Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Helpen de gevolgen op langere termijn van COVID-19 (HEAL-COVID) te verlichten (HEAL-COVID)

19 juli 2021 bijgewerkt door: HEAL-COVID Trial Team, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Helpen de langetermijngevolgen van COVID-19 (HEAL-COVID) te verlichten: een nationaal platformonderzoek

HEAL-COVID wordt gezamenlijk gesponsord door Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust en The University of Cambridge.

De acute effecten van COVID-19 zijn inmiddels goed beschreven. Er komen steeds meer aanwijzingen voor ernstige complicaties op langere termijn die optreden in de herstelfase van de ziekte bij een aanzienlijk deel van de patiënten, met name cardiovasculaire en pulmonale complicaties.

Het slecht gedefinieerde syndroom, "Long COVID", omvat waarschijnlijk een constellatie van verschillende aandoeningen die post-ICU-syndromen, significante cardiopulmonale complicaties, postvirale syndromen en exacerbaties van onderliggende aandoeningen doorkruisen. Patiënten hebben een reeks langdurige symptomen gemeld die verband houden met Long COVID en die een aanzienlijke invloed hebben op hun kwaliteit van leven.

Tot op heden is er weinig werk geweest om behandelingen in de herstelfase van COVID-19 te evalueren. HEAL-COVID heeft tot doel de impact van behandelingen op morbiditeit, mortaliteit, heropname, symptoomlast en kwaliteit van leven in verband met COVID-19 op langere termijn te evalueren.

De eerste twee behandelingsarmen zijn Apixaban en Atorvastatine, en verdere behandelingsarmen zullen worden toegevoegd op aanwijzing van het UK COVID-19 Therapeutic Advisory Panel (UKCTAP).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND: In december 2019 werd in Wuhan, China, een cluster van patiënten met longontsteking met onbekende oorzaak beschreven. Met de naam SARS-CoV-2 vanwege de gelijkenis met het coronavirus dat verantwoordelijk is voor ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS-CoV), is COVID-19 de besmettelijke ziekte die wordt veroorzaakt door SARS-CoV-2. Ondanks historisch ongekende volksgezondheidsmaatregelen heeft SARS-CoV-2 zich snel over de wereld verspreid. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft de uitbraak van COVID-19 op 30 januari 2020 uitgeroepen tot een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid van internationaal belang.

De acute effecten van COVID-19 zijn inmiddels goed beschreven. Er komen steeds meer aanwijzingen voor ernstige complicaties op langere termijn die optreden in de herstelfase van de ziekte bij een aanzienlijk deel van de patiënten. COVID-19 is een nieuwe ziekte waarvan het natuurlijke beloop onzeker blijft. Recente gegevens benadrukken dat ~20% van de patiënten 40-60 dagen na ontslag uit het ziekenhuis nieuwe of verergerde cardiopulmonale symptomen ontwikkelen. Een uniek kenmerk van COVID-19 is de hoge incidentie van deze cardiovasculaire en pulmonale complicaties die op de lange termijn implicaties kunnen hebben voor morbiditeit en mortaliteit, waaronder veneuze trombo-embolie, aanhoudende longontsteking en longfibrose; het lijkt er steeds meer op dat deze niet beperkt blijven tot de acute fase van de ziekte, maar ook kunnen optreden tijdens de herstelfase van de ziekte, en zo een belangrijke bijdrage leveren aan het slecht gedefinieerde syndroom "Lange COVID".

"Lange COVID" omvat waarschijnlijk een constellatie van verschillende aandoeningen die post-ICU-syndromen, significante cardiopulmonale complicaties, postvirale syndromen en exacerbaties van onderliggende aandoeningen doorkruisen. Patiënten hebben een reeks langdurige symptomen gemeld die verband houden met Long COVID en die een aanzienlijke invloed hebben op hun kwaliteit van leven. Hoewel er effectieve acute behandelingen zijn geweest, is er weinig werk geweest om langetermijnbehandelingen te evalueren die gericht zijn op het verminderen van complicaties op langere termijn. Om de rol te onderzoeken van herstelbehandelingen op middellange termijn gericht op bekende en opkomende complicaties, zal een adaptief platformonderzoek patiënten uit verschillende centra in het VK inschrijven op het punt van ontslag uit het ziekenhuis.

DOELSTELLINGEN: HEAL-COVID is een proefontwerp met een adaptief platform om betrouwbaar bewijs te leveren over de werkzaamheid van post-hospitalisatiebehandelingen om de klinische resultaten van COVID-19 op langere termijn te verbeteren.

