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达格列净对非糖尿病蛋白尿患者的影响 (DIAMOND)

2024年1月4日 更新者：Hiddo Lambers Heerspink

一项评估 SGLT2 抑制剂达格列净对患有蛋白尿的非糖尿病患者的肾脏保护作用的研究：一项为期 6 周的随机双盲交叉试验

本研究检验了达格列净降低非糖尿病慢性肾病患者蛋白尿的假设。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

尽管使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 抑制剂进行了最佳治疗，但许多非糖尿病肾病患者表现出进行性肾功能丧失，这与高残余蛋白尿有关。 因此需要新的治疗策略来进一步减少蛋白尿并减缓肾功能下降。

Dapagliflozin 是一种钠-葡萄糖转运 (SGLT2) 抑制剂，可抑制近端小管中葡萄糖和钠的重吸收。 达格列净给药后尿钠排泄增加使肾小管球反馈正常化，导致肾小球内高压降低，这反过来又表现为肾小球滤过率和蛋白尿的急性可逆性降低。 由于非糖尿病肾病的许多病因以肾小球内高压为特征，我们假设达格列净通过葡萄糖非依赖性血流动力学机制急剧降低有进行性肾功能丧失风险的非糖尿病患者的 GFR 和蛋白尿。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

53

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Nephrology Dept., Vancouver Coastal Health Research Institute
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • Division of Nephrology University Health Network, University of Toronto
  • 荷兰
      • Almelo、荷兰、7609 PP
        • Dept Internal Medicine, division of Nephrology Hospital Group Twente
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • Dept.of Nephrology, VU University Medical Center
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Dept. Nephrology, University Medical Center Groningen
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚、5600
        • Nephrology Unit, University Kebangsaan Malaysia
      • Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • University Malaya Medical Centre, Ward 8TE

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁且≤75岁
  • 24 小时尿液收集中尿蛋白排泄 > 500 mg/g 且≤ 3500 mg/g eGFR ≥ 25 mL/min/1.73m2
  • 在随机分组前至少 4 周服用稳定剂量的 ACEi 或 ARB
  • 愿意签署知情同意书
  • 育龄妇女 (WOCBP)：
  • WOCBP 必须使用可接受的避孕方法，以避免在整个研究期间怀孕，并在最后一剂研究药物后长达 4 周内避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。
  • WOCBP 必须在研究药物首次给药前 0 至 72 小时内具有阴性血清或尿液妊娠试验结果（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
  • 妇女不得哺乳。

WOCBP 包括经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。

排除标准：

  • 1 型或 2 型糖尿病的诊断
  • 尿蛋白排泄 > 3500 毫克/天
  • 常染色体显性多囊肾病或常染色体隐性多囊肾病、狼疮性肾炎或 ANCA 相关血管炎
  • 根据治疗医师的判断使用免疫抑制剂的适应症。
  • 在入组前 6 个月内接受细胞毒性治疗、免疫抑制治疗或其他针对原发性或继发性肾脏疾病的免疫治疗。
  • 除已治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌外的活动性恶性肿瘤。

  • 可能显着改变药物的吸收、分布、代谢或排泄的任何药物、手术或医疗状况，包括但不限于以下任何一项：

    • 最近六个月内有活动性炎症性肠病史；
    • 胃肠道大手术，如胃切除术、胃肠造口术或肠切除术；
    • 最近六个月内胃肠道溃疡和/或胃肠道或直肠出血；
    • 最近六个月内胰腺损伤或胰腺炎；
    • 通过以下任何一项确定的肝病证据：筛选访视时 ALT 或 AST 值超过 3x ULN，肝性脑病病史，食管静脉曲张病史或门腔静脉分流病史；
    • 筛查时排尿困难的尿路梗阻证据
  • 对达格列净有严重过敏史或禁忌症
  • 在研究者的评估中，受试者可能有脱水或容量不足的风险，这可能会影响疗效或安全性数据的解释
  • 首次给药前 3 个月内参加过任何临床研究。
  • 首次给药前 8 周内献血或失血 400 毫升或更多。
  • 服药前 12 个月内有药物或酒精滥用史，或筛选期间进行的实验室化验表明存在此类滥用的证据。
  • 不遵守医疗方案或不愿遵守研究方案的历史。
  • 研究者认为可能使患者因参与研究而面临更高风险，或可能妨碍患者遵守研究要求或完成研究的任何手术或医疗状况。
  • 怀孕或哺乳
  • 不愿或不能在整个研究期间和最后一次研究药物给药后最多 4 周内使用可接受的方法避免怀孕的 WOCBP。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：达格列净 10 毫克片剂，然后安慰剂

参与者首先服用达格列净 10 毫克片剂，为期 6 周。 经过 6 周的清除期后，他们接受安慰剂片剂 6 周（与达格列净 10 毫克相匹配）。

达格列净 10 mg：绿色、普通、菱形、薄膜包衣片剂（口服） 安慰剂：绿色、普通、菱形、薄膜包衣片剂。 不含活性成分
药品：达格列净 10 毫克
药片
其他名称：
  • 安慰剂匹配 Dapagliflozin 10mg
安慰剂比较：安慰剂，然后达格列净

参与者首先服用安慰剂片剂 6 周。 经过 6 周的清除期后，他们接受为期 6 周的 Dapagliflozin 10mg 片剂（与 Dapagliflozin 10mg 相匹配）。

安慰剂：绿色、普通、菱形、薄膜包衣片剂。 不含活性成分 Dapagliflozin 10 mg：绿色、普通、菱形、薄膜包衣片剂（口服）
药品：达格列净 10 毫克
药片
其他名称：
  • 安慰剂匹配 Dapagliflozin 10mg

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在接受稳定血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素 II 受体阻滞剂治疗的非糖尿病肾病患者和蛋白尿 500 mg/天的患者中，达格列净六周相对于安慰剂的 24 小时蛋白尿变化。
大体时间：6周
生物等效性
6周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与安慰剂相比，达格列净 10 mg/d 对肾小球滤过率 (GFR) 的影响（使用碘海醇清除率）
大体时间：6周
生物等效性
6周
与安慰剂相比，达格列净 10 mg/d 对收缩压/舒张压的影响
大体时间：第 0、3、6、12、15、18、24 周
生物等效性
第 0、3、6、12、15、18、24 周
与安慰剂相比，达格列净 10 mg/d 对体重的影响
大体时间：第 0、3、6、12、15、18、24 周
生物等效性
第 0、3、6、12、15、18、24 周
与安慰剂相比，达格列净 10 mg/d 对 6-酮-前列腺素 F1 α/肌酐比值的影响
大体时间：基线，第 6 周
生物等效性
基线，第 6 周
达格列净与安慰剂的安全性 - 发生低血糖事件和/或严重不良事件的参与者人数
大体时间：第 0-26 周
安全
第 0-26 周
与安慰剂相比，达格列净 10 mg/d 对腺苷/肌酐比值的影响
大体时间：基线，第 6 周
生物等效性
基线，第 6 周
与安慰剂相比，达格列净 10 mg/d 对前列腺素 E2/肌酐比值的影响
大体时间：基线，第 6 周
生物等效性
基线，第 6 周
与安慰剂相比，达格列净 10 mg/d 对血栓素 B2/肌酐比值的影响
大体时间：基线，第 6 周
生物等效性
基线，第 6 周
与安慰剂相比，达格列净 10 mg/d 对 PGEM/肌酐比值的影响
大体时间：基线，第 6 周
生物等效性
基线，第 6 周
与安慰剂相比，达格列净 10 mg/d 对 NTproBNP 的影响
大体时间：基线（第 0 周、第 12 周）、第 6 + 18 周（汇总）
生物等效性
基线（第 0 周、第 12 周）、第 6 + 18 周（汇总）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hiddo Lambers Heerspink

合作者

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月12日

初级完成 (实际的)

2019年11月1日

研究完成 (实际的)

2019年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年6月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月16日

首次发布 (实际的)

2017年6月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月4日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2017003001
  • 2017-001090-16 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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条件

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