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Ajudando a aliviar as consequências de longo prazo do COVID-19 (HEAL-COVID) (HEAL-COVID)

19 de julho de 2021 atualizado por: HEAL-COVID Trial Team, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Ajudando a aliviar as consequências de longo prazo do COVID-19 (HEAL-COVID): um teste de plataforma nacional

HEAL-COVID é patrocinado conjuntamente pelo NHS Foundation Trust dos Hospitais da Universidade de Cambridge e pela Universidade de Cambridge.

Os efeitos agudos do COVID-19 estão agora bem descritos. Estão surgindo evidências de complicações graves de longo prazo que ocorrem na fase convalescente da doença em uma proporção significativa de pacientes; particularmente complicações cardiovasculares e pulmonares.

É provável que a síndrome mal definida, "Long COVID", inclua uma constelação de diferentes condições que atravessam síndromes pós-UTI, complicações cardiopulmonares significativas, síndromes pós-virais e exacerbações de condições subjacentes. Os pacientes relataram uma série de sintomas de longo prazo associados ao Long COVID que têm impactos significativos em sua qualidade de vida.

Até o momento, houve pouco trabalho avaliando tratamentos na fase convalescente do COVID-19. O HEAL-COVID visa avaliar o impacto dos tratamentos na morbidade, mortalidade, reinternação, carga de sintomas e qualidade de vida a longo prazo associados ao COVID-19.

Os dois primeiros braços de tratamento são Apixabana e Atorvastatina, com outros braços de tratamento a serem adicionados sob a direção do UK COVID-19 Therapeutic Advisory Panel (UKCTAP).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

JUSTIFICATIVA: Em dezembro de 2019, um grupo de pacientes com pneumonia de causa desconhecida foi descrito em Wuhan, China. Denominado SARS-CoV-2 devido à sua semelhança com o coronavírus responsável pela síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV), o COVID-19 é a doença infecciosa causada pelo SARS-CoV-2. Apesar das medidas de saúde pública sem precedentes históricos, o SARS-CoV-2 se espalhou rapidamente pelo mundo. A Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou o surto de COVID-19 uma emergência de saúde pública de interesse internacional em 30 de janeiro de 2020.

Os efeitos agudos do COVID-19 estão agora bem descritos. Estão surgindo evidências de complicações graves de longo prazo que ocorrem na fase de convalescença da doença em uma proporção significativa de pacientes. A COVID-19 é uma doença nova, cuja história natural permanece incerta. Dados recentes destacam que aproximadamente 20% dos pacientes desenvolvem sintomas cardiopulmonares novos ou agravados em 40-60 dias após a alta hospitalar. Uma característica única do COVID-19 é a alta incidência dessas complicações cardiovasculares e pulmonares que podem acarretar implicações de longo prazo para morbidade e mortalidade, incluindo tromboembolismo venoso, inflamação pulmonar persistente e fibrose pulmonar; cada vez mais parece que estes podem não estar confinados à fase aguda da doença, mas também podem ocorrer durante a fase convalescente da doença, fornecendo assim uma contribuição importante para a síndrome mal definida "Long COVID".

É provável que o "Long COVID" inclua uma constelação de diferentes condições que atravessam síndromes pós-UTI, complicações cardiopulmonares significativas, síndromes pós-virais e exacerbações de condições subjacentes. Os pacientes relataram uma série de sintomas de longo prazo associados ao Long COVID que têm um impacto significativo em sua qualidade de vida. Embora existam tratamentos agudos eficazes, há poucos trabalhos avaliando o tratamento de longo prazo com o objetivo de reduzir as complicações de longo prazo. Para investigar o papel do tratamento de convalescença de médio prazo visando complicações conhecidas e emergentes, um teste de plataforma adaptável inscreverá pacientes no ponto de alta hospitalar de vários centros no Reino Unido.

OBJETIVOS: HEAL-COVID é um projeto de teste de plataforma adaptável para fornecer evidências confiáveis ​​sobre a eficácia dos tratamentos pós-hospitalização para melhorar os resultados clínicos de longo prazo do COVID-19.

