Isatuximab 联合 Rd 与 Rd 在老年（≥70 岁）NDMM 患者中的比较
2025年4月9日 更新者：Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
伊沙妥昔单抗联合来那度胺-地塞米松与来那度胺-地塞米松在老年（≥70 岁）初诊骨髓瘤患者中的疗效比较：一项随机 II 期研究 (SGZ-2019-12650)
由于最佳耐受性是为高龄人群开发新疗法的关键，该研究的目的是比较 isatuximab 联合来那度胺 + 地塞米松 (Rd) 与仅 Rd 在 70 岁或以上的高龄患者中的疗效和耐受性年纪大了。
总而言之，与标准 Rd 双药相比，基于 isatuximab 的三联组合有望获得明显且临床高度相关的益处。
研究概览
详细说明
老年多发性骨髓瘤 (MM) 患者的治疗目标与年轻患者相似：快速和持久的症状控制、深度反应和持久缓解以及提高生存率是最重要的，与年轻患者的治疗目标相似. 老年患者经常出现合并症、治疗耐受性降低和治疗中断频率更高。 因此，治疗需要适应该患者群体的特定需求。
在最近十年中，基于来那度胺的疗法已被确定为老年患者的有效治疗方式。 在老年患者中，来那度胺 + 地塞米松 (Rd) 是最常用的治疗方案之一，有效且耐受性良好。
MM 是一种高度未满足的医疗需求，因此，目前有几种药物正在 MM 中进行临床研究。 单克隆抗体 (mAb) 是治疗多发性骨髓瘤的最有前途的药物组之一，其中有几种在这种疾病中表现出活性。 伊沙妥昔单抗是一种高效的单克隆抗体，具有出色的活性和耐受性，作为单一药物治疗在既往接受过多种治疗的患者中具有活性。
目前正在进行几项包含伊妥昔单抗-来那度胺的治疗方案的试验。 到目前为止，在非常年长的患者中，与单独使用 Rd 相比，将 isatuximab 添加到 Rd 中的预期益处似乎远远超过了可能的风险。
预计会有更大的反应深度，包括更多的 MRD（微小残留病）阴性患者、更高的反应率和更长的无进展生存期。
添加 isatuximab 带来的风险主要限于大约 40% 的输注反应率，通常仅在第一次输注时出现。 此外，4 级白细胞减少症、2 级和 3 级血小板减少症以及 3 级感染和疲劳的风险增加。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
198
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- University Clinical Center of Serbia, Clinic for Hematology
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Kragujevac、塞尔维亚、34000
- University Clinical Center Kragujevac, Clinic for Hematology
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Kufstein、奥地利、6330
- Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u. onkologische Tagesklinik
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Leoben、奥地利、8700
- LKH Hochsteiermark - Leoben, Abt. f. Innere Medizin, Haemato-Onkologie
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Mitterweng、奥地利、3500
- Univ.Klinikum Krems, Klin. Abt. f. Innere Medizin 2
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Salzburg、奥地利、5020
- PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
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St.Pölten、奥地利、3100
- Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1
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Vienna、奥地利、1060
- Krankenhaus d. Barmh. Schwestern Wien, 1. Med. Abteilung, Onkologie und Hämatologie
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Vienna、奥地利、1160
- Klinik Ottakring, 1.Med.Abt., Zentrum f. Onkologie, Haematologie und Palliativmedizin
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Wien、奥地利、1140
- Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
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Zams、奥地利、6511
- Krankenhaus Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie-Haematologie
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Athens、希腊、10676
- General Hospital of Athens "Evangelismos", Hematology Clinic
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Athens、希腊、11528
- General Hospital of Athens "Alexandra, Plasma Cell Dyscrasias Unit
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Thessaloníki、希腊、54639
- Anticancer Hospital of Thessaloniki "Theageneio", Hematology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
70年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 70 岁
- 能够根据联邦、地方和机构指南提供书面知情同意书
患者必须患有新诊断的、有症状的多发性骨髓瘤，并有可测量疾病的证据（在随机分组前 21 天内进行评估）
- 使用血清蛋白免疫电泳和/或测量的血清 M 蛋白≥0.5 g/dL
- 使用尿蛋白免疫电泳和/或测量的尿 M 蛋白≥200 mg/24 小时
- 在未检测到血清或尿液 M 蛋白的受试者中，无血清轻链 (SFLC) ≥100 mg/L（受累轻链）且 FLC 比率异常
- 多发性骨髓瘤没有事先治疗
- 0-2 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS)
- 有心脏病风险 (NYHA >ll) 或既往存在冠心病或任何其他临床相关心脏并发症的患者应安排接受基线 ECHO，并且只有 LVEF >40% 时才能纳入
随机分组前 21 天内器官和骨髓功能正常，定义如下：
- 胆红素 < 正常值上限 (ULN) 的 2 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < ULN 的 3 倍
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/mm3（生长因子支持最多允许 3 天达到此值）
