Pomoc w łagodzeniu długoterminowych konsekwencji COVID-19 (HEAL-COVID) (HEAL-COVID)

TŁO: W grudniu 2019 roku w Wuhan w Chinach opisano skupisko pacjentów z zapaleniem płuc o nieznanej przyczynie. Nazwany SARS-CoV-2 ze względu na podobieństwo do koronawirusa odpowiedzialnego za zespół ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV), COVID-19 jest chorobą zakaźną wywoływaną przez SARS-CoV-2. Pomimo bezprecedensowych w historii środków ochrony zdrowia publicznego SARS-CoV-2 szybko rozprzestrzenił się na całym świecie. W dniu 30 stycznia 2020 r. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) ogłosiła wybuch COVID-19 stanem zagrożenia zdrowia publicznego o zasięgu międzynarodowym.

Ostre skutki COVID-19 są teraz dobrze opisane. Pojawiają się dowody na poważne długoterminowe powikłania występujące w fazie rekonwalescencji choroby u znacznej części pacjentów. COVID-19 to nowa choroba, której naturalny przebieg pozostaje niepewny. Ostatnie dane wskazują, że u około 20% pacjentów pojawiają się nowe lub pogarszają się objawy sercowo-płucne po 40-60 dniach od wypisu ze szpitala. Unikalną cechą COVID-19 jest wysoka częstość występowania tych powikłań sercowo-naczyniowych i płucnych, które mogą mieć długoterminowe konsekwencje dla zachorowalności i śmiertelności, w tym żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, przetrwałego zapalenia płuc i zwłóknienia płuc; coraz częściej wydaje się, że mogą one nie ograniczać się do ostrej fazy choroby, ale mogą również wystąpić w fazie rekonwalescencji choroby, w ten sposób przyczyniając się w dużym stopniu do źle zdefiniowanego zespołu „długiego COVID”.

„Długi COVID” prawdopodobnie obejmuje konstelację różnych stanów obejmujących zespoły po OIT, poważne powikłania sercowo-płucne, zespoły powirusowe i zaostrzenia chorób podstawowych. Pacjenci zgłaszali szereg długotrwałych objawów związanych z długim COVID, które mają znaczący wpływ na jakość ich życia. Chociaż istniały skuteczne terapie doraźne, niewiele było prac oceniających długoterminowe leczenie mające na celu zmniejszenie powikłań długoterminowych. Aby zbadać rolę średnioterminowego leczenia rekonwalescentów ukierunkowanego na znane i pojawiające się powikłania, adaptacyjna platforma próbna obejmie pacjentów w momencie wypisu ze szpitala z różnych ośrodków w Wielkiej Brytanii.

CELE: HEAL-COVID to adaptacyjny projekt platformy badawczej, który ma dostarczyć wiarygodnych dowodów na skuteczność leczenia poszpitalnego w celu poprawy długoterminowych wyników klinicznych po COVID-19.

Na początku 2021 r., kiedy badanie się rozpoczęło, nie oceniano żadnego leczenia w randomizowanych badaniach kontrolowanych ukierunkowanych na poszpitalną fazę COVID-19. Długoterminowe wyniki COVID-19 są obecnie niejasne, ale wczesne dane wskazują na znaczny ciężar śmiertelności i zachorowalności. W tej sytuacji opłaca się nawet leczenie, które ma jedynie umiarkowany wpływ na przeżycie lub wykorzystanie zasobów szpitalnych. Dlatego też projekt HEAL-COVID koncentruje się na wpływie proponowanych terapii na śmiertelność i potrzebę ponownej hospitalizacji.

Głównym celem jest ustalenie, czy interwencje w fazie poszpitalnej (rekonwalescencji) COVID-19 poprawiają długoterminowe wyniki śmiertelności/zachorowalności.

Drugorzędnymi celami HEAL-COVID są ocena specyficznych dla leczenia i zgłaszanych przez pacjentów wyników COVID-19 oraz ich odpowiedzi na interwencję, a także oszacowanie opłacalności leczenia.

KWALIFIKOWALNOŚĆ I RANDOMIZACJA: Badanie HEAL-COVID ma na celu rekrutację 877 pacjentów na aktywne ramię i taką samą liczbę dopasowanych kontroli na podstawie obliczeń wielkości próby opisanych dalej w publicznie dostępnym protokole badania (www. leczyć-covid.net). Wszyscy pacjenci lub ich przedstawiciele muszą wyrazić pisemną, świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych i muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne.

PROJEKT ADAPTACYJNY: Nowe ramiona terapeutyczne zostaną uruchomione na zalecenie brytyjskiego panelu doradczego ds. terapii COVID-19 (UK-CTAP), w porozumieniu z naczelnym lekarzem Anglii, jeśli zostanie to zatwierdzone przez głównego badacza/sponsora. Nowe terapie będą dodawane do platformy poprzez rekrutację dodatkowych uczestników do badania.

Analizy pośrednie zostaną podjęte po zaobserwowaniu 181 zdarzeń w obu ramionach porównania. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (IDSMC) może zalecić przerwanie leczenia z powodu braku korzyści lub ze względów bezpieczeństwa.

PROSTOTA PROCEDUR: Aby ułatwić współpracę, nawet w szpitalach, które nagle stają się przeciążone, znacznie usprawniono rejestrację pacjentów (za pośrednictwem bezpiecznego internetowego systemu randomizacji i gromadzenia danych) oraz wszystkie inne procedury badawcze. Świadoma zgoda jest prosta, a wprowadzanie danych jest minimalne. Randomizacja przez Internet jest prosta i szybka, na końcu której przydzielone leczenie jest wyświetlane na ekranie i można je wydrukować lub pobrać. Informacje uzupełniające są gromadzone za pomocą rutynowo zbieranych danych.