Begin 2021, toen de proef begon, waren er geen behandelingen die werden beoordeeld in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken gericht op de post-ziekenhuisfase van COVID-19. De langetermijnresultaten voor COVID-19 zijn momenteel onduidelijk, maar vroege gegevens wijzen op een aanzienlijke last van mortaliteit en morbiditeit. In deze situatie zijn zelfs behandelingen met slechts een matige impact op de overleving of op het gebruik van ziekenhuismiddelen de moeite waard. Daarom ligt de focus van HEAL-COVID op de impact van kandidaat-behandelingen op mortaliteit en de noodzaak van heropname.

Het primaire doel is om te bepalen of interventies in de post-ziekenhuisfase (herstelfase) van COVID-19 de mortaliteit/morbiditeit op langere termijn verbeteren.

De secundaire doelstellingen van HEAL-COVID zijn het evalueren van behandelingsspecifieke en door de patiënt gerapporteerde uitkomsten van COVID-19 en hun reactie op interventie, evenals het inschatten van de kosteneffectiviteit van behandelingen.

GESCHIKTHEID EN RANDOMISERING: De HEAL-COVID-studie heeft tot doel 877 patiënten per actieve arm en een gelijk aantal gematchte controles te rekruteren op basis van berekeningen van de steekproefomvang die verder worden beschreven in het openbaar beschikbare onderzoeksprotocol (www. helen-covid.net). Alle patiënten of een vertegenwoordiger moeten schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven voordat er onderzoeksprocedures plaatsvinden en moeten aan alle geschiktheidscriteria voldoen.

ADAPTIEF ONTWERP: Nieuwe therapeutische armen zullen worden gestart op aanbeveling van het UK COVID-19 Therapeutics Advisory Panel (UK-CTAP), in overleg met de Chief Medical Officer voor Engeland, indien goedgekeurd door de Chief Investigator/Sponsor. Nieuwe behandelingen zullen aan het platform worden toegevoegd door extra deelnemers aan het onderzoek te werven.

Er zullen tussentijdse analyses worden uitgevoerd zodra er 181 voorvallen zijn waargenomen in beide armen in de vergelijking. De Independent Data & Safety Monitoring Committee (IDSMC) kan aanbevelen om de behandelingsarmen stop te zetten wegens gebrek aan voordeel of om veiligheidsredenen.

EENVOUD VAN PROCEDURES: Om de samenwerking te vergemakkelijken, zelfs in ziekenhuizen die plotseling overbelast raken, worden patiëntenregistratie (via een beveiligd webgebaseerd systeem voor randomisatie en gegevensverzameling) en alle andere proefprocedures sterk gestroomlijnd. Geïnformeerde toestemming is eenvoudig en gegevensinvoer is minimaal. Randomisatie via internet is eenvoudig en snel, waarna de toegewezen behandeling op het scherm wordt weergegeven en kan worden geprint of gedownload. Follow-up informatie wordt verzameld via routinematig verzamelde gegevens.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

2631

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Addenbrookes Hospital
        • Contact:
          • Charlotte Summers

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
  • opgenomen in het ziekenhuis met naar verwachting ontslag uit het ziekenhuis binnen 5 dagen.
  • Aan SARS-CoV-2-infectie gerelateerde ziekte (laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie) bij deze ziekenhuisopname.
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer of de wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

  • bekende overgevoeligheid voor proefmedicatie (patiënt wordt uitgesloten van specifieke arm).
  • langdurige pre-ziekenhuis toediening van proefmedicatie (patiënt wordt uitgesloten van specifieke arm).
  • eerdere medische voorgeschiedenis van significante complicaties bij proefmedicatie of klasse van proefmedicatie.
  • medische voorgeschiedenis die, naar de mening van de behandelend arts, de patiënt een aanzienlijk risico zou kunnen opleveren als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
  • deelnemer zal naar verwachting 14 dagen na ontslag uit het ziekenhuis niet overleven.

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit opname van de deelnemer in de Apixaban-arm uit:

  • actieve klinisch significante bloeding.
  • Childs-Pugh C, of ​​erger nog, chronische leverziekte
  • bekende zwangerschap of borstvoeding
  • coagulopathie: INR hoger dan 1,7 of aantal bloedplaatjes lager dan 70
  • laesie of aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als een significante risicofactor voor ernstige bloedingen. Dit kan recente gastro-intestinale ulceratie zijn, aanwezigheid van maligne neoplasmata met een hoog risico op bloedingen, recent hersen- of ruggenmergletsel, recente hersen-, ruggenmerg- of oogchirurgie, recente intracraniale bloeding, bekende of vermoede slokdarmvarices, arterioveneuze misvormingen, vasculaire aneurysma's of ernstige intraspinale of intracerebrale vasculaire afwijkingen.
  • gelijktijdige behandeling na ontslag met een ander antistollingsmiddel, inclusief maar niet beperkt tot ongefractioneerde heparine, laagmoleculaire heparines (bijv. enoxaparine, dalteparine), heparinederivaten (bijv. fondaparinux), en andere orale anticoagulantia (bijv. warfarine, rivaroxaban, dabigatran).

