筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者におけるベータヒドロキシ酪酸エステルの有効性と忍容性 (KETO-ALS)

体重減少は、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の既知の負の予後因子です。 ALS における体重減少の潜在的なメカニズムの 1 つは、ミトコンドリア複合体 I の障害であり、影響を受けた細胞のエネルギー不足を引き起こします。 過去数年間、ALS のエネルギー不足を対象としたさまざまな介入研究により、有望な結果が得られました。ただし、どの種類の栄養または栄養補助食品が最も有益であるかはまだ不明です. ケトン体は、グルコースと比較してモルあたり2倍の量のアデノシン三リン酸（ATP）を生成する非常に高エネルギーの基質であるため、ケトン体はALSの論理的な治療オプションを表しています. 人間の肝臓は、長期間の絶食後など、グルコースが不足しているときに、脂肪からケトン体 (β-ヒドロキシ酪酸、アセトン、およびアセト酢酸塩) を合成することができます。 この代謝シフトは、アルツハイマー病やパーキンソン病などの他の神経変性疾患で成功裏にテストされた、炭水化物を含まず、脂肪が豊富な食事であるケトジェニック ダイエットの基本原理です。 ALS マウス モデルでは、ケトジェニック ダイエットは運動機能の緩やかな低下と関連していました。 しかし、進行性の嚥下障害、全身状態の急速な悪化、および限られた生存のために、ケトジェニックダイエットを達成することは困難です。 したがって、ケトン体の直接投与は、適用が容易で、通常の食生活を維持できるため、ALS のより現実的な代替手段となります。 この研究では、1 日あたり 3 x 10 g のベータ ヒドロキシ酪酸エステルの投与 (通常の食物摂取と 2 x 50 mg リルゾールの標準的な投薬に加えて) が、神経フィラメント軽鎖 (NfL) によって測定される疾患の進行を遅らせるという仮説を立てています。プラセボと比較した6か月後の血清中。 パワーの計算は、ALS における高カロリー脂肪栄養補助食品の効果をテストした ALS の脂質とカロリー (LIPCAL-ALS) 研究の結果に依存しています。 この研究では、NfL血清値が介入群で大幅に低下した一方で、プラセボ群では研究の過程で安定したままであることが明らかになりました. ケトン体の効果量が同様であると仮定すると、現在の試験に 76 人の患者を含める必要があると計算されました。