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Efeitos do GRA em pacientes com tipo 1

4 de junho de 2025 atualizado por: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Os efeitos do antagonismo do glucagon na sensibilidade à insulina, risco cardiovascular e cetogênese no diabetes tipo 1

Este estudo examinará os efeitos de um antagonista do receptor de glucagon (GRA) na sensibilidade à insulina, riscos cardiovasculares (DCV) e formação de corpos cetônicos em participantes com diabetes tipo 1. Os participantes farão exames de sangue, testes para medir o gasto de energia, riscos de DCV e resistência à insulina. Esses testes serão realizados antes do início do tratamento e novamente após 12 semanas de tratamento com o GRA (chamado REMD-477).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo monocêntrico, duplo-cego, controlado por placebo e multidose foi projetado para avaliar os efeitos do antagonismo do glucagon na sensibilidade à insulina, risco cardiovascular e cetogênese em indivíduos com diabetes tipo 1. Para atingir os objetivos específicos propostos, será realizado um único ensaio clínico no qual no máximo 30 indivíduos com DM1, saudáveis, serão tratados com REMD-477 ou placebo correspondente por até 12 semanas na dose de 70mg ( administrado por via subcutânea a cada semana) com avaliações feitas pré e pós-terapia. Os indivíduos serão randomizados em uma base de 1:1 para o grupo REMD-477 ou grupo placebo e todos os indivíduos permanecerão em seu padrão de tratamento com insulina durante todo o estudo. Haverá 19 visitas de estudo, conforme descrito abaixo:

  1. Triagem - Processo de consentimento completo, histórico médico completo e exame físico, revisão dos medicamentos atuais, coleta de altura/peso, sinais vitais e exames laboratoriais em jejum (sangue e urina).
  2. Visita inicial 1 - Os participantes que atenderem aos critérios de triagem farão testes cardiovasculares, incluindo dilatação mediada por fluxo e EndoPat, sinais vitais completos, peso e testes laboratoriais para segurança e marcadores de DCV.
  3. Visita de linha de base 2 - Os participantes completarão uma braçadeira hiperinsulinêmica/euglicêmica de 2 etapas com traçador, calorimetria indireta, biópsias de tecido muscular e adiposo.
  4. Visita de linha de base 3 - desafio de retirada de insulina e injeção nº 1 de REMD-477 ou placebo. Os participantes suspenderão a administração de insulina e removerão a bomba de insulina. Açúcares e cetonas no sangue serão monitorados por até 8 horas.
  5. Visita 4 - Injeção nº 2 de REMD-477 ou placebo e coleta de sangue para laboratórios de segurança.
  6. Visita 5 - Injeção nº 3 de REMD-477 ou placebo.
  7. Visita 6 - Injeção nº 4 de REMD-477 ou placebo e coleta de sangue para laboratórios de segurança.
  8. Visita 7 - Injeção nº 5 de REMD-477 ou placebo.
  9. Visita 8 - Injeção nº 6 de REMD-477 ou placebo e coleta de sangue para laboratórios de segurança.
  10. Visita 9 - Injeção nº 7 de REMD-477 ou placebo.
  11. Visita 10 - Injeção nº 8 de REMD-477 ou placebo e coleta de sangue para laboratórios de segurança.
  12. Visita 11 - Injeção nº 9 de REMD-477 ou placebo.
  13. Visita 12 - Injeção nº 10 de REMD-477 ou placebo e coleta de sangue para laboratórios de segurança.
  14. Visita 13 - Injeção nº 11 de REMD-477 ou placebo.
  15. Visita 14 - Injeção nº 12 de REMD-477 ou placebo e coleta de sangue para laboratórios de segurança.
  16. Visita 15 - Repita os testes cardiovasculares, incluindo dilatação mediada por fluxo e EndoPat, sinais vitais completos, peso e testes laboratoriais para segurança e marcadores de DCV.
  17. Visita 16 - Repetir braçadeira hiperinsulinêmica/euglicêmica de 2 etapas com traçador, calorimetria indireta, biópsias de tecido muscular e adiposo.
  18. Visita 17 - Repita o desafio de retirada de insulina. Os participantes suspenderão a administração de insulina e removerão a bomba de insulina. Açúcares e cetonas no sangue serão monitorados por até 8 horas.
  19. Visita 18 - Visita de acompanhamento de segurança que inclui exame físico, sinais vitais, coleta de amostras de sangue e urina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, inclusive, à data do rastreio;
  2. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar ≥ 1 ano na pós-menopausa ou documentadas como cirurgicamente estéreis. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos de contracepção durante todo o estudo e por mais 3 meses após o término da dosagem com o produto experimental;
  3. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​durante todo o estudo e por mais 6 meses após o término do período de tratamento;
  4. Diagnosticado com diabetes tipo 1 com base na história clínica ou conforme definido pelos critérios atuais da American Diabetes Association (ADA) por > 5 anos;
  5. Tratamento com um regime estável de insulina por pelo menos 8 semanas antes da triagem com infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) por meio de uma bomba de insulina;
  6. Atualmente usando um sistema de Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM);
  7. HbA1c ≤ 8,5% na triagem;
  8. Peso mínimo de 50kg;
  9. eGFR ≥ 60 mL/min/1,73m²
  10. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB).

