Auttaa lievittämään COVID-19:n pitkäaikaisia seurauksia (HEAL-COVID) (HEAL-COVID)
Auttaa lievittämään COVID-19:n (HEAL-COVID) pitkäaikaisia seurauksia: National Platform Trial
HEAL-COVIDia sponsoroivat yhdessä Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust ja Cambridgen yliopisto.
COVID-19:n akuutit vaikutukset on nyt kuvattu hyvin. Todisteita on ilmennyt vakavista pitkäaikaisista komplikaatioista, joita esiintyy sairauden toipumisvaiheessa merkittävällä osalla potilaista, erityisesti sydän- ja verisuoni- ja keuhkokomplikaatioista.
Epäselvästi määritelty oireyhtymä, "Pitkä COVID", sisältää todennäköisesti joukon erilaisia sairauksia, jotka kulkevat ICU:n jälkeisten oireyhtymien kautta, merkittäviä kardiopulmonaalisia komplikaatioita, viruksen jälkeisiä oireyhtymiä ja taustalla olevien sairauksien pahenemista. Potilaat ovat raportoineet useista pitkäkestoisista oireista, jotka liittyvät Long COVIDiin ja joilla on merkittäviä vaikutuksia heidän elämänlaatuunsa.
Tähän mennessä COVID-19:n toipumisvaiheen hoitojen arvioinnissa on tehty vain vähän työtä. HEAL-COVID pyrkii arvioimaan hoitojen vaikutusta COVID-19:ään liittyvään pitkäaikaiseen sairastumiseen, kuolleisuuteen, uudelleen sairaalahoitoon, oireisiin ja elämänlaatuun.
Kaksi ensimmäistä hoitohaaraa ovat apiksabaani ja atorvastatiini, ja lisää hoitohaaroja lisätään UK COVID-19 Therapeutic Advisory Panelin (UKCTAP) ohjeiden mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA: Joulukuussa 2019 Wuhanissa Kiinassa kuvattiin joukko potilaita, joilla oli tuntemattomasta syystä johtuva keuhkokuume. COVID-19 on SARS-CoV-2:n aiheuttama tartuntatauti, joka on saanut nimensä SARS-CoV-2:ksi, koska se muistuttaa vakavaa akuuttia hengitystieoireyhtymää (SARS-CoV) aiheuttavaa koronavirusta. Huolimatta historiallisesti ennennäkemättömistä kansanterveystoimenpiteistä SARS-CoV-2 on levinnyt nopeasti ympäri maailmaa. Maailman terveysjärjestö (WHO) julisti COVID-19-epidemian kansainvälisesti huolestuttavaksi kansanterveyshätätilanteeksi 30.1.2020.
COVID-19:n akuutit vaikutukset on nyt kuvattu hyvin. Merkittävällä osalla potilaista on saatu näyttöä vakavista pitkäaikaisista komplikaatioista, joita esiintyy sairauden toipumisvaiheessa. COVID-19 on uusi tauti, jonka luonnollinen historia on edelleen epävarma. Tuoreet tiedot osoittavat, että noin 20 %:lle potilaista kehittyy uusia tai pahenevia kardiopulmonaalisia oireita 40–60 päivän kuluttua sairaalasta. COVID-19:n ainutlaatuinen piirre on näiden sydän- ja verisuoni- ja keuhkokomplikaatioiden korkea ilmaantuvuus, joilla voi olla pitkäaikaisia vaikutuksia sairastumiseen ja kuolleisuuteen, mukaan lukien laskimotromboembolia, jatkuva keuhkotulehdus ja keuhkofibroosi. yhä useammin näyttää siltä, että nämä eivät rajoitu sairauden akuuttiin vaiheeseen, vaan niitä voi esiintyä myös sairauden toipumisvaiheessa, mikä muodostaa merkittävän panoksen huonosti määriteltyyn oireyhtymään "Long COVID".
