MDD의 신경 염증에 대한 Celecoxib의 효과

주요 우울 장애(MDD)는 전 세계적으로 약 3억 5천만 명에게 영향을 미치며 전 세계 질병 부담의 주요 원인입니다. 우울증에 일반적으로 사용되는 모노아민 재흡수 억제 치료법은 차선책으로 환자의 30%만이 관해에 도달했습니다. 이는 모노아민 기능 장애가 모든 MDD 환자의 주요 병리생리학이 아니기 때문일 수 있습니다. 새로운 MDD 치료법 개발을 위한 한 가지 방법은 항염증제를 통한 것입니다. MDD는 미세아교세포 활성화를 특징으로 하는 염증성 표현형과 연결되어 염증성 사이토카인의 방출 및 시클로옥시게나아제-2(COX-2) 및 트랜스로케이터 단백질(TSPO; 외막에 위치한 단백질)을 포함한 세포 마커의 상향 조절을 유도합니다. 미세아교세포). 이 제안과 관련하여 TSPO는 새로 개발된 TSPO용 양전자 방출 단층 촬영(PET) 추적자, [18F]FEPPA를 사용하여 신경염증의 생체 내 마커 역할을 할 수 있습니다. 이를 뒷받침하기 위해 최근의 [18F]FEPPA PET 연구에서는 현재 주요 우울 에피소드(MDE)의 MDD 환자가 전두엽 피질(PFC), 전두엽 피질(ACC) 및 뇌섬엽에서 상당히 높은 TSPO 결합을 가지고 있음을 발견했습니다. 건강한 통제. 전두엽 피질과 ACC는 둘 다 기분 조절에 관여하는 반면 insula는 MDD에서 비정상적인 것으로 알려진 내수용 신호 전달에 관여합니다. 선택적 COX-2 비스테로이드성 항염증제(NSAID)인 셀레콕시브는 MDD의 신경 염증에 대한 유망한 새로운 치료법입니다. 임상 연구에서 우울증 환자의 하위 집합에서 celecoxib 치료가 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS)로 평가한 우울증 중증도를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 셀레콕시브가 증상의 중증도를 감소시킨다는 것을 보여주지만, PET 이미징 기술은 셀레콕시브가 우울증의 근본적인 병태생리학에 어떻게 영향을 미치는지 이해하는 데 중요합니다. 여기에서 팀은 우울증의 근본적인 병리로서 신경염증을 조사하고 신경염증이 MDD 환자에서 셀레콕시브에 의해 감소되는지 여부를 테스트할 것입니다. 특히, 제안된 파일럿 연구에서 현재 MDE의 MDD 환자는 셀레콕시브 400mg/일로 치료 8주 전후에 [18F]FEPPA PET 스캔을 받게 되며 각 시점에서 HDRS 점수를 얻습니다. 조사관은 셀레콕시브 치료 후 환자가 PFC, ACC 및 insula에서 신경염증의 현저한 감소를 보일 것이며 이는 HDRS로 측정된 우울 증상의 감소와 양의 상관관계가 있을 것이라고 가정합니다. 제안된 연구는 MDD 환자의 신경염증에 대한 셀레콕시브의 효과를 측정하기 위해 새로운 이미징 기술인 [18F]FEPPA PET를 사용할 것입니다. 우리의 결과는 1) MDD의 근본적인 병리학으로 신경 염증을 식별하고 2) 염증 감소가 celecoxib의 작용 메커니즘인지 여부를 테스트하는 데 도움이 될 것입니다. 이와 같이, 이 연구의 결과는 MDD 환자의 관해율을 개선하기 위한 표적 임상 치료법의 개발에 도움이 될 것입니다.