Critério de exclusão:

  1. Histórico ou evidência de distúrbio ou condição clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo;
  2. História de pancreatite, carcinoma medular de tireoide e/ou doença hepática;
  3. Diagnóstico clinicamente significativo de anemia;
  4. Índice de Massa Corporal (IMC) < 18,5 kg/m2 e/ou peso menor que 50kg;
  5. Doação de sangue total de 1 litro (500 mL) dentro de 8 semanas antes da triagem. Doações de plasma, concentrado de hemácias, plaquetas ou quantidades inferiores a 500 mL são permitidas a critério do investigador;
  6. Uso atual ou recente (dentro de 1 mês da triagem) de medicamentos para diabetes além da insulina;
  7. Mulheres grávidas ou lactantes/amamentando;
  8. Incapazes ou relutantes em seguir o protocolo do estudo ou que não cumprem as consultas de triagem ou visitas do estudo;
  9. Quaisquer outras condições que possam reduzir a chance de obter dados do estudo, ou que possam causar problemas de segurança, ou que possam comprometer a capacidade de dar um consentimento verdadeiramente informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo GRA (REMD-477)
Uma vez por semana, injeção subcutânea de 70 mg de REMD-477 (em 1 mL de solução) por até 12 semanas.
Medicamento: REMD-477
Injeção subcutânea de 12 semanas, uma vez por semana com 70 mg de REMD-477
Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Uma vez por semana, injeção subcutânea de 1 mL de solução salina por até 12 semanas.
Medicamento: Placebo
Injeção subcutânea de 12 semanas, uma vez por semana com placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Depuração Metabólica da Insulina
Prazo: 12 semanas
A alteração da linha de base na taxa de depuração metabólica calculada da insulina, medida pelo grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico de 2 etapas.
12 semanas
Taxa de Despesas de Energia em Repouso (REE)
Prazo: 12 semanas
Alteração do GER basal conforme medido por calorimetria indireta.
12 semanas
Alteração no nível de beta-hidroxibutirato (BHB)
Prazo: 12 semanas
A mudança da linha de base no pico de produção de BHB conforme medido pelo desafio de retirada de insulina.
12 semanas
Alteração no nível de ácidos graxos livres (FFA)
Prazo: 12 semanas
A mudança da linha de base no pico de produção de FFA conforme medido pelo desafio de retirada de insulina.
12 semanas
Alteração na expressão do mRNA
Prazo: 12 semanas
A alteração da linha de base na expressão do mRNA do gene medida por amostras de tecido adiposo e muscular.
12 semanas
Alteração na Vasodilatação Macrovascular Periférica
Prazo: 12 semanas
A alteração da linha de base no diâmetro do vaso pós-estímulo medida pela dilatação mediada pelo fluxo.
12 semanas
Alteração na Vasodilatação Microvascular Periférica
Prazo: 12 semanas
A alteração da linha de base no índice de hiperemia reativa conforme medido por hiperemia reativa-tonometria arterial periférica (RH-PAT).
12 semanas
Alteração nos marcadores de risco de doença cardiovascular (DCV).
Prazo: 12 semanas
A alteração em pg/mL desde a linha de base nos marcadores de risco de DCV (SAA, PCR, VCAM-1 e ICAM-1) medida por amostras de sangue.
12 semanas
Alteração nos marcadores de risco de doença cardiovascular (DCV).
Prazo: 12 semanas
A alteração em ng/mL desde a linha de base nos marcadores de risco CVD (trombomodulina, ICAM-3, E-selectina e P-selectina) medida por amostras de sangue.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Diego

Colaboradores

REMD Biotherapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de julho de 2021

Conclusão Primária (Real)

17 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

3 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UC-MEDJP-04

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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