非糖尿病 IV 期 CKD 中的达格列净 (ADAPT)

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意
2. 18岁以上的男性或女性
3. 非糖尿病 IV 期 CKD
4. 空腹血糖≤ 125 毫克（≤ 6.9 毫摩尔/升）和 HbA1C ≤ 6.4%（≤ 47 毫摩尔/摩尔）58 未经口服降糖药和/或胰岛素治疗
5. 75 克口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 期间两小时血糖 <200 毫克/分升 58
6. 尽管使用 ACE 抑制剂和/或 ARB（或对这些药物有特定禁忌症的患者不使用 RAS 抑制剂）进行 RAS 抑制剂治疗，但仍持续存在蛋白尿（至少两次连续评估中 24 小时尿蛋白排泄量≥ 0.5 克，间隔 > 1 周）
7. eGFR 15 至 30 毫升/分钟/1.73 m2 通过 CKD-Epi 方程
8. 血压 <150/90 mmHg 在随机分组前的最后 4 周内降压药物没有变化
9. 对有生育能力的女性受试者进行阴性妊娠试验（尿液或血清）。 10
10. 女性受试者必须绝经 1 年，手术绝育，或在研究期间（从他们签署时起）使用可接受的避孕方法（可接受的避孕方法定义为与杀精子剂结合使用的屏障方法）同意）和最后一剂达格列净\安慰剂后 3 个月，以防止怀孕。 此外，允许使用口服避孕药、批准的避孕植入物、长效避孕针、宫内节育器或输卵管结扎术。 单独口服避孕药是不可接受的；必须结合杀精子剂使用额外的屏障方法。
11. 男性受试者必须在研究期间（从他们签署同意书之时起）和最后一剂 IMP 后的 3 个月内进行手术绝育或使用可接受的避孕方法（定义为与杀精剂结合使用的屏障方法）以防止怀孕在合作伙伴中。
12. 作为献血者的受试者不应在研究期间和最后一次服用达格列净/安慰剂后 3 个月内献血。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于研究人员和/或研究地点的工作人员）
2. 在上个月参与另一项临床研究与调查产品
3. 缺血性肾病（因为 SGLT2 抑制剂相关的钠池和肾灌注压降低可能导致急性肾损伤的风险过大）
4. 快速进展的肾脏疾病（e GFR 在过去三个月内降低 ≥ 30%）和进展为终末期肾衰竭的预期风险以及在研究期间需要通过透析或移植进行肾脏替代治疗。
5. 活动性全身性自身免疫性疾病；
6. 与类固醇或任何其他免疫抑制剂同时治疗
7. 对活性成分（达格列净）或任何赋形剂（例如 乳糖）;
8. 严重/不稳定的心力衰竭，伴或不伴收缩功能下降，需要住院治疗或在过去三个月内改变药物治疗
9. 未控制的高血压（BP >150/90 mmHg，尽管优化了药物治疗和饮食或症状性低血压
10. 筛查时丙型肝炎抗体阳性乙型肝炎病毒表面抗原或乙型肝炎病毒核心抗体
11. 已知对人类免疫缺陷病毒检测呈阳性
12. 吸毒或酗酒
13. 无法完全理解与研究参与相关的可能风险和益处
14. 如果是女性，受试者在最后一次给药之前、期间或之后 90 天内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子；
15. 如果是男性，受试者打算在本研究的研究期间或最后一次给药后的 90 天内捐献精子；
16. 筛选前4周内参加过另一项介入性临床试验。