"Pitkä COVID" sisältää todennäköisesti joukon erilaisia sairauksia, jotka kulkevat ICU:n jälkeisten oireyhtymien kautta, merkittäviä kardiopulmonaalisia komplikaatioita, viruksen jälkeisiä oireyhtymiä ja taustalla olevien sairauksien pahenemista. Potilaat ovat raportoineet useista pitkäaikaisista oireista, jotka liittyvät Long COVID -tautiin ja joilla on merkittävä vaikutus heidän elämänlaatuunsa. Vaikka tehokkaita akuutteja hoitoja on ollut, on ollut vain vähän työtä pitkän aikavälin hoidon arvioimiseksi, jonka tarkoituksena on vähentää pitkäaikaisia komplikaatioita. Tunnettuihin ja uusiin komplikaatioihin kohdistetun keskipitkän aikavälin toipilashoidon roolin tutkimiseksi adaptiiviseen alustatutkimukseen otetaan mukaan potilaita sairaalan kotiuttamispisteessä eri keskuksista Isossa-Britanniassa.
TAVOITTEET: HEAL-COVID on mukautuva alustan kokeilusuunnitelma, joka tarjoaa luotettavaa näyttöä sairaalahoidon jälkeisten hoitojen tehokkuudesta COVID-19:n pitkäaikaisten kliinisten tulosten parantamiseksi.
Vuoden 2021 alussa, kun tutkimus aloitettiin, hoitoja ei arvioitu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka kohdistuivat COVID-19:n sairaalan jälkeiseen vaiheeseen. COVID-19:n pidemmän aikavälin tulokset ovat tällä hetkellä epäselviä, mutta varhaiset tiedot viittaavat merkittävään kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen. Tässä tilanteessa myös sellaiset hoidot, joilla on vain kohtalainen vaikutus eloonjäämiseen tai sairaalaresurssien käyttöön, ovat kannattavia. Siksi HEAL-COVIDin painopiste on ehdokashoitojen vaikutus kuolleisuuteen ja uudelleensairaalahoidon tarpeeseen.
Ensisijaisena tavoitteena on selvittää, parantavatko interventiot COVID-19:n sairaalan jälkeisessä (toipuvassa) vaiheessa pidemmän aikavälin kuolleisuutta/sairauttajia.
HEAL-COVIDin toissijaisina tavoitteina on arvioida hoitokohtaisia ja potilaiden raportoimia COVID-19-tuloksia ja niiden vastetta interventioon sekä arvioida hoitojen kustannustehokkuutta.
Kelpoisuus ja satunnaistaminen: HEAL-COVID-tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida 877 potilasta jokaista aktiivista haaraa kohden ja sama määrä vastaavia kontrolleja julkisesti saatavilla olevassa tutkimusprotokollassa (www. heal-covid.net). Kaikkien potilaiden tai heidän edustajansa on annettava kirjallinen, tietoon perustuva suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä ja täytettävä kaikki kelpoisuusvaatimukset.
ADAPTIIVINEN SUUNNITTELU: Uudet terapeuttiset aseet käynnistetään Yhdistyneen kuningaskunnan COVID-19 Therapeutics Advisory Panelin (UK-CTAP) suosituksesta keskustelemalla Englannin Chief Medical Officerin kanssa, jos päätutkija/sponsori hyväksyy sen. Uusia hoitoja lisätään alustaan rekrytoimalla lisää osallistujia tutkimukseen.
Välianalyysit tehdään, kun molemmissa vertailussa on havaittu 181 tapahtumaa. Independent Data & Safety Monitoring Committee (IDSMC) voi suositella hoitohaarojen keskeyttämistä hyödyn tai turvallisuussyistä.
