MDDの神経炎症に対するセレコキシブの効果

大うつ病性障害 (MDD) は、世界中で推定 3 億 5,000 万人が罹患しており、世界的な疾病負担の主要な原因となっています。 うつ病に対して一般的に使用されるモノアミン再取り込み阻害治療は最適ではなく、寛解を達成する患者はわずか 30% です。 これは、モノアミン機能障害がすべての MDD 患者の主要な病態生理学ではないためである可能性があります。 新しい MDD 治療法の開発への道の 1 つは、抗炎症薬によるものです。 MDD は、ミクログリアの活性化を特徴とする炎症誘発性表現型に関連しており、炎症誘発性サイトカインの放出と、シクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) およびトランスロケータータンパク質 (TSPO; 外膜に位置するタンパク質) を含む細胞マーカーのアップレギュレーションにつながります。ミクログリアの）。 この提案に関連して、TSPO は、新しく開発された TSPO の陽電子放出断層撮影法 (PET) トレーサーである [18F]FEPPA を使用して、神経炎症の in vivo マーカーとして機能することができます。 これを支持して、最近の[18F]FEPPA PET研究は、現在の大うつ病エピソード（MDE）のMDD患者は、健康的なコントロール。 前頭前皮質とACCはどちらも気分調節に関与しているのに対し、島はMDDで異常であることが知られている内受容シグナル伝達に関与しています。 選択的 COX-2 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) であるセレコキシブは、MDD の神経炎症に対する有望な新しい治療法です。 ハミルトンうつ病評価尺度（HDRS）によって評価されるように、うつ病患者のサブセットにおいて、セレコキシブ治療がうつ病の重症度を軽減したことが臨床研究で観察されています。 これらの調査結果は、セレコキシブが症状の重症度を軽減することを示していますが、PET イメージング技術は、セレコキシブがうつ病の根底にある病態生理学にどのように影響するかを理解するために重要です。 ここで、チームはうつ病の根底にある病状として神経炎症を調査し、MDD患者の神経炎症がセレコキシブによって軽減されるかどうかをテストします. 具体的には、提案されたパイロット研究では、現在の MDE の MDD 患者は、セレコキシブ 400mg/日による 8 週間の治療の前後に [18F]FEPPA PET スキャンを受け、各時点で HDRS スコアが得られます。 研究者らは、セレコキシブ治療後、患者は PFC、ACC、および島の神経炎症の有意な減少を示し、HDRS で測定されるように抑うつ症状の減少と正の相関があると仮定しています。 提案された研究では、MDD患者の神経炎症に対するセレコキシブの効果を測定するために、新しいイメージング技術[18F]FEPPA PETを使用します。 私たちの結果は、1) MDD の根底にある病理として神経炎症を特定し、2) 炎症の軽減がセレコキシブの作用メカニズムであるかどうかをテストするのに役立ちます。 そのため、この研究の結果は、MDD患者の寛解率を改善するための標的を絞った臨床治療の開発に役立ちます。