- 血红蛋白 >8.0 g/dL（允许根据机构指南使用红细胞生成刺激因子和红细胞 [RBC] 输血，但最近的红细胞输血可能未在获得筛查血红蛋白之前的 7 天内完成。）
- 血小板计数 >50,000/mm3
- 计算或测量的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min；计算应基于 MDRD 公式（年龄、性别、黑人/非黑人、体重、身高）
排除标准：
- ECOG 状态 >2
- 不太可能耐受 Rd 的患者
- 华氏巨球蛋白血症
- POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
- 浆细胞白血病（> 2.0 x 10^9/L 循环浆细胞标准差异）
- 骨髓增生异常综合症
- 冒烟型骨髓瘤和 MGUS
过去 5 年内的第二次恶性肿瘤，除了：
- 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
- 宫颈原位癌
- 前列腺癌 ≤ Gleason 评分 6，前列腺特异性抗原稳定（PSA 超过 12 个月）
- 完全手术切除的原位导管乳腺癌（即阴性切缘）
- 治疗过的甲状腺髓样癌或乳头状甲状腺癌
- 淀粉样变性病史或目前
- 随机分组前 14 天内接受超过 160 mg 地塞米松或 1000 mg 泼尼松累积剂量的糖皮质激素治疗
- 随机化前 21 天内的扩大野放疗（超过 3 个野）
- 伊沙妥昔单抗、地塞米松、来那度胺或任何需要的伴随药物或支持治疗的禁忌症，包括对抗病毒药物过敏
- 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、症状性缺血、常规干预无法控制的传导异常、急性弥漫性浸润性肺病、心包疾病或入组前 4 个月内的心肌梗塞
- 随机化前 14 天内的活动性感染需要全身抗生素和/或抗病毒治疗
- 药物治疗后仍未控制的高血压或未控制的糖尿病
- 随机分组前 14 天内出现明显的神经病变（2 级疼痛或 3 级或更高）
- 已知肝硬化
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或活动性丙型肝炎或乙型肝炎感染（既往乙型肝炎病毒 [HBV] 感染或已解决的 HBV 感染定义为 HBsAg 检测阴性且乙型肝炎核心抗原抗体阳性 [抗 HBc] ] 抗体测试符合条件；只有当聚合酶链反应 [PCR] 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体呈阳性的受试者才有资格。）
- 在随机分组前 28 天内参加过另一项干预研究
- 随机分组前 28 天内进行过大手术（后凸成形术除外）
- 研究者认为可能干扰方案遵守或受试者给予知情同意、遵守研究程序或提供准确信息的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或社会状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IRd 之后是 IR
诱导：8个周期isatuximab+来那度胺+地塞米松；维护：最多 24 个周期 isatuximab + lenalidomide
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诱导：第 1 周期第 1、8、15、22 天 10mg/kg，随后在第 1、15 天；每 28 天（q28 天）维持：10mg/kg，第 1 天，q28 天，直至进展或不耐受，但从维持开始最多 24 个周期
诱导期：25mg*，第 1-21 天，每 28 天一次（q28 天）；维护：5-10mg，第 1-21 天，q28 天（根据个体耐受性）直至进展或不耐受，但从维护开始最多 24 个周期 *) 对于中度肾功能不全患者（30≤ GFR（MDRD 公式）< 50 mL/min）起始剂量为 10 mg 就职： 高龄患者 |
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其他：Rd 后跟 R
诱导：8个周期来那度胺+地塞米松；维护：最多 24 个周期的来那度胺
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诱导期：25mg*，第 1-21 天，每 28 天一次（q28 天）；维护：5-10mg，第 1-21 天，q28 天（根据个体耐受性）直至进展或不耐受，但从维护开始最多 24 个周期 *) 对于中度肾功能不全患者（30≤ GFR（MDRD 公式）< 50 mL/min）起始剂量为 10 mg 就职： 高龄患者 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两组诱导治疗结束后 MRD（微小残留病）阴性（由 NGF [下一代流量] 定义为 10^-5）的患者比例。
大体时间：诱导治疗8个月后（8个周期，每个周期28天）
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与来那度胺和低剂量地塞米松联合来那度胺维持治疗相比，伊沙妥昔单抗联合来那度胺和低剂量地塞米松联合伊沙妥昔单抗和来那度胺维持治疗在改变 MRD 阴性患者比例方面的益处多发性骨髓瘤 (NDMM)。
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诱导治疗8个月后（8个周期，每个周期28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对研究治疗有反应的患者百分比
大体时间：32个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗）
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根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，治疗对总反应率 (ORR) 的影响，包括部分反应 (PR)、部分反应非常好 (VGPR) 和完全反应 (CR) 的患者。
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32个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗）
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无进展生存期
大体时间：44个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗以及最少12个月的随访）
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治疗对无进展生存期 (PFS) 的有效性
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44个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗以及最少12个月的随访）
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总生存期
大体时间：44个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗以及最少12个月的随访）
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治疗对总生存期 (OS) 的有效性
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44个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗以及最少12个月的随访）
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治疗对 MRD 阴性的有效性