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit opname van de deelnemer in de atorvastatine-arm uit:

  • Childs-Pugh C, of ​​erger nog, chronische leverziekte
  • onverklaarbare aanhoudende verhogingen van serumtransaminasen van meer dan vijfmaal de bovengrens van normaal.
  • bekende zwangerschap of borstvoeding.
  • behandeling met de hepatitis C-antivirale middelen lecaprevir/pibrentasvir, ciclosporine of hiv-proteaseremmers.
  • serumcreatinekinaseconcentratie hoger dan 10 keer de bovengrens van normaal.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Standaard zorg
De deelnemer krijgt de gebruikelijke post-ziekenhuiszorg.
Actieve vergelijker: Apixaban
Interventie: Medicijn: Apixaban.
Geneesmiddel: Apixaban
Apixaban 2,5 mg oraal tweemaal daags gedurende 14 dagen.
Andere namen:
  • Elquis
Actieve vergelijker: Atorvastatine
Interventie: Geneesmiddel: Atorvastatine.
Geneesmiddel: Atorvastatine
Atorvastatine 40 mg oraal eenmaal daags gedurende 12 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziekenhuisvrije overleving.
Tijdsspanne: 12 maanden.
12 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Heropname in het ziekenhuis na ontslag uit index ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Vermoedelijke ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
FACIT-vermoeidheid
Tijdsspanne: 12 maanden
De Functional Assessment of Chronic Illness Therapy -Fatigue Scale (FACIT-Fatigue) is een meetinstrument met 13 items dat zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren beoordeelt. Het is gevalideerd voor gebruik in verschillende populaties. De FACIT-vermoeidheid heeft een herinneringsperiode van 7 dagen en wordt gescoord op een 5-punts Likertschaal van "0-helemaal niet" tot "4-heel erg". Scores van individuele items worden opgeteld (2 items worden omgekeerd gescoord), vermenigvuldigd met 13 en vervolgens gedeeld door het aantal items beantwoord met een hogere score, wat wijst op minder vermoeidheid en een betere kwaliteit van leven.
12 maanden
Gewijzigde MRC-dyspneuschaal
Tijdsspanne: 12 maanden
De gemodificeerde Medical Research Council (MRC) Dyspnoea Scale is een aanpassing van de veelgebruikte MRC Dyspneu-schaal. Het item heeft een terugroepperiode van 24 uur en wordt gescoord op een 5-punts Likertschaal van "0 - ik word alleen buiten adem bij zware inspanning" tot "4 - ik was buiten adem bij het aankleden, praten of in rust". Het is een nieuwe maatstaf die speciaal is ontwikkeld voor COVID-19-onderzoeken, maar heeft een hoge mate van conceptuele overlap met de oorspronkelijke klinische maatstaf, de MRC Dyspnoea-schaal, die in de klinische praktijk op grote schaal wordt gebruikt.
12 maanden
COVID-19 kernuitkomstmaat voor herstel
Tijdsspanne: 12 maanden
De COVID-19 kernuitkomstmaat voor herstel is een enkel item dat bedoeld is om een ​​terugkeer naar de toestand van vóór de ziekte te meten. Het item heeft een terugroepperiode op dezelfde dag en wordt gescoord op een 5-punts Likertschaal van "0 - Volledig hersteld" tot "5 - Helemaal niet hersteld". Het is een nieuwe maatstaf die speciaal is ontwikkeld voor COVID-19-onderzoeken, maar is vergelijkbaar met de veelgebruikte wereldwijde klinische indrukschalen die in veel klinische onderzoeken voorkomen.
12 maanden
Patiëntgezondheidsvragenlijst-2 (PHQ-2)
Tijdsspanne: 12 maanden
De PHQ-2 is een screeningsinstrument voor depressie afgeleid van de PHQ-9. Het omvat de eerste 2 items van de PHQ-9 (depressieve stemming en anhedonie). De PHQ-2 heeft een terugroeptermijn van 2 weken. Het heeft een globale score (0-6, geen weging). Een hogere score duidt op een grotere kans op een onderliggende depressieve stoornis. De aanbevolen grenswaarde voor verder onderzoek is ≥ 3. De PHQ-2 is in veel onderzoeken gevalideerd en heeft een sensitiviteit van 83% en een specificiteit van 92% aangetoond.
12 maanden
Gegeneraliseerde angststoornis-2 (GAD-2)
Tijdsspanne: 12 maanden