TOIMENPITEIDEN YKSINKERTAINEN: Yhteistyön helpottamiseksi jopa yllättäen ylikuormittuneissa sairaaloissa potilaiden rekisteröintiä (suojatun verkkopohjaisen satunnais- ja tiedonkeruujärjestelmän kautta) ja kaikkia muita koemenettelyjä on tehostettu huomattavasti. Tietoinen suostumus on yksinkertainen ja tietojen syöttäminen on vähäistä. Internetin kautta tapahtuva satunnaistaminen on yksinkertaista ja nopeaa, jonka lopussa kohdistettu hoito näkyy näytöllä ja sen voi tulostaa tai ladata. Seurantatiedot kerätään rutiininomaisesti kerätyillä tiedoilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: HEAL-COVID Team
- Puhelinnumero: +44 (0) 151 794 0222
- Sähköposti: trial.team@heal-covid.net
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Addenbrookes Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Charlotte Summers
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vähintään 18-vuotias.
- sairaalaan, ja arvioitu kotiutus 5 päivän kuluessa.
- SARS-CoV-2-infektioon liittyvä sairaus (laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio) tässä sairaalassa.
- osallistujan tai osallistujan laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- tunnettu yliherkkyys koelääkkeelle (potilas suljetaan pois tietystä haarasta).
- pitkäaikainen koelääkkeen antaminen ennen sairaalaa (potilas suljetaan pois tietystä haarasta).
- aiempi sairaushistoria, jossa on ollut merkittäviä komplikaatioita koelääkkeen tai koelääkkeen luokan yhteydessä.
- sairaushistoria, joka saattaisi hoitavan kliinikon mielestä asettaa potilaalle merkittävän riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- osallistujan ei odoteta selviävän 14 päivää sairaalasta poistumisen jälkeen.
Jonkin seuraavista tekijöistä ei voi osallistua Apixaban-haaraan:
- aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto.
- Childs-Pugh C, tai pahempaa, krooninen maksasairaus
- tiedossa oleva raskaus tai imetys
- koagulopatia: INR yli 1,7 tai verihiutaleiden määrä alle 70
- leesio tai tila, jonka tutkija pitää merkittävänä suuren verenvuodon riskitekijänä. Näitä voivat olla äskettäiset maha-suolikanavan haavaumat, pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on korkea verenvuotoriski, äskettäinen aivo- tai selkäydinvamma, äskettäinen aivo-, selkäydin- tai silmäleikkaus, äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto, tunnetut tai epäillyt ruokatorven suonikohjut, valtimolaskimon epämuodostumat, verisuonten aneurysmat tai suuret intraspinaaliset aneurysmat tai aivojen sisäisten verisuonten poikkeavuuksia.
- samanaikainen hoito kotiutuksen jälkeen millä tahansa muulla antikoagulantilla, mukaan lukien fraktioimaton hepariini, pienimolekyylipainoiset hepariinit (esim. enoksapariini, daltepariini), hepariinijohdannaiset (esim. fondaparinuuksi) ja muut oraaliset antikoagulantit (esim. varfariini, rivaroksabaani, dabigatraani).
Jonkin seuraavista tekijöistä ei voi osallistua atorvastatiinihaaraan:
- Childs-Pugh C, tai pahempaa, krooninen maksasairaus
- selittämätön ja jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu, joka ylittää viisi kertaa normaalin ylärajan.
- tiedossa oleva raskaus tai imetys.
- hoito hepatiitti C -viruslääkkeillä lekapreviiri/pibrentasviiri, siklosporiini tai HIV-proteaasin estäjät.
- seerumin kreatiinikinaasipitoisuus ylittää 10 kertaa normaalin ylärajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Normaali hoito
Osallistuja saa tavanomaista sairaalan jälkeistä hoitoa.
|
|
|
Active Comparator: Apiksabaani
Interventio: Lääke: Apiksabaani.
|
Apiksabaani 2,5 mg suun kautta kahdesti päivässä 14 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Atorvastatiini
Interventio: Lääke: Atorvastatiini.
|
Atorvastatiini 40 mg suun kautta kerran päivässä 12 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ilmainen selviytyminen sairaalassa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta.
|
12 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Takaisinotto sairaalaan indeksisairaalahoidon kotiuttamisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Epäillyt vakavat haittavaikutukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
FACIT-Väsymys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kroonisten sairauksien terapian toiminnallinen arviointi -väsymysasteikko (FACIT-Fatigue) on 13 kohdan mitta, joka arvioi itse ilmoittamaa väsymystä ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaan ja toimintaan.