大体时间：20个月后（诱导治疗8个月，维持治疗12个月）
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评估维持治疗 12 个月（13 个周期）后 MRD 阴性（由 NGF [下一代流量] 定义为 10^-5）的患者比例。
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20个月后（诱导治疗8个月，维持治疗12个月）
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治疗对预防进行性疾病的有效性
大体时间：44个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗以及最少12个月的随访）
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评估每只手臂的进展时间 (TTP)。
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44个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗以及最少12个月的随访）
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不同高危细胞遗传学人群的无进展生存期
大体时间：44个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗以及最少12个月的随访）
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高危细胞遗传学人群 PFS 治疗的有效性定义为每只手臂携带 a) del(17p)、t(4;14)、t(14;16) 和 b) 相同畸变加上 amp1q21 的患者。
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44个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗以及最少12个月的随访）
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反应持续时间
大体时间：44个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗以及最少12个月的随访）
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反应和进展或死亡之间的时间长度。
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44个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗以及最少12个月的随访）
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治疗中出现的不良事件发生率（安全性和耐受性）
大体时间：32个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗）
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由 NCI-CTCAE 5.0 版评估的出现治疗中出现的不良事件的参与者人数。
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32个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗）
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使用一般问卷调查的生活质量 (QoL) 的变化 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) 核心 30 (C 30) (EORTC-QLQ-C30)
大体时间：32个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗）
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将使用癌症患者特定问卷 EORTC-QLQ-C30 分析生活质量的变化。
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32个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗）
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使用 EQ (EuroQol) 5 维度 (5D) 5 水平 (5L) (EQ-5D-5L) 问卷调查一般健康状况的变化
大体时间：32个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗）
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一般健康状况的变化将使用问卷 EQ-5D-5L 进行分析。
生活质量。
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32个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗）
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使用多发性骨髓瘤特定问卷 EORTC-QLQ 骨髓瘤 (MY) 20 (EORTC-QLQ-MY20) 的生活质量 (QoL) 变化
大体时间：32个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗）
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将使用多发性骨髓瘤特定问卷 EORTC-QLQ-MY20 分析生活质量的变化。
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32个月后（8个月的诱导治疗和最多24个月的维持治疗）
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二线治疗后的无进展生存期
大体时间：研究治疗结束后至少随访 12 个月（直至 LPLV）
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潜在二线治疗对无进展生存期的影响
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研究治疗结束后至少随访 12 个月（直至 LPLV）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Heinz Ludwig、Wilhelminen Cancer Research Institute, Clinic Ottakring
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月20日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年5月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月17日
首次发布 (实际的)
2021年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月9日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- AGMT_MM-4
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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