Effekt og tolerabilitet av betahydroksybutyratester hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (KETO-ALS)

Vekttap er en kjent negativ prognostisk faktor ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS). En potensiell mekanisme for vekttap ved ALS er en forstyrrelse av mitokondriekomplekset I som forårsaker et energiunderskudd i berørte celler. I løpet av de siste årene har ulike intervensjonsstudier rettet mot energiunderskuddet i ALS gitt lovende resultater; Det er imidlertid fortsatt uklart hvilken type ernæring eller kosttilskudd som er mest fordelaktig. Ketonlegemer representerer et logisk terapeutisk alternativ i ALS ettersom ketonlegemer er et ekstremt høyenergisk substrat som gir den doble mengden adenosintrifosfat (ATP) per mol sammenlignet med glukose. Den menneskelige leveren er i stand til å syntetisere ketonlegemer (beta-hydroksybutyrat, aceton og aceto-acetat) fra fett i tider med mangel på glukose, for eksempel etter en lengre periode med faste. Dette metabolske skiftet er det underliggende prinsippet for den ketogene dietten, et karbohydratfritt, fettrikt kosthold som har blitt testet med suksess i andre nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers og Parkinsons sykdom. I ALS-musemodellen var en ketogen diett assosiert med en langsommere nedgang i motorisk funksjon. Imidlertid er et ketogent kosthold vanskelig å implementere ved ALS da det krever en langsiktig endring av spisevaner, noe som er vanskelig å oppnå på grunn av progressiv dysfagi, rask forverring av allmenntilstanden og begrenset overlevelse. Derfor gir direkte administrering av ketonlegemer et mer realistisk alternativ ved ALS, da det er enkelt å påføre og gjør det mulig å opprettholde de vanlige spisevanene. I denne studien antar vi at administrering av 3 x 10 g beta-hydroksybutyratester per dag (i tillegg til normalt matinntak og standardmedisinen på 2 x 50 mg riluzol) bremser sykdomsprogresjonen målt ved nevrofilament-lette kjeder (NfL) i serum etter 6 måneder sammenlignet med placebo. Kraftberegning er avhengig av resultatene fra lipidene og kaloriene for ALS (LIPCAL-ALS)-studien som testet effekten av et fettrik kosttilskudd med høyt kaloriinnhold i ALS. Studien avdekket at NfL-serumverdiene falt betydelig i intervensjonsgruppen mens de holdt seg stabile i placebogruppen i løpet av studien. Forutsatt en lignende effektstørrelse for ketonlegemer, beregnet vi at 76 pasienter måtte inkluderes i den nåværende studien.