Se on validoitu käytettäväksi useissa eri väestöryhmissä.
FACIT-väsymyksen palautusjakso on 7 päivää ja se pisteytetään 5-pisteen Likert-asteikolla "0-ei ollenkaan" - "4-erittäin".
Yksittäisten kohtien pisteet lasketaan yhteen (2 kohdetta pisteytetään käänteisesti), kerrotaan 13:lla ja jaetaan sitten niiden kohtien määrällä, joihin on vastattu korkeammalla pistemäärällä, mikä osoittaa vähemmän väsymystä ja parempaa elämänlaatua.
|
12 kuukautta
|
|
Muokattu MRC-dyspnea-asteikko
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Modifioitu Medical Research Councilin (MRC) hengenahdistusasteikko on muunnos laajalti käytettyyn MRC-dyspnea-asteikkoon.
Tuotteella on 24 tunnin palautusaika ja se pisteytetään 5 pisteen Likert-asteikolla "0 - hengästyin vain rasittavassa harjoituksessa" ja "4 - olin hengästynyt pukeutuessani, puhuessani tai levossa".
Se on uusi mitta, joka on kehitetty erityisesti COVID-19-tutkimuksia varten, mutta sillä on suuri käsitteellinen päällekkäisyys sen kliinisen emomittarin, MRC-dyspnea-asteikon, kanssa, joka on laajassa kliinisessä käytännössä.
|
12 kuukautta
|
|
COVID-19:n perustulos toipumiseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
COVID-19:n toipumisen ydintulosmittari on yksittäinen kohde, jolla mitataan paluuta sairautta edeltävään tilaan.
Tuotteella on saman päivän palautusjakso, ja se pisteytetään 5-pisteen Likert-asteikolla "0 - Täysin palautettu" - "5 - Ei palautettu ollenkaan".
Se on uusi mitta, joka on kehitetty erityisesti COVID-19-tutkimuksia varten, mutta se on samanlainen kuin laajasti käytetyt globaalit kliiniset vaikutelma-asteikot, jotka ovat yhteisiä monille kliinisille tutkimuksille.
|
12 kuukautta
|
|
Potilaan terveyskysely 2 (PHQ-2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PHQ-2 on PHQ-9:stä johdettu masennuksen seulontatyökalu.
Se sisältää PHQ-9:n kaksi ensimmäistä osaa (masentunut mieliala ja anhedonia).
PHQ-2:n palautusaika on 2 viikkoa.
Sillä on maailmanlaajuinen pistemäärä (0-6, ei painotusta).
Korkeampi pistemäärä osoittaa taustalla olevan masennushäiriön lisääntyneen todennäköisyyden.
Suositeltu raja-arvo lisätutkimuksille on ≥ 3. PHQ-2 on validoitu monissa tutkimuksissa ja sen herkkyys on 83 % ja spesifisyys 92 %.
|
12 kuukautta
|
|
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö-2 (GAD-2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
GAD-2 on GAD-7:stä johdettu yleistyneen ahdistuneisuushäiriön seulontatyökalu.
Se sisältää GAD-7:n 2 ensimmäistä kohtaa, joita pidetään ahdistusoireiden ydinoireina ("hermostunut, ahdistunut tai umpikujainen olo" / ei pysty lopettamaan tai hallitsemaan huolestuneisuutta).