De GAD-2 is een screeningsinstrument voor gegeneraliseerde angststoornis afgeleid van de GAD-7. Het omvat de eerste 2 items van de GAD-7, die worden beschouwd als de kernsymptomen van angst ("nerveus, angstig of gespannen voelen"/niet in staat zijn om te stoppen met piekeren of het piekeren te beheersen"). De GAD-2 presteert goed als screeningsinstrument voor drie andere veel voorkomende angststoornissen (paniekstoornis, sociale angststoornis en PTSS). Er geldt een terugroeptermijn van twee weken. De GAD-2 heeft een globale score (0-6, geen weging). Een hogere score duidt op een grotere kans op een onderliggende angststoornis. De aanbevolen grenswaarde voor verder onderzoek is ≥ 3. De GAD-2 is in veel onderzoeken gevalideerd en heeft dezelfde psychometrische eigenschappen van de GAD-7 behouden (86% sensitiviteit/83% specificiteit).
12 maanden
PTSS-checklist (PCL-2)
Tijdsspanne: 12 maanden
De PCL-2 is een verkorte versie van de PTSS Checklist - Civiele versie (PCL-C) en wordt gebruikt om mensen te screenen op PTSS. Het bestaat uit 2 items (opdringerige herinneringen/leed geassocieerd met herinneringen aan de traumatische gebeurtenis). Er geldt een terugroeptermijn van een maand. Een persoon wordt geacht positief te zijn gescreend als de som van deze twee items ≥ 4 is. Eerdere studies hebben aangetoond dat de PCL-2 goede psychometrische eigenschappen heeft en een sensitiviteit van 0,97 en een specificiteit van 0,58 hebben laten zien.
12 maanden
Kwaliteit van leven met de EQ5D-5L
Tijdsspanne: 12 maanden
De Euroqol EQ-5D-5L bestaat uit 5 items plus 1 visueel analoge weegschaal. Het is op grote schaal gevalideerd voor een reeks ziekten en wordt gebruikt om de gezondheidsresultaten van een breed scala aan interventies op een gemeenschappelijke schaal te beoordelen, met het oog op evaluatie, toewijzing en monitoring. Het wordt gebruikt door het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) bij de beoordeling van gezondheidstechnologie. EQ-5D-5L, duurt slechts een paar minuten om te voltooien en heeft een terugroepperiode op dezelfde dag. Hulpprogramma's kunnen worden geschat op basis van reacties op de EQ-5D-5L en het toepassen van de 3L zebrapadwaardeset.
12 maanden
Interventietolerantie met behulp van de FACT-GP5
Tijdsspanne: 12 maanden
Het enkele FACT-G-item, GP5, "Ik heb last van bijwerkingen van de behandeling", is een samenvattende maatstaf van de algehele impact van de behandeling, gebaseerd op het verband met het aantal en de mate van bijwerkingen in klinische studies. Het enkele item heeft een significante relatie aangetoond met de algehele kwaliteit van leven, zoals aangegeven door het vermogen om van het leven te genieten. Het heeft een terugroepperiode van 7 dagen en wordt gescoord op een 5-punts Likertschaal van "0-helemaal niet" tot "4-heel erg".
12 maanden
Aanvullende ziektespecifieke systemische symptomen
Tijdsspanne: 12 maanden
Aanvullende ziektespecifieke symptomatische vragen worden geïnformeerd door gegevens van het Office for National Statistics (ONS) en de onderzoeksgroep Long-COVID (https://patientresearchcovid19.com).
12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incrementele kosteneffectiviteit
Tijdsspanne: 12 maanden.
Vanuit het perspectief van het gebruik van zorgmiddelen en gebaseerd op voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren geschat op basis van antwoorden op de EQ-5D-5L.
12 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Medewerkers

University of Liverpool
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust (joint Sponsor)
The University of Cambridge (joint Sponsor)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charlotte Summers, University of Cambridge

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 mei 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 januari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

31 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A095848

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Aan het einde van het onderzoek, nadat de primaire resultaten zijn gepubliceerd, zullen alle verzoeken om toegang tot onderzoeksgegevens worden beoordeeld door de Trial Management Group en waar mogelijk zal toegang worden verleend.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellen voor datadeling kunnen ter overweging worden ingediend via de contactgegevens op de website van HEAL-COVID.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Klinische onderzoeken op Apixaban

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren