塞来昔布对 MDD 神经炎症的影响

重度抑郁症 (MDD) 影响着全球约 3.5 亿人，是造成全球疾病负担的主要原因。 常用的单胺再摄取抑制治疗抑郁症效果不佳，导致只有 30% 的患者获得缓解。 这可能是因为单胺功能障碍不是所有 MDD 患者的主要病理生理学。 开发新型 MDD 治疗方法的一个途径是通过抗炎药； MDD 与以小胶质细胞激活为特征的促炎表型有关，导致促炎细胞因子的释放和细胞标志物的上调，包括环氧合酶 2 (COX-2) 和易位蛋白（TSPO；一种位于外膜上的蛋白质）小胶质细胞）。 与此提案相关，TSPO 可以使用新开发的正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂 [18F]FEPPA 作为神经炎症的体内标志物。 支持这一点的是，最近的一项 [18F]FEPPA PET 研究发现，当前重度抑郁发作 (MDE) 的 MDD 患者在前额叶皮层 (PFC)、前扣带皮层 (ACC) 和脑岛中的 TSPO 结合明显高于健康的控制。 前额叶皮层和 ACC 都与情绪调节有关，而脑岛则参与内感受信号，这在 MDD 中是异常的。 塞来昔布是一种选择性 COX-2 非甾体类抗炎药 (NSAID)，是治疗 MDD 神经炎症的一种很有前途的新疗法。 临床研究观察到，在一部分抑郁症患者中，塞来昔布治疗降低了汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 评估的抑郁症严重程度。 虽然这些发现表明塞来昔布可以减轻症状的严重程度，但 PET 成像技术对于了解塞来昔布如何影响抑郁症的潜在病理生理学至关重要。 在这里，该团队将研究神经炎症作为抑郁症的潜在病理学，并测试塞来昔布是否可以减少 MDD 患者的神经炎症。 具体来说，在拟议的试点研究中，当前 MDE 中的 MDD 患者将在使用 400 毫克/天的塞来昔布治疗 8 周之前和之后接受 [18F]FEPPA PET 扫描，并在每个时间点获得 HDRS 评分。 研究人员假设，在塞来昔布治疗后，患者的 PFC、ACC 和脑岛神经炎症将显着减少，这与 HDRS 测量的抑郁症状减少呈正相关。 拟议的研究将使用新型成像技术 [18F]FEPPA PET 来测量塞来昔布对 MDD 患者神经炎症的影响。 我们的结果将有助于 1) 将神经炎症确定为 MDD 的潜在病理学，以及 2) 测试减少炎症是否是塞来昔布的作用机制。 因此，这项研究的结果将有助于开发有针对性的临床治疗方法，以提高 MDD 患者的缓解率。