Pomáháme zmírňovat dlouhodobé následky COVID-19 (HEAL-COVID) (HEAL-COVID)

POZADÍ: V prosinci 2019 byl v čínském Wu-chanu popsán shluk pacientů s pneumonií neznámé příčiny. COVID-19, který dostal název SARS-CoV-2 kvůli své podobnosti s koronavirem odpovědným za těžký akutní respirační syndrom (SARS-CoV), je infekční onemocnění způsobené SARS-CoV-2. Navzdory historicky bezprecedentním opatřením v oblasti veřejného zdraví se SARS-CoV-2 rychle rozšířil po celém světě. Světová zdravotnická organizace (WHO) vyhlásila 30. ledna 2020 vypuknutí COVID-19 za stav ohrožení veřejného zdraví mezinárodního významu.

Akutní účinky COVID-19 jsou nyní dobře popsány. Objevují se důkazy o závažných dlouhodobějších komplikacích vyskytujících se v rekonvalescentní fázi onemocnění u významné části pacientů. COVID-19 je nová nemoc, jejíž přirozená historie zůstává nejistá. Nedávné údaje zdůrazňují, že u ~ 20 % pacientů se rozvinou nové nebo zhoršené kardiopulmonální symptomy 40-60 dnů po propuštění z nemocnice. Jedinečným rysem COVID-19 je vysoký výskyt těchto kardiovaskulárních a plicních komplikací, které mohou mít dlouhodobé důsledky pro morbiditu a mortalitu, včetně žilního tromboembolismu, přetrvávajícího zánětu plic a plicní fibrózy; stále více se zdá, že se nemusí omezovat na akutní fázi onemocnění, ale mohou se vyskytnout také během rekonvalescentní fáze onemocnění, a tak významně přispívají k špatně definovanému syndromu „Dlouhý COVID“.

"Dlouhý COVID" bude pravděpodobně zahrnovat konstelaci různých stavů procházejících post-JIP syndromy, významné kardiopulmonální komplikace, postvirové syndromy a exacerbace základních stavů. Pacienti hlásili řadu dlouhodobých příznaků spojených s Long COVID, které mají významný dopad na kvalitu jejich života. Ačkoli existovala účinná akutní léčba, bylo málo práce s hodnocením dlouhodobější léčby zaměřené na snížení dlouhodobých komplikací. Aby se prozkoumala úloha střednědobé rekonvalescentní léčby zaměřené na známé a objevující se komplikace, pokus o adaptivní platformu zařadí pacienty v okamžiku propuštění z nemocnice z různých center ve Spojeném království.

CÍLE: HEAL-COVID je design adaptivní platformy, který poskytuje spolehlivé důkazy o účinnosti posthospitalizační léčby za účelem zlepšení dlouhodobých klinických výsledků COVID-19.

Na začátku roku 2021, kdy byla studie zahájena, nebyly v randomizovaných kontrolovaných studiích zaměřených na ponemocniční fázi COVID-19 hodnoceny žádné léčebné postupy. Dlouhodobější výsledky pro COVID-19 jsou v současné době nejasné, ale raná data naznačují významnou zátěž úmrtností a nemocností. V této situaci se vyplatí i léčba s pouze mírným dopadem na přežití nebo na využití nemocničních zdrojů. Proto se HEAL-COVID zaměřuje na dopad kandidátských léčebných postupů na úmrtnost a potřebu rehospitalizace.

Primárním cílem je zjistit, zda intervence v ponemocniční (rekonvalescentní) fázi COVID-19 zlepšují dlouhodobé výsledky úmrtnosti/nemocnosti.

Sekundárními cíli HEAL-COVID je vyhodnotit léčebně specifické a pacienty hlášené výsledky COVID-19 a jejich reakci na intervenci a také odhadnout nákladovou efektivitu léčby.

ZPŮSOBILOST A RANDOMIZACE: Cílem studie HEAL-COVID je získat 877 pacientů na aktivní rameno a stejný počet odpovídajících kontrol na základě výpočtů velikosti vzorku popsaných dále ve veřejně dostupném protokolu studie (www. heal-covid.net). Všichni pacienti nebo jejich zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů studie a musí splňovat všechna kritéria způsobilosti.

ADAPTIVNÍ DESIGN: Nová terapeutická ramena budou zahájena na doporučení britského poradního panelu COVID-19 Therapeutics Advisory Panel (UK-CTAP), po diskusi s hlavním lékařem pro Anglii, pokud to schválí hlavní zkoušející/sponzor. Nové způsoby léčby budou přidány do platformy náborem dalších účastníků do studie.

Průběžné analýzy budou provedeny, jakmile bude v obou větvích při srovnání pozorováno 181 událostí. Independent Data & Safety Monitoring Committee (IDSMC) může doporučit, aby byla léčba rameny ukončena z důvodu nedostatečného přínosu nebo bezpečnostních důvodů.

JEDNODUCHOST POSTUPŮ: Aby se usnadnila spolupráce, a to i v nemocnicích, které jsou náhle přetížené, je registrace pacientů (prostřednictvím zabezpečeného webového systému randomizace a sběru dat) a všechny další zkušební postupy značně zjednodušeny. Informovaný souhlas je jednoduchý a zadávání údajů je minimální. Randomizace přes internet je jednoduchá a rychlá, na konci se přidělená léčba zobrazí na obrazovce a lze ji vytisknout nebo stáhnout. Následné informace se shromažďují prostřednictvím běžně shromažďovaných dat.