No início de 2021, quando o estudo começou, não havia tratamentos sendo avaliados em ensaios controlados randomizados direcionados à fase pós-hospitalar do COVID-19. Atualmente, os resultados de longo prazo para COVID-19 não são claros, mas os dados iniciais sugerem uma carga significativa de mortalidade e morbidade. Nessa situação, mesmo tratamentos com impacto apenas moderado na sobrevida ou no uso de recursos hospitalares valem a pena. Portanto, o foco do HEAL-COVID é o impacto dos tratamentos candidatos na mortalidade e na necessidade de reinternação.

O objetivo principal é determinar se as intervenções na fase pós-hospitalar (convalescente) da COVID-19 melhoram os resultados de mortalidade/morbidade a longo prazo.

Os objetivos secundários do HEAL-COVID são avaliar os resultados específicos do tratamento e relatados pelo paciente do COVID-19 e sua resposta à intervenção, bem como estimar a relação custo-benefício dos tratamentos.

ELEGIBILIDADE E RANDOMIZAÇÃO: O estudo HEAL-COVID visa recrutar 877 pacientes por braço ativo e um número igual de controles correspondentes com base em cálculos de tamanho de amostra descritos posteriormente no protocolo de estudo disponível publicamente (www. heal-covid.net). Todos os pacientes ou um representante devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo ocorrer e devem atender a todos os critérios de elegibilidade.

DESENHO ADAPTÁVEL: Novos braços terapêuticos serão iniciados por recomendação do Painel Consultivo Terapêutico COVID-19 do Reino Unido (UK-CTAP), em discussão com o Diretor Médico da Inglaterra, se aprovado pelo Investigador Chefe/Patrocinador. Novos tratamentos serão adicionados à plataforma, recrutando participantes adicionais para o estudo.

As análises provisórias serão realizadas assim que 181 eventos forem observados em ambos os braços na comparação. O Comitê Independente de Monitoramento de Dados e Segurança (IDSMC) pode recomendar que os grupos de tratamento sejam descontinuados por falta de benefício ou razões de segurança.

SIMPLICIDADE DOS PROCEDIMENTOS: Para facilitar a colaboração, mesmo em hospitais que repentinamente ficam sobrecarregados, a inscrição de pacientes (através de um sistema seguro de randomização e captura de dados baseado na web) e todos os outros procedimentos do estudo são bastante simplificados. O consentimento informado é simples e a entrada de dados é mínima. A randomização via internet é simples e rápida, ao final da qual o tratamento alocado é exibido na tela e pode ser impresso ou baixado. As informações de acompanhamento são coletadas por meio de dados coletados rotineiramente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

2631

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Addenbrookes Hospital
        • Contato:
          • Charlotte Summers

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • maior ou igual a 18 anos.
  • internados com alta hospitalar estimada em 5 dias.
  • Doença associada à infecção por SARS-CoV-2 (infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório) nesta internação hospitalar.
  • consentimento informado por escrito obtido do participante ou de seu representante legal.

Critério de exclusão:

  • hipersensibilidade conhecida à medicação em estudo (o paciente será excluído do braço específico).
  • administração pré-hospitalar a longo prazo da medicação em estudo (o paciente será excluído do braço específico).
  • história médica prévia de complicação significativa com medicação em estudo ou classe de medicamentos em estudo.
  • histórico médico que possa, na opinião do médico assistente, colocar o paciente em risco significativo se ele/ela participar do estudo.
  • participante não esperava sobreviver 14 dias após a alta hospitalar.

A presença de qualquer um dos seguintes impedirá a inclusão do participante no braço Apixabana:

  • sangramento ativo clinicamente significativo.
  • Childs-Pugh C, ou pior, doença hepática crônica
  • gravidez conhecida ou amamentação
  • coagulopatia: INR maior que 1,7 ou contagem de plaquetas abaixo de 70
  • lesão ou condição considerada pelo investigador como um fator de risco significativo para sangramento maior. Isso pode incluir ulceração gastrointestinal recente, presença de neoplasias malignas com alto risco de sangramento, lesão cerebral ou espinhal recente, cirurgia cerebral, espinhal ou oftalmológica recente, hemorragia intracraniana recente, varizes esofágicas conhecidas ou suspeitas, malformações arteriovenosas, aneurismas vasculares ou lesões intraespinhais graves ou anormalidades vasculares intracerebrais.
  • tratamento concomitante após a alta com qualquer outro agente anticoagulante, incluindo, entre outros, heparina não fracionada, heparinas de baixo peso molecular (p. enoxaparina, dalteparina), derivados da heparina (p. fondaparinux) e outros anticoagulantes orais (p. varfarina, rivaroxabana, dabigatrana).

