L'effet du célécoxib sur la neuroinflammation dans le MDD

Le trouble dépressif majeur (TDM) touche environ 350 millions de personnes dans le monde et est l'un des principaux contributeurs au fardeau mondial de la maladie. Les traitements inhibiteurs de la recapture des monoamines couramment utilisés pour la dépression sont sous-optimaux, ce qui fait que seulement 30 % des patients obtiennent une rémission. Cela peut être dû au fait que le dysfonctionnement de la monoamine n'est pas la physiopathologie principale chez tous les patients atteints de TDM. Une voie pour le développement de nouveaux traitements MDD est par le biais de médicaments anti-inflammatoires ; Le MDD est lié à un phénotype pro-inflammatoire caractérisé par une activation microgliale, conduisant à la libération de cytokines pro-inflammatoires et à une régulation positive de marqueurs cellulaires, notamment la cyclooxygénase-2 (COX-2) et la protéine translocatrice (TSPO ; une protéine située sur la membrane externe de la microglie). Dans le cadre de cette proposition, la TSPO peut servir de marqueur in vivo de la neuroinflammation à l'aide du nouveau traceur de tomographie par émission de positrons (TEP) pour la TSPO, [18F]FEPPA. À l'appui de cela, une récente étude [18F] FEPPA PET a révélé que les patients atteints de TDM dans un épisode dépressif majeur (MDE) présentaient une liaison TSPO significativement plus élevée dans le cortex préfrontal (PFC), le cortex cingulaire antérieur (ACC) et l'insula, par rapport à contrôles sains. Le cortex préfrontal et l'ACC sont tous deux impliqués dans la régulation de l'humeur, tandis que l'insula est impliquée dans la signalisation intéroceptive, connue pour être anormale dans le TDM. Le célécoxib, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) COX-2 sélectif, est un nouveau traitement prometteur pour la neuroinflammation dans le TDM. Des études cliniques ont observé que, dans un sous-ensemble de patients déprimés, le traitement par le célécoxib réduisait la gravité de la dépression telle qu'évaluée par l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS). Bien que ces résultats démontrent que le célécoxib réduit la gravité des symptômes, la technologie d'imagerie TEP est essentielle pour comprendre comment le célécoxib affecte la physiopathologie sous-jacente de la dépression. Ici, l'équipe étudiera la neuroinflammation en tant que pathologie sous-jacente de la dépression et testera si la neuroinflammation est réduite par le célécoxib chez les patients atteints de TDM. Plus précisément, dans l'étude pilote proposée, les patients atteints de TDM dans un EDM actuel recevront des scans TEP [18F]FEPPA avant et après 8 semaines de traitement avec 400 mg/jour de célécoxib, avec des scores HDRS obtenus à chaque instant. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'après le traitement au célécoxib, les patients présenteront une réduction significative de la neuroinflammation dans le PFC, l'ACC et l'insula, ce qui sera corrélé positivement à la réduction des symptômes dépressifs, telle que mesurée par le HDRS. L'étude proposée utilisera une nouvelle technologie d'imagerie, [18F]FEPPA PET, pour mesurer les effets du célécoxib sur la neuroinflammation chez les patients atteints de TDM. Nos résultats aideront à 1) identifier la neuroinflammation comme une pathologie sous-jacente dans le TDM et 2) tester si la réduction de l'inflammation est le mécanisme d'action du célécoxib. Ainsi, les résultats de cette étude aideront au développement de traitements cliniques ciblés pour améliorer les taux de rémission chez les patients atteints de TDM.