Влияние целекоксиба на нейровоспаление при БДР

Большое депрессивное расстройство (БДР) затрагивает около 350 миллионов человек во всем мире и является основной причиной глобального бремени болезней. Обычно используемые для лечения депрессии препараты, ингибирующие обратный захват моноаминов, являются субоптимальными, в результате чего только 30% пациентов достигают ремиссии. Это может быть связано с тем, что дисфункция моноаминов не является основной патофизиологией у всех пациентов с БДР. Одним из путей разработки новых методов лечения БДР являются противовоспалительные препараты; БДР связан с провоспалительным фенотипом, характеризующимся активацией микроглии, что приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов и усилению клеточных маркеров, включая циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) и белок-транслокатор (TSPO; белок, расположенный на внешней мембране). микроглии). В соответствии с этим предложением TSPO может служить маркером нейровоспаления in vivo с использованием недавно разработанного индикатора TSPO для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), [18F] FEPPA. В подтверждение этого, недавнее исследование ПЭТ [18F] FEPPA показало, что у пациентов с БДР в текущем большом депрессивном эпизоде ​​(БДЭ) связывание TSPO было значительно выше в префронтальной коре (ПФК), передней поясной коре (ППК) и островке, по сравнению с здоровый контроль. Префронтальная кора и ACC участвуют в регуляции настроения, тогда как островок участвует в интероцептивной передаче сигналов, которая, как известно, ненормальна при БДР. Целекоксиб, селективный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) ЦОГ-2, является многообещающим новым средством лечения нейровоспаления при БДР. Клинические исследования показали, что у части пациентов с депрессией лечение целекоксибом уменьшало тяжесть депрессии по шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS). Хотя эти результаты показывают, что целекоксиб снижает тяжесть симптомов, технология визуализации ПЭТ имеет решающее значение для понимания того, как целекоксиб влияет на основную патофизиологию депрессии. Здесь команда будет исследовать нейровоспаление как основную патологию депрессии и проверить, уменьшает ли нейровоспаление целекоксиб у пациентов с БДР. В частности, в предлагаемом пилотном исследовании пациенты с БДР в текущей БДЭ будут проходить ПЭТ-сканирование [18F]FEPPA до и после 8 недель лечения целекоксибом в дозе 400 мг/день, с баллами HDRS, полученными в каждый момент времени. Исследователи предполагают, что после лечения целекоксибом у пациентов будет наблюдаться значительное снижение нейровоспаления в префронтальной коре, акромиально-крестцовом отделе и островке, что будет положительно коррелировать со снижением симптомов депрессии по шкале HDRS. В предлагаемом исследовании будет использоваться новая технология визуализации, [18F]FEPPA PET, для измерения влияния целекоксиба на нейровоспаление у пациентов с БДР. Наши результаты помогут 1) идентифицировать нейровоспаление как основную патологию при БДР и 2) проверить, является ли уменьшение воспаления механизмом действия целекоксиба. Таким образом, результаты этого исследования помогут в разработке целевых клинических методов лечения для улучшения показателей ремиссии у пациентов с БДР.