Een studie van Isatuximab toegevoegd aan standaard CyBorD-inductie- en lenalidomide-onderhoudsbehandelingen in ND-TEMM

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Mannen of vrouwen, leeftijd 18 tot 75 jaar.
2. ECOG-prestatiestatusscore van 0, 1 of 2.
3. Levensverwachting van minimaal 9 maanden

4. Meetbare ziekte volgens de IMWG-criteria gedefinieerd als

   1. Serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) ≥ 10 g/L (indien IgG) of ≥5g/L (indien IgA, D, E of M)
   2. Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 u
   3. Serumvrije lichte ketens (FLC)-assay: Betrokken FLC-niveau ≥ 100 mg/l en een abnormale serumvrije lichte ketenverhouding (< 0,26 of > 1,65) als er geen M-proteïne wordt gedetecteerd in serum of urine
5. Nieuw gediagnosticeerd symptomatisch multipel myeloom volgens IMWG-criteria

6. Aan de volgende laboratoriumresultaten moet binnen 10 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden voldaan:

   1. ANC ≥ 1,0 x 109/L
   2. Hemoglobine ≥ 80 g/L (transfusies toegestaan)
   3. Bloedplaatjes ≥ 70 x 109/l (of ≥50 x 109/l indien ≥50% plasmacytose in het beenmerg.
   4. Berekende CrCl ≥ 30 ml/min
   5. AST en ALT ≤ 3,0 x ULN
   6. Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN tenzij bekend met de ziekte van Gilbert
   7. Gecorrigeerd serumcalcium ≤ 3,5 mmol/L
7. De documenten voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, waarmee wordt aangegeven dat de proefpersoon het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan en zich te houden aan het onderzoeksprotocol.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten ermee instemmen om 2 betrouwbare vormen van anticonceptie* gelijktijdig te gebruiken of volledige onthouding van heteroseksueel contact gedurende ten minste 28 dagen voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen, terwijl ze deelnemen aan het onderzoek (inclusief tijdens dosisonderbrekingen), en gedurende ten minste 150 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
9. Vrouwen moeten ermee instemmen zich te onthouden van borstvoeding tijdens deelname aan de studie en 150 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
10. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een latexcondoom tijdens elk seksueel contact met FCBP tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 150 dagen na stopzetting van dit onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
11. Mannetjes moeten er ook mee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma of sperma tijdens de behandelingsfase en gedurende 150 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling.
12. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van bloed tijdens de studietherapie en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze studiebehandeling.

Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP): een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest).

* De twee gebruikte anticonceptiemethoden kunnen uit de volgende categorieën worden gekozen, maar de twee methoden kunnen niet uit één categorie worden gekozen: barrièremethode: d.w.z. condoom (mannelijk of vrouwelijk) of pessarium met zaaddodend middel; hormonaal: d.w.z. anticonceptiepil, pleister; spiraaltje (IUD); vasectomie; of afbinden van de eileiders.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving:

1. Eerdere blootstelling aan Isatuximab (of ander anti-CD38 monoklonaal antilichaam)
2. Eerdere behandeling van multipel myeloom (MM) met uitzondering van corticosteroïden die de hieronder gespecificeerde totale dosis niet overschrijden:
3. Proefpersonen die steroïden hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie. Gelijktijdige therapiemedicatie die corticosteroïden bevat, is toegestaan ​​als de patiënt ≤10 mg prednison per dag krijgt, of equivalent, zoals aangegeven voor andere medische aandoeningen, of tot 100 mg hydrocortison als premedicatie voor toediening van bepaalde medicijnen of bloedproducten voorafgaand aan inschrijven voor deze studie.

4. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de proefpersoon 3 jaar of langer vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn onder meer:

   1. Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
   2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
   3. Adenocarcinoom van de prostaat (TNM-stadium van T1 a of T1 b)
5. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie, acute diffuse longziekte, pericardiale ziekte, ongecontroleerde schildklierdisfunctie of ongecontroleerde ernstige arteriële hypertensie) inclusief abnormale laboratoriumwaarden die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen

6. Geschiedenis van of huidige ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder:

   1. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct of bekend congestief hartfalen Klasse III/IV (bijlage 5) in de afgelopen 12 maanden
   2. Voorbijgaande ischemische aanval in de voorgaande 3 maanden, longembolie in de voorgaande 2 maanden.
   3. Een van de volgende: aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes, hartstilstand, Mobitz II tweedegraads hartblok of derdegraads hartblok; bekende aanwezigheid van gedilateerde, hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie.
   4. QTc-verlenging zoals bevestigd door ECG-beoordeling bij screening (QTc >470 milliseconden).
   5. Slecht gecontroleerde ernstige arteriële hypertensie.
7. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden terwijl ze deelnamen aan deze studie, of binnen 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Mannelijke proefpersoon die van plan is een kind te verwekken terwijl hij voor deze studie is ingeschreven, binnen 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
8. Bekende hiv-positiviteit of actieve infectieuze hepatitis B of C
9. Bekende allergieën, overgevoeligheid voor mannitol, corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie de Isatuximab IB), of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten, indien niet vatbaar voor premedicatie met steroïden, of H2-blokkers die verdere behandeling met deze middelen.
10. Bekende CZS-betrokkenheid, plasmacelleukemie of amyloïdose.
11. Proefpersonen die een ander onderzoeksmiddel krijgen Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van de klinische studieprocedures.