Isatuximab、Pomalidomide、Elotuzumab 和地塞米松治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤 (IMPEDE)

纳入标准：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前，必须征得自愿同意。
2. ≥18 岁的男性或女性受试者。
3. 多发性骨髓瘤受试者至少接受过 2 次既往治疗，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂联合治疗或采用不同治疗方案，并且对最近的治疗线难以治疗。

4. 由以下任何一项定义的可测量疾病：

   • 血清 M 蛋白水平≥0.5 g/dL 或
   • 尿液 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时；或者
   • 尿液中无可测量疾病的轻链多发性骨髓瘤：血清 Ig 游离轻链 (FLC) ≥10 mg/dL 且血清 Ig kappa/lambda FLC 比率异常。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

6. 女性受试者：

   1. 在筛查访视前至少一年处于绝经后状态（定义见附录 4），或者
   2. 手术无菌，或

   3. 育龄女性或有育龄女性伴侣的男性受试者必须在第一次研究药物给药前两周开始使用有效的避孕方法（双屏障法、宫内节育器、口服避孕药或禁欲），同时接受治疗和最后一剂研究药物后 16 周。 女性被认为具有生育潜力，即在月经初潮后生育，直到绝经后，除非永久不育。 接受以下任何一种高效避孕方法：

      • 确定使用与抑制排卵相关的口服、阴道内或经皮联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药。
      • 确定使用与抑制排卵相关的口服、注射或植入式纯孕激素激素避孕药。
      • 放置宫内节育器或宫内激素释放系统。
      • 避孕的屏障方法：带帽、隔膜或海绵的男用避孕套与杀精子剂（双屏障方法）。 双屏障方法的使用应始终辅以杀精子剂的使用。 女用避孕套和男用避孕套不应一起使用。
      • 男性绝育（前提是伴侣是受试者的唯一性伴侣，并且绝育伴侣已接受手术成功的医学评估）。
      • 性禁欲。
      • 女性受试者必须同意在第一次研究药物给药前两周、接受治疗期间和最后一次研究药物给药后 16 周内不捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于辅助生殖。
   4. 有生育能力的女性在入组前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。

7. 男性受试者，即使手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

   1. 同意在从签署知情同意书到最后一剂研究药物后四个月的整个研究治疗期间采取有效的屏障避孕措施（女用和男用避孕套不应一起使用），或
   2. 同意在从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后四个月的整个研究治疗期间实行真正的禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，女性伴侣的日历、排卵、症状热、排卵后方法]戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。）
8. 由于泊马度胺的致畸性以及 isatuximab 和/或 elotuzumab 缺乏足够的生殖毒性数据，除了用户独立的高效避孕方法外，还需要带或不带杀精子剂、隔膜或宫颈帽的男用或女用避孕套. 男用避孕套和女用避孕套不应一起使用（因为存在摩擦失败的风险）。

排除标准：

1. 诊断或治疗多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，除了：

   • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在入组前 3 年内没有已知的活动性疾病。
   • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
   • 原位癌（例如宫颈癌、乳腺癌）经过充分治疗，没有疾病迹象。
2. 表现出多发性骨髓瘤的临床症状或有已知的脑膜或中枢神经系统受累史。
3. 先前信号淋巴细胞激活分子 F7 (SLAMF7) 单克隆抗体难以治疗的受试者
4. 先前的分化簇 38 (CD38) 单克隆抗体是允许的，只要它已经 > 6 个月并且患者至少达到部分反应或更好。
5. 受试者对先前的泊马度胺治疗难治或不耐受。
6. 已知的慢性阻塞性肺病
7. 过去 2 年内已知中度或重度持续性哮喘，或目前患有任何分类的未控制哮喘。 注意：允许目前控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的受试者参加研究。
8. 已知对人类免疫缺陷病毒呈血清反应阳性，已知具有乙型肝炎表面抗原阳性，或已知患有未经治疗或活跃的丙型肝炎。
9. 可能干扰研究程序或结果的并发医疗状况或疾病（例如，活动性全身感染），或者研究者认为对参与本研究构成危害的疾病。

10. 有临床意义的心脏病，包括：

    • 入组前 6 个月内发生心肌梗塞或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会 III-IV 级）。
    • 不受控制的心律失常（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE] 第 5 版 2 级或更高）或有临床意义的心电图 (ECG) 异常。
    • 筛选 12 导联心电图显示基线 QT 间期，经 Fridericia 公式 (QTcF) >470 毫秒校正。
    • 未控制的高血压（血压 >160/100，使用降压药）

11. 骨髓/肝/肾功能证据不足的受试者，定义如下：

    • 中性粒细胞绝对计数<1.0×109/L；前7天不允许有生长因子。
    • 血红蛋白水平≤7.5 g/dL（≤5 mmol/L）；输血以维持血红蛋白 >7.5 g/dL 是可以接受的。
    • 对于 <50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的受试者，血小板计数 <75 × 109/L；否则，血小板计数 <50 × 109/L；过去7天内不允许输血小板。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平≥2.5 × ULN
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平≥2.5 × ULN
    • 总胆红素水平≥1.5 × ULN，（吉尔伯特综合征除外：直接胆红素≥2 × ULN）
    • 校正血清钙 >14.0 mg/dL (>3.5 mmol/L) 或游离离子钙 >6.5 mg/dL (>1.6 mmol/L)
12. 已知的过敏症、超敏反应（如果不适合使用类固醇或 H2 受体阻滞剂进行术前用药），或对单克隆抗体或人类蛋白质、isatuximab 或其赋形剂不耐受，或已知对哺乳动物衍生产品的敏感性。
13. 浆细胞白血病（>2.0 × 10^9/L 循环浆细胞标准差）、Waldenström 巨球蛋白血症、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆蛋白和/或皮肤改变）或轻链淀粉样变性。
14. 已知或怀疑不能遵守研究方案（例如，由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）或受试者有任何条件，研究者认为参与不会是最好的受试者的兴趣（例如，损害他们的福祉）或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估。
15. 怀孕或哺乳或计划怀孕，从第一次研究药物给药前两周开始，同时接受治疗，并在最后一次研究药物给药后 16 周内怀孕。
16. 计划在第一次研究药物给药前两周开始生育孩子，同时接受治疗并在最后一次研究药物给药后 16 周。
17. 在第 1 周期第 1 天之前的两周内进行过大手术，或者不会从手术中完全恢复，或者在受试者预计参与研究期间或在最后一次研究药物给药后两周内计划进行手术. 注意：不排除计划在局部麻醉下进行手术的受试者。 椎体后凸成形术不被视为大手术。