A béta-hidroxi-butirát-észter hatékonysága és tolerálhatósága amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél (KETO-ALS)

A fogyás az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) ismert negatív prognosztikai tényezője. A fogyás egyik lehetséges mechanizmusa ALS-ben az I. mitokondriális komplex zavara, amely energiahiányt okoz az érintett sejtekben. Az elmúlt években az ALS energiahiányát célzó különféle intervenciós tanulmányok ígéretes eredményeket hoztak; azonban még mindig nem világos, hogy melyik táplálék vagy táplálék-kiegészítő a legelőnyösebb. A ketontestek logikus terápiás lehetőséget jelentenek az ALS-ben, mivel a ketontestek rendkívül nagy energiájú szubsztrát, amely mólonként kétszer annyi adenozin-trifoszfátot (ATP) eredményez, mint a glükóz. Az emberi máj képes ketontesteket (béta-hidroxi-butirátot, acetont és acetoacetátot) szintetizálni zsírból glükózhiány idején, például hosszan tartó koplalás után. Ez az anyagcsere-eltolódás a ketogén diéta alapelve, egy szénhidrátmentes, zsírban gazdag étrend, amelyet sikeresen teszteltek más neurodegeneratív betegségekben, például az Alzheimer-kórban és a Parkinson-kórban. Az ALS egérmodellben a ketogén étrend a motoros funkciók lassabb hanyatlásával járt. A ketogén diétát azonban nehéz megvalósítani ALS-ben, mivel az étkezési szokások hosszú távú megváltoztatását igényli, ami a progresszív dysphagia, az általános állapot gyors romlása és a korlátozott túlélés miatt nehézkes. Ezért a ketontestek közvetlen beadása reálisabb alternatívát jelent az ALS-ben, mivel könnyen alkalmazható, és lehetővé teszi a szokásos étkezési szokások megtartását. Ebben a tanulmányban azt feltételezzük, hogy napi 3 x 10 g béta-hidroxi-butirát-észter beadása (a normál táplálékfelvételen és a szokásos 2 x 50 mg-os riluzol-kezelésen kívül) lelassítja a betegség progresszióját a neurofilament könnyű láncokkal (NfL) mérve. szérumban 6 hónap után a placebóhoz képest. A teljesítmény kiszámítása az ALS (LIPCAL-ALS) lipid- és kalóriatartalmának eredményein alapul, amely egy magas kalóriatartalmú zsíros táplálék-kiegészítő hatását tesztelte ALS-ben. A tanulmány feltárta, hogy az NfL szérumértékei jelentősen csökkentek az intervenciós csoportban, míg a placebo csoportban stabilak maradtak a vizsgálat során. A ketontestek hasonló hatásméretét feltételezve kiszámítottuk, hogy 76 beteget kellett bevonni a jelenlegi vizsgálatba.