Helfen, die längerfristigen Folgen von COVID-19 zu lindern (HEAL-COVID) (HEAL-COVID)

HINTERGRUND: Im Dezember 2019 wurde in Wuhan, China, eine Gruppe von Patienten mit Lungenentzündung unbekannter Ursache beschrieben. COVID-19 wird aufgrund seiner Ähnlichkeit mit dem Coronavirus, das für das schwere akute respiratorische Syndrom (SARS-CoV) verantwortlich ist, SARS-CoV-2 genannt und ist die durch SARS-CoV-2 verursachte Infektionskrankheit. Trotz historisch beispielloser Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit hat sich SARS-CoV-2 rasch auf der ganzen Welt verbreitet. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat den COVID-19-Ausbruch am 30. Januar 2020 zu einer gesundheitlichen Notlage von internationaler Tragweite erklärt.

Die akuten Auswirkungen von COVID-19 sind mittlerweile gut beschrieben. Es gibt Hinweise darauf, dass bei einem erheblichen Teil der Patienten in der Rekonvaleszenzphase der Krankheit schwerwiegende längerfristige Komplikationen auftreten. COVID-19 ist eine neue Krankheit, deren natürlicher Verlauf ungewiss bleibt. Aktuelle Daten zeigen, dass etwa 20 % der Patienten 40–60 Tage nach der Entlassung aus dem Krankenhaus neue oder sich verschlimmernde kardiopulmonale Symptome entwickeln. Ein einzigartiges Merkmal von COVID-19 ist die hohe Inzidenz dieser kardiovaskulären und pulmonalen Komplikationen, die langfristige Auswirkungen auf Morbidität und Mortalität haben können, einschließlich venöser Thromboembolie, anhaltender Lungenentzündung und Lungenfibrose; Es scheint zunehmend, dass diese nicht auf die akute Phase der Krankheit beschränkt sind, sondern auch während der Genesungsphase der Krankheit auftreten können und somit einen wesentlichen Beitrag zum unklar definierten Syndrom „Long COVID“ leisten.

„Long COVID“ umfasst wahrscheinlich eine Konstellation verschiedener Erkrankungen, die Post-Intensiv-Syndrome, erhebliche kardiopulmonale Komplikationen, postvirale Syndrome und Verschlimmerungen der zugrunde liegenden Erkrankungen umfassen. Patienten haben über eine Reihe von Langzeitsymptomen im Zusammenhang mit Long COVID berichtet, die erhebliche Auswirkungen auf ihre Lebensqualität haben. Obwohl es wirksame Akutbehandlungen gibt, gibt es kaum Arbeiten zur Bewertung längerfristiger Behandlungen, die auf die Reduzierung längerfristiger Komplikationen abzielen. Um die Rolle einer mittelfristigen Rekonvaleszenzbehandlung bei bekannten und neu auftretenden Komplikationen zu untersuchen, werden in einer adaptiven Plattformstudie Patienten zum Zeitpunkt der Krankenhausentlassung aus verschiedenen Zentren im Vereinigten Königreich rekrutiert.

ZIELE: HEAL-COVID ist ein adaptives Plattform-Studiendesign, das verlässliche Beweise für die Wirksamkeit von Behandlungen nach Krankenhausaufenthalten liefern soll, um längerfristige klinische Ergebnisse von COVID-19 zu verbessern.

Anfang 2021, als die Studie begann, wurden in randomisierten kontrollierten Studien, die auf die postklinische Phase von COVID-19 abzielten, keine Behandlungen bewertet. Die längerfristigen Folgen von COVID-19 sind derzeit unklar, aber erste Daten deuten auf eine erhebliche Belastung durch Mortalität und Morbidität hin. In dieser Situation lohnen sich auch Behandlungen, die nur einen moderaten Einfluss auf das Überleben oder den Ressourcenverbrauch des Krankenhauses haben. Daher liegt der Schwerpunkt von HEAL-COVID auf den Auswirkungen der möglichen Behandlungen auf die Mortalität und die Notwendigkeit einer Rehospitalisierung.

Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob Interventionen in der postklinischen (Rekonvaleszenz-)Phase von COVID-19 die längerfristigen Mortalitäts-/Morbiditätsergebnisse verbessern.

Die sekundären Ziele von HEAL-COVID bestehen darin, behandlungsspezifische und von Patienten berichtete Ergebnisse von COVID-19 und deren Reaktion auf Interventionen zu bewerten sowie die Kostenwirksamkeit von Behandlungen abzuschätzen.

TEILNAHMEFREIHEIT UND RANDOMISIERUNG: Die HEAL-COVID-Studie zielt darauf ab, 877 Patienten pro aktivem Arm und eine gleiche Anzahl passender Kontrollpersonen zu rekrutieren, basierend auf Stichprobengrößenberechnungen, die im öffentlich zugänglichen Studienprotokoll näher beschrieben werden (www. heal-covid.net). Alle Patienten oder ein Vertreter müssen eine schriftliche, informierte Einwilligung vorlegen, bevor Studienverfahren durchgeführt werden, und alle Zulassungskriterien erfüllen.

ADAPTIVES DESIGN: Neue therapeutische Arme werden auf Empfehlung des britischen COVID-19 Therapeutics Advisory Panel (UK-CTAP) in Absprache mit dem Chief Medical Officer für England in Angriff genommen, sofern dies vom Chief Investigator/Sponsor genehmigt wird. Durch die Rekrutierung zusätzlicher Teilnehmer für die Studie werden der Plattform neue Behandlungen hinzugefügt.

Zwischenanalysen werden durchgeführt, sobald im Vergleich 181 Ereignisse in beiden Armen beobachtet wurden. Das Independent Data & Safety Monitoring Committee (IDSMC) kann empfehlen, die Behandlungszweige aus mangelndem Nutzen oder aus Sicherheitsgründen abzubrechen.

EINFACHHEIT DER VERFAHREN: Um die Zusammenarbeit auch in Krankenhäusern zu erleichtern, die plötzlich überlastet sind, werden die Patientenregistrierung (über ein sicheres webbasiertes Randomisierungs- und Datenerfassungssystem) und alle anderen Studienverfahren erheblich vereinfacht. Die Einverständniserklärung ist einfach und die Dateneingabe ist minimal. Die Randomisierung über das Internet erfolgt einfach und schnell, am Ende wird die zugewiesene Behandlung auf dem Bildschirm angezeigt und kann ausgedruckt oder heruntergeladen werden. Follow-up-Informationen werden über routinemäßig erfasste Daten gesammelt.