GAD-2 toimii hyvin kolmen muun yleisen ahdistuneisuushäiriön (paniikkihäiriö, sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö ja PTSD) seulontatyökalu.
Sillä on kahden viikon palautusaika.
GAD-2:lla on maailmanlaajuinen pistemäärä (0-6, ei painotusta).
Korkeampi pistemäärä osoittaa taustalla olevan ahdistuneisuushäiriön lisääntyneen todennäköisyyden.
Suositeltu raja-arvo lisätutkimuksille on ≥ 3. GAD-2 on validoitu monissa tutkimuksissa ja se on säilyttänyt samat psykometriset ominaisuudet kuin GAD-7:llä (86 % herkkyys/83 % spesifisyys).
|
12 kuukautta
|
|
PTSD-tarkistuslista (PCL-2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PCL-2 on lyhennetty versio PTSD-tarkistuslistasta – siviiliversio (PCL-C), ja sitä käytetään ihmisten seulomiseen PTSD:n varalta.
Se sisältää 2 kohdetta (tunkeilevat muistot / ahdistus, joka liittyy muistutuksiin traumaattisesta tapahtumasta).
Sen palautusaika on yksi kuukausi.
Yksilön katsotaan saaneen seulonnan positiiviseksi, jos näiden kahden kohteen summa on ≥ 4. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että PCL-2:lla on hyvät psykometriset ominaisuudet ja sen herkkyys on 0,97 ja spesifisyys 0,58.
|
12 kuukautta
|
|
Elämänlaatua EQ5D-5L:llä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Euroqol EQ-5D-5L sisältää 5 osaa ja 1 visuaalisen analogisen asteikon.
Se on validoitu laajasti useissa sairauksissa, ja sitä on käytetty useiden yhteisen mittakaavan toimenpiteiden terveysvaikutusten arvioimiseen arviointia, kohdentamista ja seurantaa varten.
National Institute for Health and Care Excellence (NICE) käyttää sitä terveysteknologian arvioinnissa.
EQ-5D-5L, kestää vain muutaman minuutin, ja sillä on saman päivän palautusjakso.
Hyödyllisyydet voidaan arvioida EQ-5D-5L:n vastauksista ja käyttämällä 3L:n ylitysarvojoukkoa.
|
12 kuukautta
|
|
Intervention sietokyky FACT-GP5:llä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Yksittäinen FACT-G-kohde, GP5, "Minua häiritsevät hoidon sivuvaikutukset", on yhteenveto hoidon kokonaisvaikutuksesta, joka perustuu sen yhteyteen kliinisissä tutkimuksissa esiintyneiden haittatapahtumien määrään ja asteeseen.
Yksittäinen esine on osoittanut merkittävän suhteen yleiseen elämänlaatuun, kuten kyky nauttia elämästä osoittaa.
Sillä on 7 päivän palautusaika, ja se pisteytetään 5-pisteen Likert-asteikolla "0-Ei ollenkaan" - "4-Hyvin paljon".
|
12 kuukautta
|
|
Muita sairauskohtaisia systeemisiä oireita
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muita sairauskohtaisia oireita koskevia kysymyksiä kertovat tilastotoimiston (ONS) ja Long-COVID-tutkimusryhmän (https://patientresearchcovid19.com) tiedot.
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvava kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta.
|
Terveydenhuollon resurssien käytön näkökulmasta ja EQ-5D-5L:n vastauksista arvioitujen laatusopeutuneiden elinvuosien perusteella.
|
12 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Charlotte Summers, University of Cambridge
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Tekijän Xa estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Atorvastatiini
- Apiksabaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- A095848
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Covid19
-
Anavasi DiagnosticsEi vielä rekrytointia
-
Ain Shams UniversityRekrytointi
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Valmis
-
Colgate PalmoliveValmis
-
Christian von BuchwaldValmis
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiivinen, ei rekrytointi
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichIlmoittautuminen kutsusta
-
Alexandria UniversityValmis