Aiutare ad alleviare le conseguenze a lungo termine del COVID-19 (HEAL-COVID) (HEAL-COVID)

SFONDO: Nel dicembre 2019, a Wuhan, in Cina, è stato descritto un gruppo di pazienti con polmonite di causa sconosciuta. Chiamato SARS-CoV-2 per la sua somiglianza con il coronavirus responsabile della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV), COVID-19 è la malattia infettiva causata da SARS-CoV-2. Nonostante misure di sanità pubblica storicamente senza precedenti, SARS-CoV-2 si è diffuso rapidamente in tutto il mondo. Il 30 gennaio 2020 l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha dichiarato l'epidemia di COVID-19 un'emergenza di sanità pubblica di interesse internazionale.

Gli effetti acuti di COVID-19 sono ora ben descritti. Stanno emergendo prove di gravi complicanze a lungo termine che si verificano nella fase di convalescenza della malattia in una percentuale significativa di pazienti. COVID-19 è una nuova malattia, la cui storia naturale rimane incerta. Dati recenti evidenziano che circa il 20% dei pazienti sviluppa sintomi cardiopolmonari nuovi o peggiorati a 40-60 giorni dalla dimissione dall'ospedale. Una caratteristica unica di COVID-19 è l'elevata incidenza di queste complicanze cardiovascolari e polmonari che possono comportare implicazioni a lungo termine per morbilità e mortalità, tra cui tromboembolia venosa, infiammazione polmonare persistente e fibrosi polmonare; sempre più sembra che questi possano non essere confinati alla fase acuta della malattia, ma piuttosto possono verificarsi anche durante la fase di convalescenza della malattia, fornendo così un contributo importante alla mal definita sindrome "Long COVID".

È probabile che "Long COVID" includa una costellazione di diverse condizioni che attraversano sindromi post-ICU, complicanze cardiopolmonari significative, sindromi post-virali ed esacerbazioni delle condizioni sottostanti. I pazienti hanno riportato una serie di sintomi a lungo termine associati a Long COVID che hanno un impatto significativo sulla loro qualità di vita. Sebbene ci siano stati trattamenti acuti efficaci, c'è stato poco lavoro per valutare il trattamento a lungo termine volto a ridurre le complicanze a lungo termine. Per studiare il ruolo del trattamento di convalescenza a medio termine mirato a complicanze note ed emergenti, uno studio su piattaforma adattiva arruolerà pazienti al momento della dimissione ospedaliera da tutti i centri del Regno Unito.

OBIETTIVI: HEAL-COVID è un progetto di sperimentazione su piattaforma adattiva per fornire prove affidabili sull'efficacia dei trattamenti post-ospedalizzazione per migliorare gli esiti clinici a lungo termine da COVID-19.

All'inizio del 2021, quando è iniziata la sperimentazione, non erano stati valutati trattamenti in studi controllati randomizzati mirati alla fase post-ospedaliera del COVID-19. Gli esiti a lungo termine per COVID-19 non sono attualmente chiari, ma i primi dati suggeriscono un onere significativo di mortalità e morbilità. In questa situazione, valgono anche i trattamenti con un impatto solo moderato sulla sopravvivenza o sull'utilizzo delle risorse ospedaliere. Pertanto, l'obiettivo di HEAL-COVID è l'impatto dei trattamenti candidati sulla mortalità e la necessità di riospedalizzazione.

L'obiettivo primario è determinare se gli interventi nella fase post-ospedaliera (convalescente) di COVID-19 migliorano gli esiti di mortalità/morbilità a lungo termine.

Gli obiettivi secondari di HEAL-COVID sono valutare gli esiti specifici del trattamento e riferiti dal paziente di COVID-19 e la loro risposta all'intervento, nonché stimare il rapporto costo-efficacia dei trattamenti.

AMMISSIBILITÀ E RANDOMIZZAZIONE: Lo studio HEAL-COVID mira a reclutare 877 pazienti per braccio attivo e un numero uguale di controlli abbinati sulla base dei calcoli delle dimensioni del campione descritti ulteriormente nel protocollo dello studio pubblicamente disponibile (www. heal-covid.net). Tutti i pazienti o un rappresentante devono fornire un consenso informato scritto prima che si verifichi qualsiasi procedura di studio e devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità.

PROGETTAZIONE ADATTATIVA: I nuovi bracci terapeutici verranno avviati su raccomandazione del gruppo consultivo terapeutico COVID-19 del Regno Unito (UK-CTAP), in discussione con il Chief Medical Officer per l'Inghilterra, se approvati dal Chief Investigator/Sponsor. Nuovi trattamenti verranno aggiunti alla piattaforma reclutando ulteriori partecipanti allo studio.

Le analisi ad interim saranno intraprese una volta che saranno stati osservati 181 eventi in entrambi i bracci nel confronto. L'Independent Data & Safety Monitoring Committee (IDSMC) può raccomandare l'interruzione dei bracci di trattamento per mancanza di benefici o motivi di sicurezza.

SEMPLICITÀ DELLE PROCEDURE: per facilitare la collaborazione, anche negli ospedali che diventano improvvisamente sovraccarichi, l'arruolamento dei pazienti (tramite un sistema sicuro di randomizzazione e acquisizione dei dati basato sul web) e tutte le altre procedure di sperimentazione sono notevolmente semplificate. Il consenso informato è semplice e l'inserimento dei dati è minimo. La randomizzazione via internet è semplice e veloce, al termine della quale il trattamento assegnato viene visualizzato sullo schermo e può essere stampato o scaricato. Le informazioni di follow-up vengono raccolte tramite i dati raccolti regolarmente.