besøg 4 - Injektion #2 af REMD-477 eller placebo og blodprøvetagning til sikkerhedslaboratorier.
  6. Besøg 5 - Injektion #3 af REMD-477 eller placebo.
  7. Besøg 6 - Injektion #4 af REMD-477 eller placebo og blodprøvetagning til sikkerhedslaboratorier.
  8. Besøg 7 - Injektion #5 af REMD-477 eller placebo.
  9. Besøg 8 - Injektion #6 af REMD-477 eller placebo og blodprøvetagning til sikkerhedslaboratorier.
  10. Besøg 9 - Injektion #7 af REMD-477 eller placebo.
  11. Besøg 10 - Injektion #8 af REMD-477 eller placebo og blodprøvetagning til sikkerhedslaboratorier.
  12. Besøg 11 - Injektion #9 af REMD-477 eller placebo.
  13. Besøg 12 - Injektion #10 af REMD-477 eller placebo og blodprøvetagning til sikkerhedslaboratorier.
  14. Besøg 13 - Injektion #11 af REMD-477 eller placebo.
  15. Besøg 14 - Injektion #12 af REMD-477 eller placebo og blodprøvetagning til sikkerhedslaboratorier.
  16. Besøg 15 - Gentag kardiovaskulære tests inklusive flowmedieret dilatation og EndoPat, komplette vitale tegn, vægt- og laboratorietests for sikkerheds- og CVD-markører.
  17. Besøg 16 - Gentag 2-trins hyperinsulinemisk/euglykæmisk klemme med sporstof, indirekte kalorimetri, muskel- og fedtvævsbiopsier.
  18. Besøg 17 - Gentag insulinabstinensudfordring. Deltagerne vil suspendere insulintilførsel og fjerne insulinpumpen. Blodsukker og ketoner vil blive overvåget i op til 8 timer.
  19. Besøg 18 - Sikkerhedsopfølgningsbesøg, der inkluderer fysisk undersøgelse, vitale funktioner, blod- og urinprøvetagning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder mellem 18 og 65 år, inklusive, på screeningstidspunktet;
  2. Kvinder i ikke-fertil alder skal være ≥ 1 år postmenopausale eller dokumenteret som værende kirurgisk sterile. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i yderligere 3 måneder efter afslutningen af ​​doseringen med forsøgsproduktet;
  3. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge en klinisk acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen og i yderligere 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingsperioden;
  4. Diagnosticeret med type 1 diabetes baseret på klinisk historie eller som defineret af de nuværende American Diabetes Association (ADA) kriterier i > 5 år;
  5. Behandling med et stabilt insulinregime i mindst 8 uger før screening med kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) via en insulinpumpe;
  6. Bruger i øjeblikket et Continuous Glucose Monitoring (CGM) system;
  7. HbA1c ≤ 8,5 % ved screening;
  8. En minimumsvægt på 50 kg;
  9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
  10. Kunne give skriftligt informeret samtykke godkendt af et Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller bevis for klinisk signifikant lidelse eller tilstand, som efter efterforskerens mening ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning;
  2. Anamnese med pancreatitis, medullært skjoldbruskkirtelcarcinom og/eller leversygdom;
  3. Klinisk signifikant diagnose af anæmi;
  4. Body Mass Index (BMI) < 18,5 kg/m2 og/eller vægt mindre end 50 kg;
  5. Donation af fuldblod på 1 pint (500 ml) inden for 8 uger før screening. Donationer af plasma, pakkede røde blodlegemer, blodplader eller mængder mindre end 500 ml er tilladt efter undersøgerens skøn;
  6. Aktuel eller nylig (inden for 1 måned efter screening) brug af andre diabetesmedicin end insulin;
  7. Kvinder, der er gravide eller ammer/ammer;
  8. Ude af stand eller uvillig til at følge undersøgelsesprotokollen, eller som ikke overholder screeningsaftaler eller studiebesøg;
  9. Enhver anden tilstand, der kan reducere chancen for at opnå undersøgelsesdata, eller som kan forårsage sikkerhedsproblemer, eller som kan kompromittere evnen til at give et virkelig informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GRA (REMD-477) Gruppe
En gang om ugen, subkutan injektion af 70 mg REMD-477 (i 1 ml opløsning) i op til 12 uger.
Medicin: REMD-477
12-ugers, én ugentlig subkutan injektion med 70 mg REMD-477
Placebo komparator: Placebo gruppe
En gang om ugen, subkutan injektion af 1 ml saltvandsopløsning i op til 12 uger.
Medicin: Placebo
12-ugers, én ugentlig subkutan injektion med placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metabolisk clearance af insulin
Tidsramme: 12 uger
Ændringen fra baseline i den beregnede metaboliske clearancehastighed for insulin målt med 2-trins hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme.
12 uger
Rate of Resting Energy Expenditure (REE)
Tidsramme: 12 uger
Ændring fra baseline REE målt ved indirekte kalorimetri.
12 uger
Ændring i beta-hydroxybutyrat (BHB) niveau
Tidsramme: 12 uger
Ændringen fra baseline i maksimal BHB-produktion som målt ved insulinabstinenspåvirkningen.
12 uger
Ændring i niveauet af fri fedtsyre (FFA).
Tidsramme: 12 uger
Ændringen fra baseline i den maksimale FFA-produktion målt ved insulinabstinenspåvirkningen.
12 uger
Ændring i mRNA-ekspression
Tidsramme: 12 uger
Ændringen fra baseline i gen-mRNA-ekspression som målt ved fedt- og muskelvævsprøver.
12 uger
Ændring i perifer makrovaskulær vasodilation
Tidsramme: 12 uger
Ændringen fra baseline i post-stimulus kardiameter målt ved strømningsmedieret dilatation.
12 uger
Ændring i perifer mikrovaskulær vasodilation
Tidsramme: 12 uger
Ændringen fra baseline i reaktivt hyperæmiindeks målt ved reaktiv hyperæmi-perifer arteriel tonometri (RH-PAT).
12 uger
Ændring i risikomarkører for kardiovaskulær sygdom (CVD).
Tidsramme: 12 uger
Ændringen i pg/mL fra baseline i CVD-risikomarkører (SAA, CRP, VCAM-1 og ICAM-1) målt ved blodprøver.
12 uger
Ændring i risikomarkører for kardiovaskulær sygdom (CVD).
Tidsramme: 12 uger
Ændringen i ng/mL fra baseline i CVD-risikomarkører (Thrombomodulin, ICAM-3, E-Selectin og P-Selectin) målt ved blodprøver.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbejdspartnere

REMD Biotherapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UC-MEDJP-04

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes

Kliniske forsøg med REMD-477

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner