帮助减轻 COVID-19 (HEAL-COVID) 的长期后果 (HEAL-COVID)
帮助减轻 COVID-19 (HEAL-COVID) 的长期后果：国家平台试验
HEAL-COVID 由剑桥大学医院 NHS 信托基金和剑桥大学联合赞助。
现在已经很好地描述了 COVID-19 的急性影响。 越来越多的证据表明，相当一部分患者在疾病的恢复期出现了严重的长期并发症；尤其是心血管和肺部并发症。
不明确的综合症，“长期 COVID”可能包括一系列不同的病症，包括 ICU 后综合症、严重的心肺并发症、病毒后综合症和潜在病症的恶化。 患者报告了一系列与 Long COVID 相关的长期症状，这些症状对他们的生活质量产生了重大影响。
迄今为止，很少有工作评估 COVID-19 恢复期的治疗方法。 HEAL-COVID 旨在评估治疗对与 COVID-19 相关的长期发病率、死亡率、再住院率、症状负担和生活质量的影响。
前两个治疗组是阿哌沙班和阿托伐他汀，在英国 COVID-19 治疗咨询小组 (UKCTAP) 的指导下将增加更多治疗组。
研究概览
详细说明
背景：2019 年 12 月，中国武汉出现了一群不明原因肺炎患者。 COVID-19 因其与导致严重急性呼吸系统综合症 (SARS-CoV) 的冠状病毒相似而被命名为 SARS-CoV-2，是由 SARS-CoV-2 引起的传染病。 尽管采取了历史上前所未有的公共卫生措施，但 SARS-CoV-2 已在全球迅速传播。 世界卫生组织 (WHO) 于 2020 年 1 月 30 日宣布 COVID-19 疫情为国际关注的突发公共卫生事件。
现在已经很好地描述了 COVID-19 的急性影响。 越来越多的证据表明，相当一部分患者在疾病的恢复期出现了严重的长期并发症。 COVID-19 是一种新疾病，其自然史仍不确定。 最近的数据强调，大约 20% 的患者在出院后 40-60 天出现新的或恶化的心肺症状。 COVID-19 的一个独特特征是这些心血管和肺部并发症的发生率很高，这些并发症可能对发病率和死亡率产生长期影响，包括静脉血栓栓塞、持续性肺部炎症和肺纤维化；越来越多的迹象表明，这些可能不仅仅局限于疾病的急性期，而是也可能发生在疾病的恢复期，从而为不明确的综合症“长期 COVID”做出了重大贡献。
“长期 COVID”可能包括一系列不同的病症，包括 ICU 后综合症、严重的心肺并发症、病毒后综合症和基础病症的恶化。 患者报告了一系列与 Long COVID 相关的长期症状，这些症状对他们的生活质量有重大影响。 尽管已有有效的急性治疗方法，但很少有工作评估旨在减少长期并发症的长期治疗。 为了调查针对已知和新出现并发症的中期康复治疗的作用，一项自适应平台试验将从英国各个中心招募出院时的患者。
目标：HEAL-COVID 是一种自适应平台试验设计，旨在为住院后治疗改善 COVID-19 的长期临床结果的有效性提供可靠证据。
2021 年初，当试验开始时，没有针对 COVID-19 出院后阶段的随机对照试验评估任何治疗方法。 COVID-19 的长期结果目前尚不清楚，但早期数据表明死亡率和发病率负担沉重。 在这种情况下，即使是对生存或医院资源使用只有适度影响的治疗也是值得的。 因此，HEAL-COVID 的重点是候选治疗对死亡率和再住院需求的影响。
主要目标是确定 COVID-19 出院后（恢复期）阶段的干预措施是否能改善长期死亡率/发病率结果。
HEAL-COVID 的次要目标是评估 COVID-19 的特定治疗结果和患者报告的结果及其对干预的反应，以及估计治疗的成本效益。
资格和随机化：HEAL-COVID 试验旨在根据公开可用的试验方案（www. heal-covid.net）。 所有患者或代表必须在进行任何研究程序之前提供书面知情同意书，并且必须符合所有资格标准。
适应性设计：如果获得首席调查员/发起人的批准，将根据英国 COVID-19 治疗咨询小组 (UK-CTAP) 的建议，与英格兰首席医疗官讨论，开始新的治疗臂。通过招募更多的参与者参与研究，新的治疗方法将被添加到平台中。
一旦在比较中观察到两组中的 181 个事件，将进行中期分析。 独立数据和安全监测委员会 (IDSMC) 可能会建议由于缺乏益处或安全原因而停止治疗组。
程序的简单性：为了促进协作，即使在突然变得超负荷的医院中，患者登记（通过基于网络的安全随机化和数据采集系统）和所有其他试验程序都得到了极大的简化。 知情同意很简单，数据输入最少。 通过互联网进行随机化既简单又快捷，最后分配的治疗方案会显示在屏幕上，可以打印或下载。 通过例行收集的数据收集后续信息。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：HEAL-COVID Team
- 电话号码：+44 (0) 151 794 0222
- 邮箱：trial.team@heal-covid.net
学习地点
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-
-
Cambridge、英国
- 招聘中
- Addenbrookes Hospital
-
接触：
- Charlotte Summers
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 大于或等于 18 岁。
- 住院并预计在 5 天内出院。
- 本次入院时患有 SARS-CoV-2 感染相关疾病（实验室确认的 SARS-CoV-2 感染）。
- 从参与者或参与者的法定代表处获得的书面知情同意书。
排除标准：
- 已知对试验药物过敏（患者将被排除在特定的手臂之外）。
- 长期院前给予试验药物（患者将被排除在特定的手臂之外）。
- 试验药物或试验药物类别的显着并发症的既往病史。
- 主治临床医生认为如果患者参加试验可能会使患者面临重大风险的病史。
- 参与者预计无法在出院后存活 14 天。
存在以下任何一项将排除参与者被纳入 Apixaban 组：
- 有临床意义的活动性出血。
- Childs-Pugh C 或更糟的慢性肝病
- 已知怀孕或哺乳
- 凝血病：INR 大于 1.7 或血小板计数低于 70
- 研究者认为是大出血的重要危险因素的病变或状况。 这可能包括近期胃肠道溃疡、出血风险高的恶性肿瘤、近期脑部或脊柱损伤、近期脑部、脊柱或眼科手术、近期颅内出血、已知或疑似食管静脉曲张、动静脉畸形、血管动脉瘤或主要脊柱内或脑血管异常。
- 出院后与任何其他抗凝剂的伴随治疗，包括但不限于普通肝素、低分子肝素（例如 依诺肝素、达肝素）、肝素衍生物（如 fondaparinux）和其他口服抗凝药（例如 华法林、利伐沙班、达比加群）。
存在以下任何一项将排除参与者被纳入阿托伐他汀组：
- Childs-Pugh C 或更糟的慢性肝病
- 不明原因的血清转氨酶持续升高超过正常上限的五倍。
- 已知怀孕或哺乳。
- 用丙型肝炎抗病毒药 lecaprevir/pibrentasvir、环孢素或 HIV 蛋白酶抑制剂治疗。
- 血清肌酸激酶浓度超过正常上限的 10 倍。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：标准护理
参与者接受常规的出院后护理。
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有源比较器：阿哌沙班
干预：药物：阿哌沙班。
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阿哌沙班 2.5mg 口服，每日两次，连续 14 天。
其他名称：
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有源比较器：阿托伐他汀
干预：药物：阿托伐他汀。
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阿托伐他汀 40mg 口服，每日一次，持续 12 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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住院自由生存。
大体时间：12个月。
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12个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因死亡率
大体时间：12个月
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12个月
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出院后再次入院
大体时间：12个月
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12个月
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疑似严重不良反应
大体时间：12个月
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12个月
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FACIT-疲劳
大体时间：12个月
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慢性病治疗的功能评估 - 疲劳量表 (FACIT-Fatigue) 是一项包含 13 项的措施，用于评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
它已被验证可用于一系列人群。
FACIT-疲劳有 7 天的回忆期，采用 5 分李克特量表评分，从“0-完全没有”到“4-非常多”。
将单个项目的分数相加（其中 2 个项目进行反向计分），乘以 13，然后除以回答的项目数，分数越高表明疲劳越少，生活质量越好。
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12个月
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改良的 MRC 呼吸困难量表
大体时间：12个月
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修改后的医学研究委员会 (MRC) 呼吸困难量表是对广泛使用的 MRC 呼吸困难量表的修改。
该项目有 24 小时的回忆期，采用李克特 5 分制评分，从“0 - 我只在剧烈运动时气喘吁吁”到“4 - 我在穿衣、说话或休息时气喘吁吁”。
它是专门为 COVID-19 试验开发的一种新测量方法，但与其在广泛临床实践中的母体临床测量方法 MRC 呼吸困难量表在概念上有高度重叠。
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12个月
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COVID-19 恢复的核心成果衡量标准
大体时间：12个月
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COVID-19 恢复的核心结果指标是一个旨在衡量恢复到病前状态的项目。
该项目具有同一天的回忆期，并采用李克特 5 分制评分，从“0 - 完全恢复”到“5 - 完全没有恢复”。
它是专门为 COVID-19 试验开发的新措施，但与许多临床试验通用的广泛使用的全球临床印象量表相似。
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12个月
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患者健康问卷 - 2 (PHQ-2)
