En studie av Isatuximab tillagd till standardbehandlingar för CyBorD-induktion och lenalidomidunderhåll i ND-TEMM

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

1. Hanar eller kvinnor i åldern 18 till 75 år.
2. ECOG prestandastatuspoäng på 0, 1 eller 2.
3. Förväntad livslängd på minst 9 månader

4. Mätbar sjukdom enligt IMWG-kriterierna definierade som

   1. Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) ≥ 10 g/L (om IgG) eller ≥ 5 g/L (om IgA, D, E eller M)
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
   3. Serumfria lätta kedjor (FLC)-analys: Involverad FLC-nivå ≥ 100 mg/L och ett onormalt serumfritt lättkedjeförhållande (< 0,26 eller > 1,65) om inget M-protein detekteras i serum eller urin
5. Nydiagnostiserat symtomatiskt multipelt myelom enligt IMWG-kriterier

6. Följande laboratorieresultat måste uppnås inom 10 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet:

   1. ANC ≥ 1,0 x 109/L
   2. Hemoglobin ≥ 80 g/L (transfusioner tillåtna)
   3. Trombocyter ≥ 70 x 109/L (eller ≥ 50 x 109/L om ≥ 50 % plasmacytos i benmärg).
   4. Beräknad CrCl ≥ 30 ml/min
   5. AST och ALT ≤ 3,0 x ULN
   6. Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN om det inte är känt att det har Gilberts sjukdom
   7. Korrigerad serumkalcium ≤ 3,5 mmol/L
7. Har undertecknat de informerade samtyckesdokumenten som visar att försökspersonen förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta och följa studieprotokollet.
8. Kvinnor med fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda två pålitliga former av preventivmedel* samtidigt eller utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt i minst 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas, medan de deltar i studien (inklusive under dosavbrott), och i minst 150 dagar efter avslutad studiebehandling.
9. Kvinnor måste gå med på att avstå från amning under studiedeltagandet och 150 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
10. Män måste gå med på att använda latexkondom under all sexuell kontakt med FCBP medan de deltar i studien och i 150 dagar efter att studien avslutats, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
11. Hanar måste också gå med på att avstå från att donera sperma eller sperma under behandlingsfasen och i 150 dagar efter att denna studiebehandling avbrutits.
12. Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod under studieterapin och i 28 dagar efter avslutad studiebehandling.

Kvinnor i fertil ålder (FCBP): en kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd).

* De två metoderna för preventivmedel som används kan väljas från följande kategorier, men de två metoderna kan inte väljas från någon kategori: barriärmetod: d.v.s. kondom (man eller kvinna) eller diafragma med spermiedödande medel; hormonellt: d.v.s. p-piller, plåster; intrauterin enhet (IUD); vasektomi; eller tubal ligering.

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte kvalificerade för registrering:

1. Tidigare exponering för Isatuximab (eller annan monoklonal antikropp mot CD38)
2. Tidigare behandling för multipelt myelom (MM) med undantag för kortikosteroider som inte överstiger en total dos som anges nedan:
3. Försökspersoner som har fått steroider inom 2 veckor före påbörjad studiebehandling eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling. Samtidig behandlingsläkemedel som inkluderar kortikosteroider är tillåtna om patienten får ≤10 mg prednison per dag, eller motsvarande, som indikerat för andra medicinska tillstånd, eller upp till 100 mg hydrokortison som premedicinering för administrering av vissa mediciner eller blodprodukter innan anmälan till denna studie.

4. Tidigare maligniteter, andra än MM, om inte patienten har varit fri från sjukdomen i 3 år eller längre. Undantag inkluderar följande:

   1. Basal- eller skivepitelcancer i huden
   2. Karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
   3. Adenocarcinom i prostata (TNM-stadiet av T1 a eller T1 b)
5. Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (dvs. okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion, akut diffus lungsjukdom, perikardsjukdom, okontrollerad sköldkörteldysfunktion eller okontrollerad svår arteriell hypertoni) inklusive onormala laboratorievärden, som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet

6. Historik av eller aktuell okontrollerad hjärt-kärlsjukdom inklusive:

   1. Instabil angina, hjärtinfarkt eller känd kronisk hjärtsvikt klass III/IV (bilaga 5) under de föregående 12 månaderna
   2. Övergående ischemisk attack under de föregående 3 månaderna, lungemboli under de föregående 2 månaderna.
   3. Något av följande: ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer, Torsades de Pointes, hjärtstillestånd, Mobitz II andra gradens hjärtblock eller tredje gradens hjärtblock; känd förekomst av dilaterad, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati.
   4. QTc-förlängning bekräftad av EKG-bedömning vid screening (QTc >470 millisekunder).
   5. Dåligt kontrollerad svår arteriell hypertoni.
7. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida medan de är inskrivna i denna studie, eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Manlig försöksperson som planerar att skaffa ett barn medan han är inskriven i denna studie, inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel.
8. Känd HIV-positivitet eller aktiv infektiös hepatit B eller C
9. Kända allergier, överkänslighet mot mannitol, kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen (se Isatuximab IB), eller känd känslighet för produkter från däggdjur, om de inte är mottagliga för premedicinering med steroider, eller H2-blockerare som skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel.
10. Känd CNS-inblandning, plasmacellsleukemi eller amyloidos.
11. Försökspersoner som får något annat prövningsmedel Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer.