Eficácia e tolerabilidade do beta hidroxibutirato éster em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ALS) (KETO-ALS)

A perda de peso é um conhecido fator prognóstico negativo na esclerose lateral amiotrófica (ALS). Um mecanismo potencial de perda de peso na ELA é um distúrbio do complexo mitocondrial I, que causa um déficit de energia nas células afetadas. Nos últimos anos, vários estudos de intervenção visando o déficit de energia na ELA produziram resultados promissores; no entanto, ainda não está claro qual tipo de nutrição ou suplemento nutricional é mais benéfico. Os corpos cetônicos representam uma opção terapêutica lógica na ELA, pois os corpos cetônicos são um substrato extremamente energético que produz o dobro da quantidade de trifosfato de adenosina (ATP) por mol em comparação com a glicose. O fígado humano é capaz de sintetizar corpos cetônicos (beta-hidroxibutirato, acetona e acetoacetato) a partir da gordura em períodos de escassez de glicose, por exemplo, após um período prolongado de jejum. Essa mudança metabólica é o princípio subjacente da dieta cetogênica, uma dieta rica em gordura e livre de carboidratos que foi testada com sucesso em outras doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson. No modelo de camundongo ALS, uma dieta cetogênica foi associada a um declínio mais lento da função motora. No entanto, uma dieta cetogênica é difícil de implementar na ELA, pois requer uma mudança de hábitos alimentares a longo prazo, o que é difícil de alcançar devido à disfagia progressiva, piora rápida do estado geral e sobrevida limitada. Portanto, a administração direta de corpos cetônicos é uma alternativa mais realista na ELA, pois é de fácil aplicação e permite manter os hábitos alimentares habituais. Neste estudo, levantamos a hipótese de que a administração de 3 x 10 g de éster de beta hidroxibutirato por dia (além da ingestão normal de alimentos e da medicação padrão de 2 x 50 mg de riluzol) retarda a progressão da doença conforme medido pelas cadeias leves de neurofilamentos (NfL) no soro após 6 meses em comparação com o placebo. O cálculo de energia depende dos resultados do estudo de lipídios e calorias para ALS (LIPCAL-ALS), que testou o efeito de um suplemento nutricional gorduroso de alto teor calórico na ALS. O estudo revelou que os valores séricos de NfL diminuíram significativamente no grupo de intervenção, permanecendo estáveis ​​no grupo placebo ao longo do estudo. Assumindo um tamanho de efeito semelhante para corpos cetônicos, calculamos que 76 pacientes deveriam ser incluídos no estudo atual.