A presença de qualquer um dos seguintes impedirá a inclusão do participante no braço de Atorvastatina:

  • Childs-Pugh C, ou pior, doença hepática crônica
  • elevações persistentes inexplicadas das transaminases séricas excedendo cinco vezes o limite superior do normal.
  • gravidez conhecida ou amamentação.
  • tratamento com os antivirais da hepatite C lecaprevir/pibrentasvir, ciclosporina ou inibidores da protease do HIV.
  • concentração sérica de creatina quinase excedendo 10 vezes o limite superior do normal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Cuidado padrão
O participante recebe cuidados pós-hospitalares habituais.
Comparador Ativo: Apixabana
Intervenção: Medicamento: Apixabana.
Medicamento: Apixabana
Apixabana 2,5mg via oral duas vezes ao dia por 14 dias.
Outros nomes:
  • Elquis
Comparador Ativo: Atorvastatina
Intervenção: Medicamento: Atorvastatina.
Medicamento: Atorvastatina
Atorvastatina 40mg via oral uma vez ao dia por 12 meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre hospitalar.
Prazo: 12 meses.
12 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 12 meses
12 meses
Reinternação hospitalar após alta da internação inicial
Prazo: 12 meses
12 meses
Suspeita de reações adversas graves
Prazo: 12 meses
12 meses
FACIT-Fadiga
Prazo: 12 meses
A Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas - Escala de Fadiga (FACIT-Fadiga) é uma medida de 13 itens que avalia a fadiga autorrelatada e seu impacto nas atividades e funções diárias. Foi validado para uso em uma variedade de populações. O FACIT-Fadiga tem um período recordatório de 7 dias e é pontuado em uma escala Likert de 5 pontos de "0-Nada" a "4-Muito". As pontuações dos itens individuais são somadas (2 itens são pontuados inversamente), multiplicados por 13 e depois divididos pelo número de itens respondidos com uma pontuação mais alta indicando menos fadiga e melhor qualidade de vida.
12 meses
Escala de Dispneia MRC Modificada
Prazo: 12 meses
A Escala de Dispneia modificada do Medical Research Council (MRC) é uma modificação da amplamente utilizada escala de dispneia do MRC. O item tem um período recordatório de 24 horas e é pontuado em uma escala de Likert de 5 pontos de "0 - só fico sem fôlego com exercícios extenuantes" a "4 - fiquei com falta de ar ao me vestir, falar ou em repouso". É uma nova medida desenvolvida especificamente para testes de COVID-19, mas tem um alto grau de sobreposição conceitual com sua medida clínica principal, a escala MRC Dyspnoea, que está na prática clínica em larga escala.
12 meses
Medida de resultado central da COVID-19 para recuperação
Prazo: 12 meses
A principal medida de resultado do COVID-19 para recuperação é um item único que pretende medir um retorno ao estado pré-doença. O item tem um período de recuperação no mesmo dia e é pontuado em uma escala Likert de 5 pontos de "0 - Completamente recuperado" a "5 - Não recuperado". É uma nova medida desenvolvida especificamente para os ensaios do COVID-19, mas é semelhante às escalas de impressão clínica global amplamente utilizadas e comuns a muitos ensaios clínicos.
12 meses
Questionário de Saúde do Paciente-2 (PHQ-2)
Prazo: 12 meses
O PHQ-2 é uma ferramenta de triagem para depressão derivada do PHQ-9. Compreende os 2 primeiros itens do PHQ-9 (humor deprimido e anedonia). O PHQ-2 tem um período de recordação de 2 semanas. Tem uma pontuação global (0-6, sem ponderação). Uma pontuação mais alta indica maior probabilidade de transtorno depressivo subjacente. A pontuação de corte recomendada para investigação adicional é ≥ 3. O PHQ-2 foi validado em muitos estudos e mostrou sensibilidade de 83% e especificidade de 92%.
12 meses
Transtorno de Ansiedade Generalizada-2 (GAD-2)
Prazo: 12 meses
