A celekoxib hatása az ideggyulladásra MDD-ben

A súlyos depressziós rendellenesség (MDD) becslések szerint 350 millió embert érint világszerte, és a globális betegségteher egyik vezető tényezője. A depresszióban gyakran alkalmazott monoamin-újrafelvételt gátló kezelések szuboptimálisak, így a betegek mindössze 30%-a ér el remissziót. Ennek oka az lehet, hogy a monoamin diszfunkció nem minden MDD-beteg elsődleges patofiziológiája. Az új MDD-kezelések kifejlesztésének egyik módja a gyulladáscsökkentő gyógyszerek; Az MDD egy gyulladást elősegítő fenotípushoz kapcsolódik, amelyet mikroglia aktiváció jellemez, ami gyulladást elősegítő citokinek felszabadulásához és a celluláris markerek, köztük a ciklooxigenáz-2 (COX-2) és a transzlokátor fehérje (TSPO, a külső membránon elhelyezkedő fehérje) felszabadulásához vezet mikroglia). E javaslat szempontjából a TSPO az ideggyulladás in vivo markereként szolgálhat a TSPO újonnan kifejlesztett pozitronemissziós tomográfia (PET) nyomjelzője, a [18F]FEPPA segítségével. Ennek alátámasztására egy közelmúltbeli [18F]FEPPA PET-vizsgálat megállapította, hogy a jelenlegi major depressziós epizódban (MDE) szenvedő MDD-betegeknél szignifikánsan magasabb volt a TSPO-kötés a prefrontális kéregben (PFC), az anterior cinguláris kéregben (ACC) és az insulában, mint egészséges kontrollok. A prefrontális kéreg és az ACC egyaránt szerepet játszik a hangulatszabályozásban, míg az insula részt vesz az interoceptív jelátvitelben, amelyről ismert, hogy abnormális az MDD-ben. A celekoxib, egy szelektív COX-2 nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), ígéretes új kezelés az MDD-ben fellépő ideggyulladás kezelésére. Klinikai vizsgálatok azt figyelték meg, hogy a depressziós betegek egy részében a celekoxib-kezelés csökkentette a depresszió súlyosságát a Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) alapján. Míg ezek az eredmények azt mutatják, hogy a celekoxib csökkenti a tünetek súlyosságát, a PET képalkotó technológia kritikus fontosságú annak megértéséhez, hogy a celekoxib hogyan befolyásolja a depresszió mögöttes patofiziológiáját. Itt a csapat megvizsgálja az ideggyulladást, mint a depresszió mögöttes patológiát, és megvizsgálja, hogy a celekoxib csökkenti-e az ideggyulladást MDD-s betegekben. Pontosabban, a javasolt kísérleti vizsgálatban a jelenlegi MDE-ben szenvedő MDD-betegek [18F]FEPPA PET-vizsgálatot kapnak a 400 mg/nap celekoxibbal végzett 8 hetes kezelés előtt és azt követően, minden időpontban HDRS-pontszámmal. A kutatók azt feltételezik, hogy a celekoxib-kezelést követően a betegek szignifikánsan csökkentik a neuroinflammációt a PFC-ben, az ACC-ben és az insulában, ami pozitívan korrelál a depressziós tünetek HDRS-vel mért csökkenésével. A javasolt tanulmány új képalkotó technológiát, a [18F]FEPPA PET-et alkalmaz majd a celekoxib ideggyulladásra gyakorolt ​​hatásának mérésére MDD-s betegekben. Eredményeink segítenek 1) azonosítani a neuroinflammációt, mint az MDD mögöttes patológiát, és 2) megvizsgálni, hogy a gyulladás csökkentése a celekoxib hatásmechanizmusa. Mint ilyen, e tanulmány eredményei segítik a célzott klinikai kezelések kidolgozását az MDD-betegek remissziós arányának javítására.