Beetahydroksibutyraattiesterin teho ja siedettävyys potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) (KETO-ALS)

Painonpudotus on tunnettu negatiivinen prognostinen tekijä amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (ALS). Yksi mahdollinen painonpudotuksen mekanismi ALS:ssä on mitokondriokompleksin I häiriö, joka aiheuttaa energiavajetta sairastuneissa soluissa. Viime vuosina erilaiset interventiotutkimukset, jotka kohdistuivat ALS:n energiavajeeseen, tuottivat lupaavia tuloksia; on kuitenkin edelleen epäselvää, millainen ravinto tai ravintolisä on hyödyllisin. Ketonikappaleet edustavat loogista terapeuttista vaihtoehtoa ALS:ssä, koska ketonikappaleet ovat erittäin energinen substraatti, joka tuottaa kaksinkertaisen määrän adenosiinitrifosfaattia (ATP) moolia kohden glukoosiin verrattuna. Ihmisen maksa pystyy syntetisoimaan ketoaineita (beetahydroksibutyraattia, asetonia ja asetoasetaattia) rasvasta glukoosipulan aikoina, esimerkiksi pitkän paaston jälkeen. Tämä aineenvaihduntamuutos on ketogeenisen ruokavalion, hiilihydraattittoman, rasvaisen ruokavalion, taustalla, jota on menestyksekkäästi testattu muissa hermoston rappeutumissairauksissa, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin taudissa. ALS-hiirimallissa ketogeeninen ruokavalio yhdistettiin motoristen toimintojen hitaampaan heikkenemiseen. Ketogeenistä ruokavaliota on kuitenkin vaikea toteuttaa ALS:ssä, koska se vaatii pitkäkestoista ruokailutottumusten muutosta, jota on vaikea saavuttaa etenevän dysfagian, yleiskunnon nopean huononemisen ja rajallisen selviytymisen vuoksi. Siksi ketoaineiden suora antaminen antaa realistisemman vaihtoehdon ALS:ssä, koska se on helppo soveltaa ja mahdollistaa tavanomaisten ruokailutottumusten ylläpitämisen. Tässä tutkimuksessa oletamme, että 3 x 10 g beetahydroksibutyraattiesteriä päivässä (normaalin ravinnon ja tavanomaisen 2 x 50 mg rilutsolin lääkkeen lisäksi) hidastaa taudin etenemistä neurofilamenttikevyillä ketjuilla (NfL) mitattuna. seerumissa 6 kuukauden jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen. Tehon laskeminen perustuu lipidien ja kalorien tuloksiin ALS-tutkimuksessa (LIPCAL-ALS), jossa testattiin korkeakalorisen rasvaisen ravintolisän vaikutusta ALS:ssä. Tutkimus paljasti, että NfL-seerumiarvot laskivat merkittävästi interventioryhmässä, mutta pysyivät vakaina lumeryhmässä tutkimuksen ajan. Olettaen, että ketoaineilla on samanlainen vaikutuskoko, laskemme, että 76 potilasta oli otettava mukaan nykyiseen tutkimukseen.