O GAD-2 é uma ferramenta de triagem para transtorno de ansiedade generalizada derivado do GAD-7. Compreende os 2 primeiros itens do GAD-7, que são considerados como os principais sintomas de ansiedade ("sentir-se nervoso, ansioso ou no limite"/Não ser capaz de parar ou controlar a preocupação"). O GAD-2 funciona bem como uma ferramenta de triagem para três outros transtornos de ansiedade comuns (transtorno de pânico, transtorno de ansiedade social e TEPT). Tem um período de recordação de duas semanas. O GAD-2 tem pontuação global (0-6, sem ponderação). Uma pontuação mais alta indica maior probabilidade de transtorno de ansiedade subjacente. A pontuação de corte recomendada para investigação adicional é ≥ 3. O GAD-2 foi validado em muitos estudos e manteve as mesmas propriedades psicométricas do GAD-7 (sensibilidade de 86%/especificidade de 83%).
12 meses
Lista de verificação de TEPT (PCL-2)
Prazo: 12 meses
O PCL-2 é uma versão abreviada do PTSD Checklist - versão civil (PCL-C) e é usado para rastrear pessoas para PTSD. É composto por 2 itens (memórias intrusivas/angústia associadas a lembranças do evento traumático). Tem um período de recordação de um mês. Um indivíduo é considerado positivo se a soma desses dois itens for ≥ 4. Estudos anteriores mostraram que o PCL-2 tem boas propriedades psicométricas e mostraram sensibilidade de 0,97 e especificidade de 0,58.
12 meses
Qualidade de vida usando o EQ5D-5L
Prazo: 12 meses
O Euroqol EQ-5D-5L compreende 5 itens mais 1 escala analógica visual. Foi amplamente validado em uma variedade de doenças e usado para avaliar o resultado de saúde de uma ampla variedade de intervenções em uma escala comum, para fins de avaliação, alocação e monitoramento. É usado pelo National Institute for Health and Care Excellence (NICE) na avaliação de tecnologias de saúde. EQ-5D-5L leva apenas alguns minutos para ser concluído e tem um período de recuperação no mesmo dia. As utilidades podem ser estimadas a partir das respostas ao EQ-5D-5L e aplicando o conjunto de valores de cross-walk 3L.
12 meses
Tolerabilidade da intervenção usando o FACT-GP5
Prazo: 12 meses
O único item FACT-G, GP5, "Estou incomodado com os efeitos colaterais do tratamento", é uma medida resumida do impacto geral do tratamento, com base em sua associação com o número e o grau de eventos adversos em ensaios clínicos. O único item demonstrou uma relação significativa com a qualidade de vida geral, conforme indicado pela capacidade de aproveitar a vida. Tem um período recordatório de 7 dias e é pontuado em uma escala Likert de 5 pontos de "0-Nada" a "4-Muito".
12 meses
Sintomas sistêmicos adicionais específicos da doença
Prazo: 12 meses
Questões sintomáticas específicas de doenças adicionais são informadas por dados do Office for National Statistics (ONS) e do grupo de pesquisa Long-COVID (https://patientresearchcovid19.com).
12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Custo-benefício incremental
Prazo: 12 meses.
Do ponto de vista do uso de recursos de saúde e com base nos anos de vida ajustados pela qualidade estimados a partir das respostas ao EQ-5D-5L.
12 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Colaboradores

University of Liverpool
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust (joint Sponsor)
The University of Cambridge (joint Sponsor)

Investigadores

  • Investigador principal: Charlotte Summers, University of Cambridge

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de maio de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

17 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A095848

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

No final do ensaio, após a publicação dos resultados primários, todos os pedidos de acesso aos dados do ensaio serão analisados ​​pelo Trial Management Group e, sempre que possível, o acesso será concedido.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

As propostas de compartilhamento de dados podem ser submetidas para consideração por meio dos detalhes de contato no site do HEAL-COVID.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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