Hjælp til at lindre de langsigtede konsekvenser af COVID-19 (HEAL-COVID) (HEAL-COVID)

BAGGRUND: I december 2019 blev en klynge af patienter med lungebetændelse af ukendt årsag beskrevet i Wuhan, Kina. Navnet SARS-CoV-2 på grund af dets lighed med coronavirus, der er ansvarlig for alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS-CoV), er COVID-19 den infektionssygdom, der forårsages af SARS-CoV-2. På trods af historisk hidtil usete folkesundhedsforanstaltninger har SARS-CoV-2 hurtigt spredt sig over hele verden. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) erklærede COVID-19-udbruddet for en folkesundhedsnødsituation af international bekymring den 30. januar 2020.

De akutte virkninger af COVID-19 er nu velbeskrevet. Der er tegn på alvorlige længerevarende komplikationer, der opstår i rekonvalescensfasen af ​​sygdommen hos en betydelig del af patienterne. COVID-19 er en ny sygdom, hvis naturhistorie fortsat er usikker. Nylige data fremhæver, at ~20% af patienterne udvikler nye eller forværrede kardiopulmonale symptomer 40-60 dage efter hospitalsudskrivning. Et unikt træk ved COVID-19 er den høje forekomst af disse kardiovaskulære og pulmonale komplikationer, som kan have langsigtede implikationer for morbiditet og dødelighed, herunder venøs tromboemboli, vedvarende lungebetændelse og lungefibrose; Det ser i stigende grad ud til, at disse måske ikke er begrænset til den akutte fase af sygdommen, men snarere også kan forekomme under sygdommens rekonvalescentfase, hvilket giver et stort bidrag til det dårligt definerede syndrom "Lang COVID".

"Lang COVID" vil sandsynligvis omfatte en konstellation af forskellige tilstande, der krydser post-ICU syndromer, betydelige kardiopulmonale komplikationer, postvirale syndromer og forværringer af underliggende tilstande. Patienter har rapporteret om en række langsigtede symptomer forbundet med langvarig COVID, som har betydelig indflydelse på deres livskvalitet. Selvom der har været effektive akutte behandlinger, har der været lidt arbejde med at evaluere længerevarende behandling med det formål at reducere langsigtede komplikationer. For at undersøge rollen af ​​mellemlang rekonvalescent behandling rettet mod kendte og nye komplikationer, vil et adaptivt platformsforsøg indskrive patienter ved udskrivelsespunktet fra flere centre i Storbritannien.

MÅL: HEAL-COVID er et adaptivt platformsforsøgsdesign for at give pålidelig evidens for effektiviteten af ​​post-hospitaliseringsbehandlinger for at forbedre langsigtede kliniske resultater fra COVID-19.

I begyndelsen af ​​2021, da forsøget startede, var der ingen behandlinger, der blev vurderet i randomiserede kontrollerede forsøg rettet mod den posthospitale fase af COVID-19. Langsigtede resultater for COVID-19 er i øjeblikket uklare, men tidlige data tyder på en betydelig byrde af dødelighed og sygelighed. I denne situation er selv behandlinger med kun en moderat indvirkning på overlevelse eller på hospitalets ressourceforbrug værd. Derfor er fokus for HEAL-COVID påvirkningen af ​​kandidatbehandlinger på dødelighed og behovet for genindlæggelse.

Det primære mål er at afgøre, om interventioner i den posthospitale (rekonvalescente) fase af COVID-19 forbedrer langsigtede dødeligheds-/morbiditetsresultater.

De sekundære mål for HEAL-COVID er at evaluere behandlingsspecifikke og patientrapporterede resultater af COVID-19 og deres respons på intervention, samt at estimere omkostningseffektiviteten af ​​behandlinger.

KVALIFIKATION OG RANDOMISERING: HEAL-COVID forsøget sigter mod at rekruttere 877 patienter pr. aktiv arm og et lige så stort antal matchede kontroller baseret på prøvestørrelsesberegninger beskrevet yderligere i den offentligt tilgængelige forsøgsprotokol (www. heal-covid.net). Alle patienter eller en repræsentant skal give skriftligt, informeret samtykke, før nogen undersøgelsesprocedurer finder sted, og skal opfylde alle berettigelseskriterier.

ADAPTIVT DESIGN: Nye terapeutiske arme vil blive påbegyndt efter anbefaling fra det britiske COVID-19 Therapeutics Advisory Panel (UK-CTAP), i diskussion med Chief Medical Officer for England, hvis det er godkendt af Chief Investigator/Sponsor. Nye behandlinger vil blive føjet til platformen ved at rekruttere yderligere deltagere til undersøgelsen.

Midlertidige analyser vil blive udført, når 181 hændelser er blevet observeret på tværs af begge arme i sammenligningen. Den uafhængige data- og sikkerhedsovervågningskomité (IDSMC) kan anbefale, at behandlingsarmene seponeres på grund af manglende fordele eller sikkerhedsmæssige årsager.

ENKEL PROCEDURER: For at lette samarbejdet, selv på hospitaler, der pludselig bliver overbelastet, er patientindskrivning (via et sikkert webbaseret randomiserings- og datafangstsystem) og alle andre forsøgsprocedurer stærkt strømlinet. Informeret samtykke er enkelt, og dataindtastning er minimal. Randomisering via internettet er enkel og hurtig, hvorefter den tildelte behandling vises på skærmen og kan printes eller downloades. Opfølgningsoplysninger indsamles via rutinemæssigt indsamlede data.