Selekoksibin vaikutus neuroinflammaatioon MDD:ssä

Vakava masennushäiriö (MDD) vaikuttaa arviolta 350 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti ja on johtava maailmanlaajuisen sairauden aiheuttaja. Yleisesti käytetyt monoamiinin takaisinottoa estävät hoidot masennukseen ovat suboptimaalisia, minkä seurauksena vain 30 % potilaista saavuttaa remission. Tämä voi johtua siitä, että monoamiinin toimintahäiriö ei ole kaikkien MDD-potilaiden ensisijainen patofysiologia. Yksi keino kehittää uusia MDD-hoitoja on tulehduskipulääkkeiden avulla; MDD liittyy pro-inflammatoriseen fenotyyppiin, jolle on ominaista mikrogliaaktivaatio, joka johtaa tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumiseen ja solumarkkerien, mukaan lukien syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) ja translokaattoriproteiinin (TSPO; ulkokalvolla sijaitseva proteiini) lisääntymiseen. mikrogliasta). Tämän ehdotuksen kannalta merkityksellinen TSPO voi toimia hermotulehduksen in vivo -markkerina käyttämällä äskettäin kehitettyä TSPO:n positroniemissiotomografia (PET) -merkkiainetta [18F]FEPPA. Tämän tueksi äskettäinen [18F]FEPPA PET -tutkimus osoitti, että MDD-potilailla, joilla on nykyinen vakava masennusjakso (MDE), TSPO-sitoutuminen oli merkittävästi korkeampi prefrontaalikuoressa (PFC), anterior cingulate cortex (ACC) ja insulassa verrattuna terveet kontrollit. Prefrontaalinen aivokuori ja ACC ovat molemmat osallisia mielialan säätelyssä, kun taas insula osallistuu interoseptiiviseen signalointiin, jonka tiedetään olevan epänormaalia MDD:ssä. Selekoksibi, selektiivinen COX-2-ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID), on lupaava uusi hoitomuoto MDD:n hermotulehdukselle. Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että osassa masentuneita potilaita selekoksibihoito vähensi masennuksen vakavuutta Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -asteikolla arvioituna. Vaikka nämä havainnot osoittavat, että selekoksibi vähentää oireiden vakavuutta, PET-kuvaustekniikka on ratkaisevan tärkeä sen ymmärtämiseksi, kuinka selekoksibi vaikuttaa masennuksen taustalla olevaan patofysiologiaan. Täällä ryhmä tutkii hermotulehdusta masennuksen taustalla olevana patologiana ja testaa, vähentääkö selekoksibi hermotulehdusta MDD-potilailla. Erityisesti ehdotetussa pilottitutkimuksessa MDD-potilaat, joilla on nykyinen MDE, saavat [18F]FEPPA-PET-skannaukset ennen ja jälkeen 8 viikon hoidon 400 mg/päivä selekoksibilla, jolloin HDRS-pisteet saadaan joka ajankohtana. Tutkijat olettavat, että selekoksibihoidon jälkeen potilaiden hermotulehdukset vähenevät merkittävästi PFC:ssä, ACC:ssä ja insulassa, mikä korreloi positiivisesti masennusoireiden vähenemisen kanssa HDRS:llä mitattuna. Ehdotetussa tutkimuksessa käytetään uutta kuvantamistekniikkaa, [18F]FEPPA PET, selekoksibin vaikutusten mittaamiseen MDD-potilaiden hermotulehdukseen. Tuloksemme auttavat 1) tunnistamaan hermotulehduksen MDD:n taustalla olevaksi patologiaksi ja 2) testaamaan, onko tulehduksen vähentäminen selekoksibin vaikutusmekanismi. Sellaisenaan tämän tutkimuksen tulokset auttavat kehittämään kohdennettuja kliinisiä hoitoja MDD-potilaiden remissioasteiden parantamiseksi.