Hjelp til å lindre de langsiktige konsekvensene av COVID-19 (HEAL-COVID) (HEAL-COVID)

BAKGRUNN: I desember 2019 ble en klynge av pasienter med lungebetennelse av ukjent årsak beskrevet i Wuhan, Kina. Navnet SARS-CoV-2 på grunn av sin likhet med koronaviruset som er ansvarlig for alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS-CoV), er COVID-19 den infeksjonssykdommen forårsaket av SARS-CoV-2. Til tross for historisk enestående folkehelsetiltak, har SARS-CoV-2 raskt spredt seg over hele verden. Verdens helseorganisasjon (WHO) erklærte COVID-19-utbruddet som en folkehelsenødsituasjon av internasjonal bekymring 30. januar 2020.

De akutte effektene av COVID-19 er nå godt beskrevet. Det dukker opp bevis på alvorlige langtidskomplikasjoner som oppstår i rekonvalesensfasen av sykdommen hos en betydelig andel av pasientene. COVID-19 er en ny sykdom, hvis naturhistorie fortsatt er usikker. Nyere data fremhever at ~20 % av pasientene utvikler nye eller forverrede kardiopulmonale symptomer 40–60 dager etter utskrivning fra sykehus. Et unikt trekk ved COVID-19 er den høye forekomsten av disse kardiovaskulære og lungekomplikasjoner som kan ha langsiktige implikasjoner for sykelighet og dødelighet, inkludert venøs tromboembolisme, vedvarende lungebetennelse og lungefibrose; i økende grad ser det ut til at disse kanskje ikke er begrenset til den akutte fasen av sykdommen, men snarere også kan oppstå i rekonvalesentfasen av sykdommen, og dermed gi et stort bidrag til det dårlig definerte syndromet "Lang COVID".

"Lang COVID" vil sannsynligvis inkludere en konstellasjon av forskjellige tilstander som krysser post-ICU-syndromer, betydelige kardiopulmonale komplikasjoner, postvirale syndromer og forverringer av underliggende tilstander. Pasienter har rapportert om en rekke langsiktige symptomer assosiert med langvarig covid som har betydelig innvirkning på livskvaliteten deres. Selv om det har vært effektive akutte behandlinger, har det vært lite arbeid med å evaluere langtidsbehandling med sikte på å redusere langsiktige komplikasjoner. For å undersøke rollen til middels langvarig rekonvalesentbehandling rettet mot kjente og nye komplikasjoner, vil en adaptiv plattformforsøk registrere pasienter ved utskrivningspunktet fra flere sentre i Storbritannia.

MÅL: HEAL-COVID er en adaptiv plattformforsøksdesign for å gi pålitelig bevis på effekten av behandlinger etter sykehusinnleggelse for å forbedre langsiktige kliniske resultater fra COVID-19.

Tidlig i 2021, da studien startet, var det ingen behandlinger som ble vurdert i randomiserte kontrollerte studier rettet mot den post-hospitale fasen av COVID-19. Langsiktige utfall for COVID-19 er foreløpig uklare, men tidlige data tyder på en betydelig byrde av dødelighet og sykelighet. I denne situasjonen er til og med behandlinger med bare moderat innvirkning på overlevelse eller på sykehusressursbruk verdt. Derfor er fokuset til HEAL-COVID effekten av kandidatbehandlinger på dødelighet og behovet for rehospitalisering.

Hovedmålet er å finne ut om intervensjoner i den post-hospitale (rekonvalescente) fasen av COVID-19 forbedrer langsiktige dødelighets-/sykelighetsutfall.

De sekundære målene til HEAL-COVID er å evaluere behandlingsspesifikke og pasientrapporterte utfall av COVID-19 og deres respons på intervensjon, samt å estimere kostnadseffektiviteten til behandlinger.

KVALIFIKASJON OG RANDOMISERING: HEAL-COVID-studien tar sikte på å rekruttere 877 pasienter per aktiv arm og et likt antall matchede kontroller basert på prøvestørrelsesberegninger beskrevet videre i den offentlig tilgjengelige studieprotokollen (www. heal-covid.net). Alle pasienter eller en representant må gi skriftlig, informert samtykke før noen studieprosedyrer finner sted og må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier.

ADAPTIVT DESIGN: Nye terapeutiske armer vil bli påbegynt etter anbefaling fra UK COVID-19 Therapeutics Advisory Panel (UK-CTAP), i diskusjon med Chief Medical Officer for England, hvis godkjent av Chief Investigator/sponsor. Nye behandlinger vil bli lagt til plattformen ved å rekruttere flere deltakere til studien.

Midlertidige analyser vil bli utført når 181 hendelser er observert på tvers av begge armer i sammenligningen. Den uavhengige data- og sikkerhetsovervåkingskomiteen (IDSMC) kan anbefale at behandlingsarmene avbrytes på grunn av manglende nytte eller sikkerhetsmessige årsaker.

ENKELHET I PROSEDYRER: For å lette samarbeidet, selv på sykehus som plutselig blir overbelastet, er pasientregistrering (via et sikkert nettbasert randomiserings- og datafangstsystem) og alle andre prøveprosedyrer kraftig strømlinjeformet. Informert samtykke er enkelt og dataregistrering er minimal. Randomisering via internett er enkelt og raskt, på slutten av dette vises den tildelte behandlingen på skjermen og kan skrives ut eller lastes ned. Oppfølgingsinformasjon samles inn via rutinemessig innsamlet data.