大体时间：12个月
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PHQ-2 是源自 PHQ-9 的抑郁症筛查工具。
它包括 PHQ-9 的前 2 个项目（情绪低落和快感缺乏）。
PHQ-2 的召回期为 2 周。
它具有全局分数（0-6，无权重）。
较高的分数表示潜在抑郁症的可能性增加。
进一步研究的推荐分界值≥ 3。PHQ-2 已在许多研究中得到验证，显示出 83% 的敏感性和 92% 的特异性。
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12个月
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广泛性焦虑症 2 (GAD-2)
大体时间：12个月
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GAD-2 是源自 GAD-7 的广泛性焦虑症筛查工具。
它包括 GAD-7 的前两项，被认为是核心焦虑症状（“感到紧张、焦虑或紧张”/无法停止或控制担忧）。
GAD-2 作为其他三种常见焦虑症（恐慌症、社交焦虑症和 PTSD）的筛查工具表现良好。
它有两周的召回期。
GAD-2 具有全局评分（0-6，无权重）。
较高的分数表示潜在焦虑症的可能性增加。
进一步调查的推荐截止分数为 ≥ 3。GAD-2 已在许多研究中得到验证，并保留了与 GAD-7 相同的心理测量学特性（86% 的敏感性/83% 的特异性）。
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12个月
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创伤后应激障碍清单 (PCL-2)
大体时间：12个月
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PCL-2 是 PTSD 检查表 - 民用版 (PCL-C) 的缩写版本，用于筛查 PTSD 患者。
它包括 2 个项目（与创伤事件的提醒相关的侵入性记忆/痛苦）。
它有一个月的召回期。
如果这两项的总和≥ 4，则个人被认为筛查呈阳性。先前的研究表明，PCL-2 具有良好的心理测量特性，并且显示出 0.97 的灵敏度和 0.58 的特异性。
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12个月
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使用 EQ5D-5L 的生活质量
大体时间：12个月
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Euroqol EQ-5D-5L 包括 5 个项目和 1 个视觉模拟量表。
它已在一系列疾病中得到广泛验证，并用于以评估、分配和监测为目的，以通用规模评估各种干预措施的健康结果。
它被国家卫生与保健卓越研究所 (NICE) 用于卫生技术评估。
EQ-5D-5L，只需几分钟即可完成，并且有当天召回期。
效用可根据对 EQ-5D-5L 的响应进行估算，并应用 3L 人行横道值集。
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12个月
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使用 FACT-GP5 的干预耐受性
大体时间：12个月
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单个 FACT-G 项目 GP5，“我为治疗的副作用感到困扰”，是对治疗总体影响的总结衡量，其依据是它与临床试验中不良事件的数量和程度的关联。
正如享受生活的能力所表明的那样，单个项目已证明与整体生活质量有显着关系。
它有 7 天的回忆期，并采用 5 分李克特量表评分，从“0-完全没有”到“4-非常多”。
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12个月
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其他疾病特异性全身症状
大体时间：12个月
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来自国家统计局 (ONS) 和 Long-COVID 研究小组 (https://patientresearchcovid19.com) 的数据提供了其他疾病特定症状问题。
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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增量成本效益
大体时间：12个月。
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从医疗保健资源使用的角度，根据对 EQ-5D-5L 的反应估计的质量调整生命年。
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12个月。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Charlotte Summers、University of Cambridge
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- A095848
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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