Uno studio su Isatuximab aggiunto all'induzione standard di CyBorD e ai trattamenti di mantenimento con lenalidomide in ND-TEMM

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

1. Maschi o femmine, dai 18 ai 75 anni.
2. Punteggio del performance status ECOG di 0, 1 o 2.
3. Aspettativa di vita di almeno 9 mesi

4. Malattia misurabile secondo i criteri IMWG definiti come

   1. Paraproteina monoclonale sierica (proteina M) ≥ 10 g/L (se IgG) o ≥5 g/L (se IgA, D, E o M)
   2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 h
   3. Dosaggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: livello di FLC coinvolto ≥ 100 mg/L e rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche (< 0,26 o > 1,65) se non viene rilevata alcuna proteina M nel siero o nelle urine
5. Mieloma multiplo sintomatico di nuova diagnosi secondo i criteri IMWG

6. I seguenti risultati di laboratorio devono essere soddisfatti entro 10 giorni dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

   1. CAN ≥ 1,0 x 109/L
   2. Emoglobina ≥ 80 g/L (trasfusioni consentite)
   3. Piastrine ≥ 70 x 109/L (o ≥50 x 109/L se ≥50% di plasmocitosi nel midollo osseo.
   4. CrCl calcolata ≥ 30 mL/min
   5. AST e ALT ≤ 3,0 x ULN
   6. Bilirubina totale ≤ 2 x ULN a meno che non sia nota la malattia di Gilbert
   7. Calcemia corretta ≤ 3,5 mmol/L
7. Avere firmato i documenti di consenso informato indicando che il soggetto comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare e aderire al protocollo dello studio.
8. Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare simultaneamente 2 forme affidabili di contraccezione* o praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio, durante la partecipazione allo studio (anche durante le interruzioni della dose), e per almeno 150 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
9. Le donne devono accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e 150 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
10. I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con FCBP durante la partecipazione allo studio e per 150 giorni dopo l'interruzione di questo studio, anche se ha subito una vasectomia riuscita.
11. I maschi devono inoltre accettare di astenersi dal donare seme o sperma durante la fase di trattamento e per 150 giorni dopo l'interruzione di questo trattamento in studio.
12. Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare sangue durante la terapia in studio e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo trattamento in studio.

Donne in età fertile (FCBP): una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi).

* I due metodi di controllo delle nascite utilizzati possono essere selezionati dalle seguenti categorie, ma i due metodi non possono essere selezionati da nessuna categoria: metodo di barriera: cioè preservativo (maschio o femmina) o diaframma con spermicida; ormonale: cioè pillola contraccettiva, cerotto; dispositivo intrauterino (IUD); vasectomia; o legatura delle tube.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per l'iscrizione:

1. Precedente esposizione a Isatuximab (o altro anticorpo monoclonale anti-CD38)
2. Precedente trattamento per il mieloma multiplo (MM) ad eccezione dei corticosteroidi che non superano una dose totale specificata di seguito:
3. - Soggetti che hanno ricevuto steroidi entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia. I farmaci di terapia concomitante che includono i corticosteroidi sono consentiti se il soggetto riceve ≤10 mg di prednisone al giorno, o equivalente, come indicato per altre condizioni mediche, o fino a 100 mg di idrocortisone come premedicazione per la somministrazione di alcuni farmaci o prodotti sanguigni prima della iscrizione a questo studio.

4. Storia precedente di tumori maligni, diversi da MM, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per 3 anni o più. Le eccezioni includono quanto segue:

   1. Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
   2. Carcinoma in situ della cervice o della mammella
   3. Adenocarcinoma della prostata (stadio TNM di T1 a o T1 b)
5. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate (es. diabete non controllato, infezione attiva o non controllata, malattia polmonare acuta diffusa, malattia pericardica, disfunzione tiroidea non controllata o ipertensione arteriosa grave non controllata) inclusi valori di laboratorio anormali, che potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo

6. Pregressa o attuale malattia cardiovascolare non controllata, tra cui:

   1. Angina instabile, infarto del miocardio o scompenso cardiaco congestizio noto Classe III/IV (Appendice 5) nei 12 mesi precedenti
   2. Attacco ischemico transitorio nei 3 mesi precedenti, embolia polmonare nei 2 mesi precedenti.
   3. Uno qualsiasi dei seguenti: tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta, arresto cardiaco, blocco cardiaco di secondo grado Mobitz II o blocco cardiaco di terzo grado; presenza nota di cardiomiopatia dilatativa, ipertrofica o restrittiva.
   4. Prolungamento dell'intervallo QTc come confermato dalla valutazione dell'ECG allo screening (QTc> 470 millisecondi).
   5. Ipertensione arteriosa grave mal controllata.
7. Donne in gravidanza, allattamento al seno o che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio. Soggetto di sesso maschile che prevede di generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio, entro 90 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio.
8. Positività HIV nota o epatite infettiva attiva B o C
9. Allergie note, ipersensibilità a mannitolo, corticosteroidi, anticorpi monoclonali o proteine ​​umane, o loro eccipienti (fare riferimento a Isatuximab IB), o sensibilità nota a prodotti derivati ​​da mammiferi, se non suscettibili di premedicazione con steroidi o anti-H2 che ne impedirebbero l'ulteriore trattamento con questi agenti.
10. Interessamento noto del sistema nervoso centrale, leucemia plasmacellulare o amiloidosi.
11. Soggetti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, controindicare la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico.