Β-羟基丁酸酯对肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者的疗效和耐受性 (KETO-ALS)

体重减轻是肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的一个已知负面预后因素。 ALS 体重减轻的一个潜在机制是线粒体复合体 I 的紊乱，它会导致受影响细胞的能量不足。 在过去的几年中，针对 ALS 能量不足的各种干预研究取得了可喜的成果；然而，目前还不清楚哪种营养或营养补充剂最有益。 酮体代表了 ALS 中合理的治疗选择，因为酮体是一种能量极高的底物，与葡萄糖相比，每摩尔产生双倍量的三磷酸腺苷 (ATP)。 在葡萄糖短缺时，例如长时间禁食后，人体肝脏能够从脂肪中合成酮体（β-羟基丁酸、丙酮和乙酰乙酸）。 这种代谢转变是生酮饮食的基本原理，生酮饮食是一种不含碳水化合物、富含脂肪的饮食，已在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等其他神经退行性疾病中成功测试。 在 ALS 小鼠模型中，生酮饮食与运动功能的较慢下降有关。 然而，生酮饮食在肌萎缩侧索硬化患者中实施难度较大，需要长期改变饮食习惯，而进行性吞咽困难、全身状况恶化较快、生存期有限等因素难以实现。 因此，酮体的直接给药在 ALS 中产生了更现实的替代方案，因为它易于应用并允许保持通常的饮食习惯。 在这项研究中，我们假设每天服用 3 x 10 g β 羟基丁酸酯（除了正常食物摄入和标准药物 2 x 50 mg 利鲁唑）减缓了神经丝轻链 (NfL) 测量的疾病进展与安慰剂相比，6 个月后在血清中。 功率计算依赖于 ALS (LIPCAL-ALS) 研究的脂质和卡路里的结果，该研究测试了高热量脂肪营养补充剂在 ALS 中的作用。 该研究表明，在整个研究过程中，干预组的 NfL 血清值显着下降，而安慰剂组则保持稳定。 假设酮体的效应量相似，我们计算出必须将 76 名患者纳入当前试验。