Hjälpa till att lindra de långsiktiga konsekvenserna av covid-19 (HEAL-COVID) (HEAL-COVID)

BAKGRUND: I december 2019 beskrevs ett kluster av patienter med lunginflammation av okänd orsak i Wuhan, Kina. Covid-19, som heter SARS-CoV-2 på grund av dess likhet med coronaviruset som är ansvarigt för allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS-CoV), är den infektionssjukdom som orsakas av SARS-CoV-2. Trots historiskt aldrig tidigare skådade folkhälsoåtgärder har SARS-CoV-2 snabbt spridit sig över världen. Världshälsoorganisationen (WHO) förklarade covid-19-utbrottet som en nödsituation för folkhälsan av internationell oro den 30 januari 2020.

De akuta effekterna av covid-19 är nu väl beskrivna. Bevis dyker upp på allvarliga komplikationer på längre sikt som inträffar i konvalescentfasen av sjukdomen hos en betydande andel av patienterna. Covid-19 är en ny sjukdom vars naturhistoria fortfarande är osäker. Nya data visar att ~20% av patienterna utvecklar nya eller förvärrade hjärt-lungsymtom 40-60 dagar efter utskrivning från sjukhus. En unik egenskap hos covid-19 är den höga incidensen av dessa kardiovaskulära och lungkomplikationer som kan ha långsiktiga konsekvenser för sjuklighet och dödlighet inklusive venös tromboembolism, ihållande lunginflammation och lungfibros; alltmer verkar det som om dessa inte är begränsade till den akuta fasen av sjukdomen, utan snarare också kan inträffa under den konvalescenta fasen av sjukdomen, vilket ger ett stort bidrag till det dåligt definierade syndromet "Lång covid".

"Lång covid" kommer sannolikt att inkludera en konstellation av olika tillstånd som passerar post-ICU-syndrom, betydande kardiopulmonella komplikationer, postvirala syndrom och exacerbationer av underliggande tillstånd. Patienter har rapporterat en rad långvariga symtom associerade med lång covid som har betydande inverkan på deras livskvalitet. Även om det har funnits effektiva akuta behandlingar, har det varit lite arbete med att utvärdera långtidsbehandling som syftar till att minska komplikationer på längre sikt. För att undersöka rollen av medelfristig konvalescent behandling inriktad på kända och framväxande komplikationer, kommer en adaptiv plattformsstudie att registrera patienter vid utskrivningstillfället från olika centra i Storbritannien.

MÅL: HEAL-COVID är en adaptiv plattformsstudiedesign för att tillhandahålla tillförlitliga bevis på effektiviteten av behandlingar efter sjukhusvård för att förbättra långsiktiga kliniska resultat av covid-19.

I början av 2021, när prövningen startade, fanns det inga behandlingar som utvärderades i randomiserade kontrollerade prövningar inriktade på den posthospitala fasen av covid-19. Långsiktiga utfall för covid-19 är för närvarande oklara, men tidiga data tyder på en betydande börda av dödlighet och sjuklighet. I denna situation är till och med behandlingar med endast en måttlig inverkan på överlevnad eller på sjukhusets resursanvändning värdefulla. Därför är fokus för HEAL-COVID effekten av kandidatbehandlingar på dödligheten och behovet av återinläggning.

Det primära målet är att avgöra om interventioner i den post-hospitala (konvalescenta) fasen av covid-19 förbättrar långsiktiga dödlighets-/sjuklighetsresultat.

De sekundära målen för HEAL-COVID är att utvärdera behandlingsspecifika och patientrapporterade resultat av COVID-19 och deras svar på intervention, samt att uppskatta kostnadseffektiviteten för behandlingar.

KVALIFIKATION OCH RANDOMISERING: HEAL-COVID-studien syftar till att rekrytera 877 patienter per aktiv arm och lika många matchade kontroller baserat på provstorleksberäkningar som beskrivs ytterligare i det allmänt tillgängliga prövningsprotokollet (www. heal-covid.net). Alla patienter eller en representant måste ge skriftligt, informerat samtycke innan några studieprocedurer inträffar och måste uppfylla alla behörighetskriterier.

ADAPTIV DESIGN: Nya terapeutiska armar kommer att påbörjas på rekommendation av UK COVID-19 Therapeutics Advisory Panel (UK-CTAP), i diskussion med Chief Medical Officer för England, om det godkänns av Chief Investigator/Sponsor. Nya behandlingar kommer att läggas till plattformen genom att rekrytera ytterligare deltagare till studien.

Interimsanalyser kommer att genomföras när 181 händelser har observerats i båda armarna i jämförelsen. Independent Data & Safety Monitoring Committee (IDSMC) kan rekommendera att behandlingsarmarna avbryts på grund av bristande nytta eller säkerhetsskäl.

ENKLA PROCEDURER: För att underlätta samarbete, även på sjukhus som plötsligt blir överbelastade, effektiviseras patientregistreringen (via ett säkert webbaserat randomiserings- och datainsamlingssystem) och alla andra försöksprocedurer avsevärt. Informerat samtycke är enkelt och datainmatning är minimal. Randomisering via internet är enkel och snabb, i slutet av vilken den tilldelade behandlingen visas på skärmen och kan skrivas ut eller laddas ner. Uppföljningsinformation samlas in via rutinmässigt insamlad data.