在 ND-TEMM 中将 Isatuximab 添加到标准 CyBorD 诱导和来那度胺维持治疗中的研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究：

1. 男女不限，年龄在18岁至75岁之间。
2. ECOG 体能状态评分为 0、1 或 2。
3. 至少9个月的预期寿命

4. 根据 IMWG 标准的可测量疾病定义为

   1. 血清单克隆副蛋白（M 蛋白）≥ 10 g/L（如果是 IgG）或≥5g/L（如果是 IgA、D、E 或 M）
   2. 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 h
   3. 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC 水平 ≥ 100 mg/L 且血清游离轻链比率异常（< 0.26 或 > 1 .65） 如果在血清或尿液中未检测到 M 蛋白
5. 根据 IMWG 标准新诊断的症状性多发性骨髓瘤

6. 首次研究药物给药后 10 天内必须满足以下实验室结果：

   1. 主动降噪 ≥ 1.0 x 109/升
   2. 血红蛋白 ≥ 80 g/L（允许输血）
   3. 血小板 ≥ 70 x 109/L（或 ≥50 x 109/L，如果骨髓中浆细胞增多 ≥50%。
   4. 计算的 CrCl ≥ 30 mL/min
   5. AST 和 ALT ≤ 3.0 x ULN
   6. 除非已知患有吉尔伯特病，否则总胆红素≤ 2 x ULN
   7. 校正血清钙≤ 3.5 mmol/L
7. 已签署知情同意书，表明受试者了解研究目的和所需程序，愿意参与并遵守研究方案。
8. 具有生育潜力的女性 (FCBP) 必须同意同时使用 2 种可靠的避孕方式*或在开始研究药物之前完全戒除异性接触至少 28 天，同时参与研究（包括剂量中断期间），以及停用研究治疗药物后至少 150 天。
9. 女性必须同意在参与研究期间和停用研究药物后 150 天停止母乳喂养。
10. 男性必须同意在参与研究期间与 FCBP 的任何性接触期间以及从该研究中止后的 150 天内使用乳胶避孕套，即使他已经成功进行了输精管结扎术。
11. 男性还必须同意在治疗阶段和停止本研究治疗后的 150 天内不捐献精液或精子。
12. 所有受试者必须同意在接受研究治疗期间以及停止本研究治疗后 28 天内不献血。

育龄女性 (FCBP)：育龄女性是指性成熟的女性： 1) 未进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经）。

* 所使用的两种节育方法可以从以下类别中选择，但这两种方法不能从任何一类中选择： 屏障方法：即避孕套（男性或女性）或带有杀精剂的隔膜；荷尔蒙：即避孕药、贴剂；宫内节育器 (IUD)；输精管切除术；或输卵管结扎术。

排除标准：

符合以下任何排除标准的受试者不符合入组条件：

1. 之前接触过 Isatuximab（或其他抗 CD38 单克隆抗体）
2. 多发性骨髓瘤 (MM) 的先前治疗，但皮质类固醇不超过以下指定的总剂量：
3. 在开始研究治疗前 2 周内接受类固醇治疗或尚未从此类治疗的副作用中恢复的受试者。 如果受试者每天接受 ≤ 10 mg 泼尼松或等效药物（如其他医疗条件所示），或高达 100 mg 氢化可的松作为某些药物或血液制品给药前的给药前​​用药，则允许同时使用包括皮质类固醇在内的治疗药物参加本研究。

4. 除 MM 外，既往有恶性肿瘤病史，除非受试者已 3 年或更长时间未患该病。 例外情况包括：

   1. 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
   2. 宫颈或乳房原位癌
   3. 前列腺腺癌（TNM 分期为 T1a 或 T1b）
5. 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况（即 不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染、急性弥漫性肺病、心包疾病、不受控制的甲状腺功能障碍或不受控制的严重动脉高血压），包括异常的实验室值，可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守

6. 有或目前不受控制的心血管疾病史，包括：

   1. 在过去的 12 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞或已知的 III/IV 级充血性心力衰竭（附录 5）
   2. 前 3 个月内短暂性脑缺血发作，前 2 个月内肺栓塞。
   3. 以下任何一项：持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停、Mobitz II 二度心脏传导阻滞或三度心脏传导阻滞；已知存在扩张型、肥厚型或限制型心肌病。
   4. 筛选时通过 ECG 评估确认的 QTc 延长（QTc >470 毫秒）。
   5. 控制不佳的严重动脉高血压。
7. 怀孕、哺乳或计划在参加本研究时或在最后一剂研究药物后 90 天内怀孕的妇女。 计划在参加本研究时在最后一剂研究药物后 90 天内生孩子的男性受试者。
8. 已知的 HIV 阳性或活动性传染性乙型或丙型肝炎
9. 已知过敏，对甘露醇、皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂（参见 Isatuximab IB）过敏，或已知对哺乳动物衍生产品敏感，如果不适合用类固醇或 H2 阻滞剂进行术前用药，则进一步禁止用这些药物治疗。
10. 已知的 CNS 受累、浆细胞白血病或淀粉样变性。
11. 正在接受任何其他研究药物的受试者研究者认为由于安全问题或遵守临床研究程序而禁忌患者参与临床研究的任何其他情况。